Ny præcisionsmedicinsk tilgang til behandling af osteoporose baseret på knogleomsætning

Osteoporose er et sundhedsproblem af store proportioner. Det påvirker mere end 40 millioner amerikanere og resulterer i mere end 2 millioner frakturer årligt alene blandt Medicare-patienter. Hospitalsindlæggelser for osteoporotiske frakturer overstiger antallet af hjerteanfald, slagtilfælde og brystkræft tilsammen. Osteoporose betragtes almindeligvis som en sygdom forbundet med overgangsalderen. Dette østrogenmangel-relaterede knogletab er karakteriseret ved høj knogleomsætning med øget resorption uden tilsvarende ændringer i knogledannelsen. Det er i modsætning til aldersrelateret knogletab, som starter så tidligt som i det fjerde årti af livet og fortsætter med stigende alder. Aldersrelateret knogletab er normalt forbundet med lavere knogleomsætning, og nedsat knogledannelse er den vigtigste abnormitet. Nuværende terapier behandler ikke aldersrelateret knogletab, og de særlige behov hos den aldersrelaterede osteoporosepopulation ignoreres i øjeblikket. Dette skyldes i høj grad vanskeligheder forbundet med den knoglebiopsi, der er nødvendig for at bestemme knogleomsætningsstatus. Den nuværende standard for pleje er således afhængig af at starte med en antiresorber, som er mindre effektiv ved aldersrelateret osteoporose og faktisk hæmmer effektiviteten i denne population af den passende anabolske medicin.

Undersøgelsen søger at opnå to specifikke mål: Mål 1) at etablere en ny præcisionsmedicinsk tilgang til behandling af aldersrelateret osteoporose baseret på anerkendelse af lav knogleomsætning og indledende behandling med anabolika, og mål 2) at finde en ikke-invasiv metode til diagnosticering af lav knogleomsætning hos osteoporotiske patienter ved målinger af serumcarboxyleret osteocalcin med validering via "gold standard" knoglebiopsi og histomorfometri.

Efterforskernes tilgang vil være at tilmelde kvindelige deltagere, der er blevet diagnosticeret med osteoporose, i et prospektivt proof of concept-studie. Patienterne vil gennemgå knoglebiopsi og blodudtagninger ved baseline. Knogleomsætningsstatus vil blive vurderet ved hjælp af histomorfometri. Derudover vil blodniveauer af carboxyleret osteocalcin blive målt for at bestemme deres validitet - alene eller i kombination med andre knoglemarkører - til diagnosticering af lav knogleomsætning, der er fremherskende i aldersrelateret knogletab.

Deltagerne vil blive grupperet efter omsætningsstatus. Deltagere med lav omsætning vil blive randomiseret (1:1) enten til behandling med det anabolske teriparatid (Gruppe 1) eller med standardbehandling antiresorber alendronat (Gruppe 2) i et år. For at give den nødvendige sammenligningsgruppe til den ikke-invasive vurdering af omsætning, vil deltagere med normal høj omsætning (Gruppe 3) blive behandlet med standardbehandling alendronat i et år. Ved baseline og ved et år vil knoglemineraltæthedsmålinger blive udført med DXA, og 1-års ændringer i BMD vil blive sammenlignet mellem grupperne. Efterforskernes centrale hypotese er, at aldersrelateret osteoporose med lav omsætning skal diagnosticeres og behandles anderledes end østrogenmangelrelateret osteoporose. Resultaterne vil give et paradigmeskifte i behandlingen af ​​osteoporose.