Nuovo approccio di medicina di precisione al trattamento dell'osteoporosi basato sul turnover osseo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'osteoporosi è un problema di salute di proporzioni importanti. Colpisce più di 40 milioni di americani e provoca più di 2 milioni di fratture all'anno solo tra i pazienti Medicare. I ricoveri ospedalieri per fratture osteoporotiche superano quelli per infarto, ictus e cancro al seno messi insieme. L'osteoporosi è comunemente considerata una malattia associata alla menopausa. Questa perdita ossea correlata alla carenza di estrogeni è caratterizzata da un elevato turnover osseo con un aumento del riassorbimento senza cambiamenti proporzionati nella formazione ossea. È in contrasto con la perdita ossea correlata all'età, che inizia già nella quarta decade di vita e continua con l'aumentare dell'età. La perdita ossea correlata all'età è solitamente associata a un minore ricambio osseo e la ridotta formazione ossea è l'anomalia principale. Le attuali terapie non affrontano la perdita ossea correlata all'età e le esigenze speciali della popolazione con osteoporosi correlata all'età sono attualmente ignorate. Ciò è in gran parte dovuto alle difficoltà associate alla biopsia ossea necessaria per la determinazione dello stato del turnover osseo. Pertanto, l'attuale standard di cura si basa sull'inizio con un antiriassorbitore, che è meno efficace nell'osteoporosi legata all'età, e di fatto impedisce l'efficacia in questa popolazione del farmaco anabolizzante appropriato.
Lo studio dei ricercatori cerca di raggiungere due obiettivi specifici: Obiettivo 1) stabilire un nuovo approccio di medicina di precisione al trattamento dell'osteoporosi legata all'età basato sul riconoscimento del basso turnover osseo e sul trattamento iniziale con anabolizzanti, e Obiettivo 2) trovare un trattamento non invasivo metodo per la diagnosi di basso turnover osseo nei pazienti osteoporotici mediante misurazioni dell'osteocalcina carbossilata sierica con convalida tramite biopsia ossea "gold standard" e istomorfometria.
L'approccio degli investigatori sarà quello di arruolare partecipanti di sesso femminile a cui è stata diagnosticata l'osteoporosi in uno studio prospettico di prova del concetto. I pazienti saranno sottoposti a biopsia ossea e prelievi di sangue al basale. Lo stato del turnover osseo sarà valutato utilizzando l'istomorfometria. Inoltre, saranno misurati i livelli ematici di osteocalcina carbossilata per determinarne la validità - da sola o in combinazione con altri marcatori ossei - per la diagnosi di basso turnover osseo prevalente nella perdita ossea correlata all'età.
I partecipanti saranno raggruppati in base allo stato del fatturato. I partecipanti a basso turnover saranno randomizzati (1:1) al trattamento con teriparatide anabolizzante (Gruppo 1) o con lo standard di cura antiresorber alendronato (Gruppo 2) per un anno. Al fine di fornire il gruppo di confronto necessario per la valutazione non invasiva del turnover, i partecipanti con turnover normale-alto (Gruppo 3) saranno trattati con alendronato standard di cura per un anno. Al basale ea un anno le misurazioni della densità minerale ossea saranno eseguite mediante DXA e le variazioni di 1 anno nella BMD saranno confrontate tra i gruppi. L'ipotesi centrale dei ricercatori è che l'osteoporosi legata all'età a basso turnover debba essere diagnosticata e trattata in modo diverso dall'osteoporosi correlata alla carenza di estrogeni. I risultati forniranno un cambio di paradigma nel trattamento dell'osteoporosi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Hartmut H Malluche, MD
- Numero di telefono: 859-323-2637
- Email: hhmall@uky.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Paul F Netzel, DNP
- Numero di telefono: 859-323-2672
- Email: pfnetz2@uky.edu
Luoghi di studio
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- Reclutamento
- University of Kentucky
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Contatto:
- Hartmut H Malluche, MD
- Numero di telefono: 859-323-2637
- Email: hhmall@uky.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Osteoporosi diagnosticata mediante DXA (BMD t-score ≤ -2,5 con o senza fratture da fragilità);
- Età ≥ 40 anni;
- femmine;
- Razza bianca;
- Livelli normali di vitamina D e
- Assenza di tutti i criteri di esclusione sul workup clinico.
I pazienti diagnosticati come osteoporotici a causa della presenza di fratture da fragilità, ma senza t-score osteoporotici, non saranno inclusi perché richiederebbero fratture come endpoint dello studio che richiederebbero un approccio multicentrico. Inoltre, in questi pazienti è stata dimostrata la presenza di una qualità ossea anormale, che richiede l'esame istologico dell'osso per la valutazione.
Criteri di esclusione:
- Tumori maligni nei 5 anni precedenti metastatici all'osso o che richiedono chemioterapia (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma o del carcinoma cervicale in situ);
- Malattie del metabolismo osseo (tra cui osteomalacia, iperparatiroidismo primario e altri disordini ipercalcemici, osteogenesi imperfetta, morbo di Paget, ecc.);
- Endocrinopatia (per es., ipertiroidismo in corso, ipotiroidismo non trattato, sindrome di Cushing;
- Altre malattie mediche (ad esempio, disturbi alimentari, malattie epatiche, cardiache o polmonari allo stadio terminale, malassorbimento intestinale, malattie renali croniche stadi 2-5D);
- Qualsiasi uso di antiriassorbitori (ad es. alendronato, actonel, denosumab) o uso negli ultimi due anni di agenti anabolizzanti (ad es. teriparatide, abaloparatide);
- Uso entro l'anno precedente di glucocorticoidi, terapia ormonale sostitutiva, calcitonina, modulatori selettivi del recettore degli estrogeni o fenitoina;
- Gravidanza, desiderio di rimanere incinta o allattamento;
- Allergia alla tetraciclina;
- precedente radioterapia con fasci esterni o impianti;
- uso di anticoagulanti diversi dall'aspirina che non possono essere fermati in modo sicuro per la biopsia;
- prigionieri; E
- raggio BMD t-score ≤ -3,5.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo 1 Fatturato basso
Teriparatide (anabolico) per 1 anno
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I partecipanti riceveranno 20 μg di teriparatide al giorno tramite iniezioni sottocutanee.
I partecipanti, e se necessario un caregiver, saranno formati nella somministrazione sottocutanea di teriparatide secondo le linee guida del produttore.
Gli investigatori misureranno i livelli sierici di calcio, BSAP e TRAP-5b tramite prelievi di sangue durante le visite di monitoraggio trimestrali.
Se BSAP o TRAP-5b non aumentano rispetto al basale o diminuiscono dopo qualsiasi trimestre, i partecipanti verranno contattati e verrà riesaminata la corretta amministrazione.
Il calcio sierico viene misurato per sicurezza per evitare ipo e ipercalcemia.
Ai partecipanti verrà inoltre somministrata una dose giornaliera di vitamina D di 800 UI per prevenire lo sviluppo di carenza di vitamina D.
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Comparatore attivo: Gruppo 2 Fatturato basso
Standard di cura - Controllo: Trattato con Alendronato (antiriassorbitore) per 1 anno |
I partecipanti riceveranno 70 mg di alendronato p.o. una volta alla settimana.
I partecipanti saranno attentamente istruiti a seguire le raccomandazioni del produttore per la somministrazione.
La conformità sarà valutata misurando i marcatori di turnover osseo BSAP e TRAP-5b dal sangue prelevato durante le visite di monitoraggio trimestrali.
Questi marcatori si sono dimostrati utili per la valutazione delle variazioni del turnover con il trattamento.
Se questi marcatori non diminuiscono rispetto al basale o aumentano dopo qualsiasi trimestre, i partecipanti verranno contattati e verrà riesaminata la corretta amministrazione.
Ai partecipanti verrà inoltre somministrata una dose giornaliera di vitamina D di 800 UI per prevenire lo sviluppo di carenza di vitamina D.
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Comparatore attivo: Gruppo 3 Normale-Alto Fatturato
Trattamento standard di cura con alendronato (antiriassorbitore) per 1 anno
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I partecipanti riceveranno 70 mg di alendronato p.o. una volta alla settimana.
I partecipanti saranno attentamente istruiti a seguire le raccomandazioni del produttore per la somministrazione.
La conformità sarà valutata misurando i marcatori di turnover osseo BSAP e TRAP-5b dal sangue prelevato durante le visite di monitoraggio trimestrali.
Questi marcatori si sono dimostrati utili per la valutazione delle variazioni del turnover con il trattamento.
Se questi marcatori non diminuiscono rispetto al basale o aumentano dopo qualsiasi trimestre, i partecipanti verranno contattati e verrà riesaminata la corretta amministrazione.
Ai partecipanti verrà inoltre somministrata una dose giornaliera di vitamina D di 800 UI per prevenire lo sviluppo di carenza di vitamina D.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Densità ossea minerale della colonna lombare
Lasso di tempo: 1 anno
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Variazione percentuale dei valori assoluti della densità ossea minerale della colonna lombare misurata mediante DXA al basale e a un anno.
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1 anno
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Misura dei livelli sierici di osteocalcina per prevedere il turnover osseo
Lasso di tempo: 1 anno
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Utilità diagnostica delle misurazioni del livello di osteocalcina sierica mediante ELISA al basale e a un anno per prevedere il ricambio osseo.
L'area sotto l'analisi della curva caratteristica operativa del ricevitore verrà utilizzata per determinare il potere discriminante dei livelli di osteocalcina per la determinazione del turnover osseo basso rispetto a quello non basso.
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: hartmut h Mallluche, md, University of Kentucky
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 70781
- R01AG072797 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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