Nowe podejście medycyny precyzyjnej do leczenia osteoporozy w oparciu o obrót kostny

Osteoporoza jest problemem zdrowotnym o znacznych rozmiarach. Dotyka ponad 40 milionów Amerykanów i powoduje ponad 2 miliony złamań rocznie wśród samych pacjentów Medicare. Przyjęć do szpitala z powodu złamań osteoporotycznych jest więcej niż w przypadku zawału serca, udaru mózgu i raka piersi razem wziętych. Osteoporoza jest powszechnie uważana za chorobę związaną z menopauzą. Ta utrata kości związana z niedoborem estrogenu charakteryzuje się wysokim obrotem kostnym ze zwiększoną resorpcją bez współmiernych zmian w tworzeniu kości. W przeciwieństwie do utraty masy kostnej związanej z wiekiem, która rozpoczyna się już w czwartej dekadzie życia i postępuje wraz z wiekiem. Utrata masy kostnej związana z wiekiem jest zwykle związana z niższym obrotem kostnym, a główną nieprawidłowością jest zmniejszone tworzenie kości. Obecne terapie nie uwzględniają utraty masy kostnej związanej z wiekiem, a szczególne potrzeby populacji osób cierpiących na osteoporozę związaną z wiekiem są obecnie ignorowane. Wynika to w dużej mierze z trudności związanych z wykonaniem biopsji kości niezbędnej do określenia stanu obrotu kostnego. Aktualny standard opieki polega więc na rozpoczynaniu leczenia od antyresorbera, który jest mniej skuteczny w osteoporozie związanej z wiekiem i de facto utrudnia w tej populacji skuteczność odpowiedniego leku anabolicznego.

Badanie badaczy ma na celu osiągnięcie dwóch konkretnych celów: Cel 1) ustanowienie nowatorskiego podejścia medycyny precyzyjnej do leczenia osteoporozy związanej z wiekiem w oparciu o rozpoznanie niskiego obrotu kostnego i wstępne leczenie anabolikami oraz Cel 2) znalezienie nieinwazyjnego metoda diagnozowania niskiego obrotu kostnego u pacjentów z osteoporozą poprzez pomiary karboksylowanej osteokalcyny w surowicy z walidacją poprzez biopsję kości i histomorfometrię „złotego standardu”.

Podejście badaczy będzie polegało na włączeniu uczestniczek, u których zdiagnozowano osteoporozę, do prospektywnego badania potwierdzającego słuszność koncepcji. Pacjenci zostaną poddani biopsji kości i pobraniu krwi na początku badania. Stan obrotu kostnego zostanie oceniony za pomocą histomorfometrii. Ponadto zostaną zmierzone poziomy karboksylowanej osteokalcyny we krwi w celu określenia ich przydatności – samodzielnie lub w połączeniu z innymi markerami kostnymi – do diagnozowania niskiego obrotu kostnego przeważającego w utracie masy kostnej związanej z wiekiem.

Uczestnicy zostaną pogrupowani według statusu obrotu. Uczestnicy o niskiej rotacji zostaną losowo przydzieleni (w stosunku 1:1) do leczenia teryparatydem anabolicznym (grupa 1) lub standardowego leczenia alendronianem antyresorbującym (grupa 2) przez rok. W celu zapewnienia niezbędnej grupy porównawczej do nieinwazyjnej oceny rotacji, uczestnicy z normalną i wysoką rotacją (grupa 3) będą leczeni alendronianem standardowej opieki przez jeden rok. Na początku i po roku zostaną wykonane pomiary gęstości mineralnej kości za pomocą DXA, a zmiany BMD po roku zostaną porównane między grupami. Główną hipotezą badaczy jest to, że osteoporozę związaną z wiekiem o niskiej rotacji należy diagnozować i leczyć inaczej niż osteoporozę związaną z niedoborem estrogenów. Wyniki zapewnią zmianę paradygmatu w leczeniu osteoporozy.