Uusi tarkkuuslääketieteen lähestymistapa osteoporoosin hoitoon, joka perustuu luun kiertoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osteoporoosi on mittasuhteiltaan suuri terveysongelma. Se vaikuttaa yli 40 miljoonaan amerikkalaiseen ja aiheuttaa vuosittain yli 2 miljoonaa murtumaa pelkästään Medicare-potilaiden keskuudessa. Osteoporoottisten murtumien takia sairaalahoitoa on enemmän kuin sydänkohtauksia, aivohalvauksia ja rintasyöpää yhteensä. Osteoporoosia pidetään yleisesti vaihdevuosiin liittyvänä sairautena. Tälle estrogeenin puutteeseen liittyvälle luukadolle on ominaista korkea luun vaihtuvuus ja lisääntynyt resorptio ilman suhteellisia muutoksia luun muodostumisessa. Se on päinvastainen ikääntymiseen liittyvälle luukadolle, joka alkaa jo neljännellä elinvuosikymmenellä ja jatkuu iän myötä. Ikään liittyvä luukato liittyy yleensä luun vaihtuvuuden vähenemiseen, ja luunmuodostuksen väheneminen on pääasiallinen poikkeavuus. Nykyisillä hoidoilla ei käsitellä ikääntymiseen liittyvää luukatoa, ja ikääntymiseen liittyvän osteoporoosiväestön erityistarpeet jätetään tällä hetkellä huomiotta. Tämä johtuu suurelta osin vaikeuksista, jotka liittyvät luun biopsiaan, joka on välttämätön luun vaihtuvuuden tilan määrittämiseksi. Siten nykyinen hoitotaso perustuu aloittamiseen antiresorberilla, joka on vähemmän tehokas ikään liittyvässä osteoporoosissa ja itse asiassa estää asianmukaisten anabolisten lääkkeiden tehokkuuden tässä populaatiossa.
Tutkijoiden tutkimuksella pyritään saavuttamaan kaksi erityistä tavoitetta: Tavoite 1) luoda uusi tarkkuuslääketieteellinen lähestymistapa ikääntymiseen liittyvän osteoporoosin hoitoon, joka perustuu vähäisen luun vaihtuvuuden tunnistamiseen ja anabolisten lääkkeiden alkuhoitoon, ja tavoite 2) löytää ei-invasiivinen menetelmä alhaisen luun vaihtuvuuden diagnosoimiseksi osteoporoottisilla potilailla mittaamalla seerumin karboksyloitua osteokalsiinia "kultastandardin" luubiopsian ja histomorfometrian avulla.
Tutkijoiden lähestymistapa on ottaa naispuoliset osallistujat, joilla on diagnosoitu osteoporoosi, prospektiiviseen, konseptitutkimukseen. Potilaille tehdään luubiopsia ja verikoe lähtötilanteessa. Luun vaihtuvuuden tila arvioidaan histomorfometrian avulla. Lisäksi mitataan karboksyloidun osteokalsiinin pitoisuudet veressä, jotta voidaan määrittää niiden kelpoisuus - yksin tai yhdessä muiden luumerkkiaineiden kanssa - ikääntymiseen liittyvässä luukadossa vallitsevan alhaisen luun vaihtuvuuden diagnosoimiseksi.
Osallistujat ryhmitellään liikevaihtotilanteen mukaan. Pienen vaihtuvuuden osallistujat satunnaistetaan (1:1) joko anaboliseen teriparatidihoitoon (ryhmä 1) tai hoidon standardihoitoon antiresorberialendronaatilla (ryhmä 2) vuodeksi. Jotta saataisiin tarvittava vertailuryhmä ei-invasiiviseen liikevaihdon arviointiin, normaali-korkea vaihtuvuus osallistujia (ryhmä 3) hoidetaan alendronaatilla yhden vuoden ajan. Lähtötilanteessa ja vuoden kuluttua luun mineraalitiheysmittaukset suoritetaan DXA:lla ja 1 vuoden muutoksia BMD:ssä verrataan ryhmien välillä. Tutkijoiden keskeinen hypoteesi on, että alhainen vaihtuvuus, ikääntymiseen liittyvä osteoporoosi on diagnosoitava ja hoidettava eri tavalla kuin estrogeenin puutteeseen liittyvä osteoporoosi. Tulokset tarjoavat paradigman muutoksen osteoporoosin hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- DXA:lla diagnosoitu osteoporoosi (BMD:n t-pistemäärä ≤ -2,5 hauraiden murtumien kanssa tai ilman);
- Ikä ≥ 40 vuotta;
- Naaraat;
- Valkoinen rotu;
- Normaalit D-vitamiinitasot ja
- Kaikkien poissulkemiskriteerien puuttuminen kliinisestä käsittelystä.
Potilaita, jotka on diagnosoitu osteoporoosiksi hauraiden murtumien vuoksi, mutta joilla ei ole osteoporoottisia t-pisteitä, ei oteta mukaan, koska he vaatisivat murtumia tutkimuksen päätepisteenä, mikä edellyttäisi monikeskuslähestymistapaa. Lisäksi näillä potilailla on osoitettu olevan epänormaalia luun laatua, mikä edellyttää luun histologiaa arvioimista varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut metastasoitunut luuhun tai joka vaatii kemoterapiaa viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ);
- Metaboliset luusairaudet (mukaan lukien osteomalasia, primaarinen hyperparatyreoosi ja muut hyperkalsemiset sairaudet, Osteogenesis Imperfecta, Pagetin tauti jne.);
- Endokrinopatia (esim. nykyinen kilpirauhasen liikatoiminta, hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta, Cushingin oireyhtymä;
- Muut lääketieteelliset sairaudet (esim. syömishäiriöt, loppuvaiheen maksa-, sydän- tai keuhkosairaus, suoliston imeytymishäiriö, krooninen munuaissairauden vaiheet 2-5D);
- Kaikki antiresorberien (esim. alendronaatti, aktoneli, denosumabi) käyttö tai anabolisten aineiden (esim. teriparatidi, abaloparatidi) käyttö kahden viime vuoden aikana;
- Glukokortikoidien, hormonikorvaushoidon, kalsitoniinin, selektiivisten estrogeenireseptorin modulaattoreiden tai fenytoiinin käyttö edellisen vuoden aikana;
- Raskaus, halu tulla raskaaksi tai imetys;
- Allergia tetrasykliinille;
- aiempi ulkoinen säde- tai implanttisäteilyhoito;
- muiden kuin aspiriinin antikoagulanttien käyttö, joita ei voida turvallisesti pysäyttää biopsiaa varten;
- vangit; ja
- säde BMD t-pisteet ≤ -3,5.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1 Alhainen liikevaihto
Teriparatidi (anabolinen) 1 vuoden ajan
|
Osallistujat saavat 20 μg teriparatidia päivässä ihonalaisina injektioina.
Osallistujat ja tarvittaessa hoitaja koulutetaan teriparatidin ihonalaiseen antamiseen valmistajan ohjeiden mukaisesti.
Tutkijat mittaavat seerumin kalsium-, BSAP- ja TRAP-5b-tasoja verikokeilla neljännesvuosittaisilla seurantakäynneillä.
Jos BSAP tai TRAP-5b ei nouse lähtötasoon verrattuna tai laske minkään vuosineljänneksen jälkeen, osallistujiin otetaan yhteyttä ja oikea hallinta tarkistetaan.
Seerumin kalsium mitataan turvallisuuden vuoksi hypo- ja hyperkalsemian välttämiseksi.
Osallistujille annetaan myös päivittäinen 800 IU:n D-vitamiiniannos D-vitamiinin puutteen kehittymisen estämiseksi.
|
|
Active Comparator: Ryhmä 2 Alhainen liikevaihto
Hoitostandardi - Valvonta: Käsitelty alendronaatilla (antiresorber) 1 vuoden ajan |
Osallistujat saavat 70 mg alendronaattia p.o. kerran viikossa.
Osallistujia opastetaan huolellisesti noudattamaan valmistajan antamia suosituksia.
Vaatimustenmukaisuus arvioidaan mittaamalla luun vaihtuvuusmarkkerit BSAP ja TRAP-5b neljännesvuosittaisilla seurantakäynneillä otetusta verestä.
Nämä markkerit on osoitettu hyödyllisiksi arvioitaessa liikevaihdon muutoksia hoidon aikana.
Jos nämä merkit eivät laske lähtötasoon verrattuna tai nouse minkä tahansa vuosineljänneksen jälkeen, osallistujiin otetaan yhteyttä ja oikea hallinnointi tarkistetaan.
Osallistujille annetaan myös päivittäinen 800 IU:n D-vitamiiniannos D-vitamiinin puutteen kehittymisen estämiseksi.
|
|
Active Comparator: Ryhmä 3 Normaali - Suuri liikevaihto
Normaali hoito alendronaatilla (antiresorberi) 1 vuoden ajan
|
Osallistujat saavat 70 mg alendronaattia p.o. kerran viikossa.
Osallistujia opastetaan huolellisesti noudattamaan valmistajan antamia suosituksia.
Vaatimustenmukaisuus arvioidaan mittaamalla luun vaihtuvuusmarkkerit BSAP ja TRAP-5b neljännesvuosittaisilla seurantakäynneillä otetusta verestä.
Nämä markkerit on osoitettu hyödyllisiksi arvioitaessa liikevaihdon muutoksia hoidon aikana.
Jos nämä merkit eivät laske lähtötasoon verrattuna tai nouse minkä tahansa vuosineljänneksen jälkeen, osallistujiin otetaan yhteyttä ja oikea hallinnointi tarkistetaan.
Osallistujille annetaan myös päivittäinen 800 IU:n D-vitamiiniannos D-vitamiinin puutteen kehittymisen estämiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lannerangan mineraaliluun tiheys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Prosenttimuutos lannerangan mineraaliluun tiheyden absoluuttisissa arvoissa mitattuna DXA:lla lähtötilanteessa ja yhden vuoden kuluttua.
|
1 vuosi
|
|
Seerumin osteokalsiinipitoisuuden mittaaminen luun vaihtuvuuden ennustamiseksi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Seerumin osteokalsiinitason mittausten diagnostinen käyttö ELISA-menetelmällä lähtötilanteessa ja vuoden kuluttua luun vaihtuvuuden ennustamisessa.
Vastaanottimen alla olevaa aluetta käytetään ominaiskäyräanalyysissä osteokalsiinitasojen erottavan voiman määrittämiseksi alhaisen ja ei-matalan luun vaihtuvuuden määrittämiseksi.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Madhumathi Rao, MD, University of Kentucky
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luun sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Luusairaudet, aineenvaihdunta
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Osteoporoosi
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Peptidihormonit
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Organofosforiyhdisteet
- Organofosfonaatit
- Difosfonaatit
- Lisäkilpirauhashormoni
- Teriparatidi
- Alendronaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 70781
- R01AG072797 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .