Nova abordagem de medicina de precisão para o tratamento da osteoporose com base na renovação óssea

A osteoporose é um problema de saúde de grandes proporções. Afeta mais de 40 milhões de americanos e resulta em mais de 2 milhões de fraturas anualmente entre os pacientes do Medicare sozinho. As admissões hospitalares por fraturas osteoporóticas excedem as de ataques cardíacos, derrames e câncer de mama combinados. A osteoporose é comumente considerada uma doença associada à menopausa. Essa perda óssea relacionada à deficiência de estrogênio é caracterizada por alta renovação óssea com reabsorção aumentada sem alterações proporcionais na formação óssea. Está em contraste com a perda óssea relacionada à idade, que começa na quarta década de vida e continua com o aumento da idade. A perda óssea relacionada à idade geralmente está associada a uma menor renovação óssea e a diminuição da formação óssea é a principal anormalidade. As terapias atuais não abordam a perda óssea relacionada à idade e as necessidades especiais da população com osteoporose relacionada à idade são atualmente ignoradas. Isso se deve em grande parte às dificuldades associadas à biópsia óssea necessária para a determinação do estado de remodelação óssea. Assim, o padrão atual de tratamento baseia-se em começar com um antirreabsorvente, que é menos eficaz na osteoporose relacionada à idade e, de fato, impede a eficácia da medicação anabolizante apropriada nessa população.

O estudo dos investigadores busca atingir dois objetivos específicos: Objetivo 1) estabelecer uma nova abordagem de medicina de precisão para o tratamento da osteoporose relacionada à idade com base no reconhecimento da baixa renovação óssea e tratamento inicial com anabolizantes, e Objetivo 2) encontrar uma abordagem não invasiva método para diagnosticar baixo turnover ósseo em pacientes com osteoporose por medições de osteocalcina sérica carboxilada com validação via biópsia óssea "padrão ouro" e histomorfometria.

A abordagem dos investigadores será inscrever participantes do sexo feminino que tenham sido diagnosticadas com osteoporose em um estudo prospectivo de prova de conceito. Os pacientes serão submetidos a biópsia óssea e coleta de sangue no início do estudo. O status da remodelação óssea será avaliado por meio de histomorfometria. Além disso, os níveis sanguíneos de osteocalcina carboxilada serão medidos a fim de determinar sua validade - isoladamente ou em combinação com outros marcadores ósseos - para diagnosticar baixa renovação óssea predominante na perda óssea relacionada à idade.

Os participantes serão agrupados de acordo com o status do volume de negócios. Os participantes de baixa rotatividade serão randomizados (1:1) para tratamento com o anabolizante teriparatida (Grupo 1) ou com o padrão de tratamento antireabsorvente alendronato (Grupo 2) por um ano. A fim de fornecer o grupo de comparação necessário para a avaliação não invasiva da rotatividade, os participantes normal-alta rotatividade (Grupo 3) serão tratados com alendronato de tratamento padrão por um ano. No início e em um ano, as medições da densidade mineral óssea serão realizadas por DXA e as alterações de 1 ano na DMO serão comparadas entre os grupos. A hipótese central dos investigadores é que a osteoporose relacionada à idade e de baixa rotatividade precisa ser diagnosticada e tratada de forma diferente da osteoporose relacionada à deficiência de estrogênio. Os resultados proporcionarão uma mudança de paradigma no tratamento da osteoporose.