Nieuwe Precision Medicine-benadering voor de behandeling van osteoporose op basis van botomzetting

Osteoporose is een gezondheidsprobleem van grote proporties. Het treft meer dan 40 miljoen Amerikanen en resulteert alleen al in meer dan 2 miljoen fracturen per jaar bij Medicare-patiënten. Ziekenhuisopnames voor osteoporotische fracturen overtreffen die van hartaanvallen, beroertes en borstkanker samen. Osteoporose wordt algemeen beschouwd als een ziekte die verband houdt met de menopauze. Dit aan oestrogeendeficiëntie gerelateerde botverlies wordt gekenmerkt door een hoge botomzetting met verhoogde resorptie zonder evenredige veranderingen in botvorming. Het staat in contrast met leeftijdsgebonden botverlies, dat al in het vierde decennium van het leven begint en doorgaat met toenemende leeftijd. Leeftijdsgerelateerd botverlies wordt meestal geassocieerd met een lagere botomzetting en verminderde botvorming is de belangrijkste afwijking. De huidige therapieën pakken leeftijdsgerelateerd botverlies niet aan en de speciale behoeften van de leeftijdsgebonden osteoporosepopulatie worden momenteel genegeerd. Dit is voor een groot deel te wijten aan moeilijkheden die verband houden met de botbiopsie die nodig is voor het bepalen van de status van de botomzetting. De huidige zorgstandaard is dus gebaseerd op het starten met een antiresorber, die minder effectief is bij leeftijdsgebonden osteoporose, en in feite de effectiviteit van de juiste anabole medicatie in deze populatie belemmert.

De studie van de onderzoekers streeft naar twee specifieke doelen: doel 1) een nieuwe precisiegeneeskundige benadering tot stand brengen voor de behandeling van leeftijdsgebonden osteoporose gebaseerd op herkenning van lage botomzetting en initiële behandeling met anabolen, en doel 2) het vinden van een niet-invasieve methode voor het diagnosticeren van lage botomzetting bij osteoporotische patiënten door metingen van serum gecarboxyleerd osteocalcine met validatie via de "gouden standaard" botbiopsie en histomorfometrie.

De benadering van de onderzoekers zal zijn om vrouwelijke deelnemers bij wie de diagnose osteoporose is gesteld, in te schrijven voor een prospectieve, proof-of-concept-studie. Patiënten ondergaan bij aanvang een botbiopsie en bloedafname. De status van de botomzetting zal worden beoordeeld met behulp van histomorfometrie. Bovendien zullen bloedspiegels van gecarboxyleerd osteocalcine worden gemeten om hun validiteit te bepalen - alleen of in combinatie met andere botmarkers - voor het diagnosticeren van lage botombouw die heerst bij leeftijdsgebonden botverlies.

De deelnemers worden gegroepeerd op omzetstatus. Deelnemers met een lage omzet worden gerandomiseerd (1:1) naar behandeling met de anabole teriparatide (groep 1) of met de standaardbehandeling antiresorber alendronaat (groep 2) gedurende één jaar. Om de noodzakelijke vergelijkingsgroep te vormen voor de niet-invasieve beoordeling van omzet, zullen deelnemers met een normaal tot hoog verloop (Groep 3) gedurende één jaar worden behandeld met alendronaat volgens de standaardbehandeling. Bij baseline en na één jaar zullen botmineraaldichtheidsmetingen worden uitgevoerd door DXA en veranderingen in BMD na één jaar zullen tussen groepen worden vergeleken. De centrale hypothese van de onderzoekers is dat lage omzet, leeftijdsgebonden osteoporose anders moet worden gediagnosticeerd en behandeld dan oestrogeendeficiëntiegerelateerde osteoporose. De resultaten zullen zorgen voor een paradigmaverschuiving in de behandeling van osteoporose.