Новый подход прецизионной медицины к лечению остеопороза на основе ремоделирования кости

Остеопороз является серьезной проблемой для здоровья. Он затрагивает более 40 миллионов американцев и приводит к более чем 2 миллионам переломов ежегодно только среди пациентов Medicare. Количество госпитализаций по поводу остеопоротических переломов превышает количество госпитализаций по поводу сердечных приступов, инсультов и рака молочной железы вместе взятых. Остеопороз обычно считается заболеванием, связанным с менопаузой. Эта потеря костной массы, связанная с дефицитом эстрогена, характеризуется высоким метаболизмом костной ткани с повышенной резорбцией без соразмерных изменений в костеобразовании. В отличие от возрастной потери костной массы, которая начинается уже на четвертом десятилетии жизни и продолжается с возрастом. Возрастная потеря костной массы обычно связана с более низким метаболизмом костной ткани, а снижение костеобразования является основной аномалией. Существующие методы лечения не учитывают возрастную потерю костной массы, а особые потребности пациентов с возрастным остеопорозом в настоящее время игнорируются. Это в значительной степени связано с трудностями, связанными с биопсией кости, необходимой для определения состояния костного метаболизма. Таким образом, текущий стандарт лечения основывается на начале с антирезорбатора, который менее эффективен при возрастном остеопорозе и фактически снижает эффективность соответствующих анаболических препаратов в этой популяции.

Исследование исследователей направлено на достижение двух конкретных целей: цель 1) разработать новый подход точной медицины к лечению возрастного остеопороза, основанный на распознавании низкого костного метаболизма и начальном лечении анаболиками, и цель 2) найти неинвазивный метод диагностики низкого метаболизма костной ткани у пациентов с остеопорозом путем измерения карбоксилированного остеокальцина в сыворотке крови с подтверждением биопсией кости «золотого стандарта» и гистоморфометрией.

Подход исследователей будет заключаться в том, чтобы зачислить участников-женщин, у которых был диагностирован остеопороз, в проспективное исследование, подтверждающее концепцию. Пациентам будет проведена биопсия кости и забор крови на исходном уровне. Статус костного обмена будет оцениваться с использованием гистоморфометрии. Кроме того, будут измеряться уровни карбоксилированного остеокальцина в крови, чтобы определить их достоверность - отдельно или в сочетании с другими костными маркерами - для диагностики низкого костного метаболизма, преобладающего при возрастной потере костной массы.

Участники будут сгруппированы по статусу оборота. Участники с низким оборотом будут рандомизированы (1:1) либо для лечения анаболическим терипаратидом (группа 1), либо для стандартного лечения антирезорбирующим алендронатом (группа 2) в течение одного года. Чтобы обеспечить необходимую группу сравнения для неинвазивной оценки оборота, участники с нормальным высоким оборотом (группа 3) будут лечиться стандартным лечением алендронатом в течение одного года. На исходном уровне и через год измерения минеральной плотности костной ткани будут выполняться с помощью DXA, а изменения BMD за 1 год будут сравниваться между группами. Центральная гипотеза исследователей заключается в том, что связанный с возрастом остеопороз с низким оборотом необходимо диагностировать и лечить иначе, чем остеопороз, связанный с дефицитом эстрогена. Результаты обеспечат сдвиг парадигмы в лечении остеопороза.