Nuevo enfoque de medicina de precisión para el tratamiento de la osteoporosis basado en el recambio óseo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La osteoporosis es un problema de salud de grandes proporciones. Afecta a más de 40 millones de estadounidenses y produce más de 2 millones de fracturas al año solo entre los pacientes de Medicare. Los ingresos hospitalarios por fracturas osteoporóticas superan a los de ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y cáncer de mama combinados. La osteoporosis se considera comúnmente una enfermedad asociada con la menopausia. Esta pérdida ósea relacionada con la deficiencia de estrógenos se caracteriza por un alto recambio óseo con una mayor reabsorción sin cambios proporcionales en la formación ósea. Está en contraste con la pérdida ósea relacionada con la edad, que comienza ya en la cuarta década de la vida y continúa con el aumento de la edad. La pérdida ósea relacionada con la edad generalmente se asocia con un menor recambio óseo y la disminución de la formación ósea es la principal anomalía. Las terapias actuales no abordan la pérdida ósea relacionada con la edad y actualmente se ignoran las necesidades especiales de la población con osteoporosis relacionada con la edad. Esto se debe en gran medida a las dificultades asociadas con la biopsia ósea necesaria para determinar el estado del recambio óseo. Por lo tanto, el estándar de atención actual se basa en comenzar con un antirreabsorbente, que es menos eficaz en la osteoporosis relacionada con la edad y, de hecho, impide la eficacia en esta población de la medicación anabólica apropiada.
El estudio de los investigadores busca lograr dos objetivos específicos: Objetivo 1) establecer un nuevo enfoque de medicina de precisión para el tratamiento de la osteoporosis relacionada con la edad basado en el reconocimiento del recambio óseo bajo y el tratamiento inicial con anabólicos, y Objetivo 2) encontrar un método no invasivo método para diagnosticar un recambio óseo bajo en pacientes con osteoporosis mediante mediciones de osteocalcina carboxilada en suero con validación a través de la biopsia ósea e histomorfometría "estándar de oro".
El enfoque de los investigadores será inscribir a participantes femeninas a las que se les haya diagnosticado osteoporosis en un estudio prospectivo de prueba de concepto. Los pacientes se someterán a una biopsia ósea y extracciones de sangre al inicio del estudio. El estado del recambio óseo se evaluará mediante histomorfometría. Además, se medirán los niveles sanguíneos de osteocalcina carboxilada para determinar su validez, sola o en combinación con otros marcadores óseos, para diagnosticar el bajo recambio óseo que prevalece en la pérdida ósea relacionada con la edad.
Los participantes se agruparán según el estado de facturación. Los participantes con baja rotación serán asignados al azar (1:1) al tratamiento con teriparatida anabólica (Grupo 1) o con el tratamiento estándar de alendronato antirreabsorbente (Grupo 2) durante un año. Con el fin de proporcionar el grupo de comparación necesario para la evaluación no invasiva del recambio, los participantes con recambio normal-alto (Grupo 3) serán tratados con alendronato estándar durante un año. Al inicio y al año, se realizarán mediciones de densidad mineral ósea mediante DXA y se compararán los cambios de 1 año en la DMO entre grupos. La hipótesis central de los investigadores es que la osteoporosis de baja rotación relacionada con la edad debe diagnosticarse y tratarse de manera diferente a la osteoporosis relacionada con la deficiencia de estrógenos. Los resultados proporcionarán un cambio de paradigma en el tratamiento de la osteoporosis.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Osteoporosis diagnosticada por DXA (BMD t-score ≤ -2.5 con o sin fracturas por fragilidad);
- Edad ≥ 40 años;
- hembras;
- Raza blanca;
- Niveles normales de vitamina D, y
- Ausencia de todos los criterios de exclusión en el estudio clínico.
Los pacientes diagnosticados como osteoporóticos por la presencia de fracturas por fragilidad, pero sin t-scores osteoporóticos, no serán incluidos porque requerirían fracturas como punto final del estudio lo que implicaría un abordaje multicéntrico. Además, se ha demostrado que la calidad ósea anormal está presente en estos pacientes, lo que requiere una evaluación histológica del hueso.
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna dentro de los 5 años previos metastásico al hueso o que requiere quimioterapia (excepto cánceres de piel no melanoma o carcinoma cervical in situ);
- enfermedades óseas metabólicas (incluyendo osteomalacia, hiperparatiroidismo primario y otros trastornos hipercalcémicos, osteogénesis imperfecta, enfermedad de Paget, etc.);
- Endocrinopatía (p. ej., hipertiroidismo actual, hipotiroidismo no tratado, síndrome de Cushing;
- Otras enfermedades médicas (p. ej., trastornos alimentarios, enfermedad hepática, cardíaca o pulmonar en etapa terminal, malabsorción intestinal, enfermedad renal crónica en etapas 2-5D);
- Cualquier uso de antirreabsorbentes (p. ej., alendronato, actonel, denosumab) o uso en los últimos dos años de agentes anabólicos (p. ej., teriparatida, abaloparatida);
- Uso dentro del año anterior de glucocorticoides, terapia de reemplazo hormonal, calcitonina, moduladores selectivos del receptor de estrógeno o fenitoína;
- Embarazo, deseo de quedar embarazada o amamantar;
- Alergia a la tetraciclina;
- radioterapia previa de haz externo o de implante;
- uso de anticoagulantes distintos de la aspirina que no se pueden detener de manera segura para la biopsia;
- prisioneros; y
- radio BMD t-score ≤ -3.5.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo 1 Baja Rotación
Teriparatida (anabolizante) durante 1 año
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Los participantes recibirán 20 μg de teriparatida por día a través de inyecciones subcutáneas.
Los participantes, y si es necesario un cuidador, recibirán capacitación en la administración subcutánea de teriparatida de acuerdo con las pautas del fabricante.
Los investigadores medirán los niveles séricos de calcio, BSAP y TRAP-5b mediante extracciones de sangre en visitas de control trimestrales.
Si BSAP o TRAP-5b no aumentan en comparación con la línea de base o disminuyen después de cualquier trimestre, se contactará a los participantes y se revisará la administración correcta.
El calcio sérico se mide por seguridad para evitar la hipo e hipercalcemia.
Los participantes también recibirán una dosis diaria de vitamina D de 800 UI para prevenir el desarrollo de deficiencia de vitamina D.
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Comparador activo: Grupo 2 Baja Rotación
Estándar de Atención - Control: Tratado con alendronato (antirreabsorbente) durante 1 año |
Los participantes recibirán 70 mg de alendronato p.o. Una vez por semana.
Se indicará cuidadosamente a los participantes que sigan las recomendaciones de administración del fabricante.
El cumplimiento se evaluará mediante la medición de los marcadores de recambio óseo BSAP y TRAP-5b de sangre extraída en visitas de control trimestrales.
Se ha demostrado que estos marcadores son útiles para evaluar los cambios en el recambio con el tratamiento.
Si estos marcadores no disminuyen en comparación con la línea de base o aumentan después de cualquier trimestre, se contactará a los participantes y se revisará la administración correcta.
Los participantes también recibirán una dosis diaria de vitamina D de 800 UI para prevenir el desarrollo de deficiencia de vitamina D.
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Comparador activo: Grupo 3 Rotación Normal-Alta
Tratamiento estándar de atención con alendronato (antirreabsorbente) durante 1 año
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Los participantes recibirán 70 mg de alendronato p.o. Una vez por semana.
Se indicará cuidadosamente a los participantes que sigan las recomendaciones de administración del fabricante.
El cumplimiento se evaluará mediante la medición de los marcadores de recambio óseo BSAP y TRAP-5b de sangre extraída en visitas de control trimestrales.
Se ha demostrado que estos marcadores son útiles para evaluar los cambios en el recambio con el tratamiento.
Si estos marcadores no disminuyen en comparación con la línea de base o aumentan después de cualquier trimestre, se contactará a los participantes y se revisará la administración correcta.
Los participantes también recibirán una dosis diaria de vitamina D de 800 UI para prevenir el desarrollo de deficiencia de vitamina D.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Densidad ósea mineral de la columna lumbar
Periodo de tiempo: 1 año
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Cambio porcentual en los valores absolutos de densidad mineral ósea de la columna lumbar medidos por DXA al inicio y al año.
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1 año
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Medida de los niveles séricos de osteocalcina para predecir el recambio óseo
Periodo de tiempo: 1 año
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Utilidad diagnóstica de las mediciones del nivel de osteocalcina sérica mediante ELISA al inicio y al año para predecir el recambio óseo.
El análisis del área bajo la curva característica operativa del receptor se utilizará para determinar el poder de discriminación de los niveles de osteocalcina para determinar el recambio óseo bajo frente a no bajo.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Madhumathi Rao, MD, University of Kentucky
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades óseas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Óseas Metabólicas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Osteoporosis
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Hormonas peptídicas
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos organofosforados
- Organofosfosados
- Difosfonatos
- Hormona paratiroidea
- Teriparatida
- Alendronato
Otros números de identificación del estudio
- 70781
- R01AG072797 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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