Ny presisjonsmedisinsk tilnærming til behandling av osteoporose basert på beinomsetning

Osteoporose er et helseproblem av store proporsjoner. Det påvirker mer enn 40 millioner amerikanere og resulterer i mer enn 2 millioner brudd årlig blant Medicare-pasienter alene. Sykehusinnleggelser for osteoporotiske frakturer overstiger antall hjerteinfarkt, hjerneslag og brystkreft til sammen. Osteoporose er ofte ansett som en sykdom forbundet med overgangsalder. Dette østrogenmangel-relaterte bentapet er preget av høy beinomsetning med økt resorpsjon uten tilsvarende endringer i bendannelse. Det er i motsetning til aldersrelatert bentap, som starter så tidlig som i det fjerde tiåret av livet og fortsetter med økende alder. Aldersrelatert bentap er vanligvis assosiert med lavere beinomsetning og redusert beindannelse er hovedavviket. Gjeldende terapier adresserer ikke aldersrelatert bentap, og de spesielle behovene til den aldersrelaterte osteoporosepopulasjonen blir for tiden ignorert. Dette skyldes i stor grad vanskeligheter knyttet til benbiopsien som er nødvendig for å bestemme beinomsetningsstatus. Dermed er den nåværende standarden for omsorg avhengig av å starte med en antiresorber, som er mindre effektiv ved aldersrelatert osteoporose, og faktisk hindrer effektiviteten i denne populasjonen av den passende anabole medisinen.

Forskerstudien søker å oppnå to spesifikke mål: Mål 1) å etablere en ny presisjonsmedisinsk tilnærming til behandling av aldersrelatert osteoporose basert på anerkjennelse av lav beinomsetning og initial behandling med anabole midler, og mål 2) å finne en ikke-invasiv. metode for diagnostisering av lav beinomsetning hos osteoporotiske pasienter ved målinger av serumkarboksylert osteokalsin med validering via "gullstandard" beinbiopsi og histomorfometri.

Etterforskernes tilnærming vil være å registrere kvinnelige deltakere som har blitt diagnostisert med osteoporose i en prospektiv proof of concept-studie. Pasienter vil gjennomgå benbiopsi og blodprøver ved baseline. Benomsetningsstatus vil bli vurdert ved bruk av histomorfometri. I tillegg vil blodnivåer av karboksylert osteokalsin bli målt for å bestemme deres gyldighet - alene eller i kombinasjon med andre benmarkører - for å diagnostisere lav beinomsetning som råder ved aldersrelatert bentap.

Deltakerne vil bli gruppert etter omsetningsstatus. Deltakere med lav omsetning vil bli randomisert (1:1) enten til behandling med det anabole teriparatidet (gruppe 1) eller med standardbehandling antiresorber alendronat (gruppe 2) i ett år. For å gi den nødvendige sammenligningsgruppen for den ikke-invasive vurderingen av turnover, vil deltakere med normal høy turnover (Gruppe 3) behandles med standard of care alendronat i ett år. Ved baseline og ved ett år vil benmineraltetthetsmålinger bli utført med DXA og 1-års endringer i BMD vil bli sammenlignet mellom grupper. Utforskerens sentrale hypotese er at lav turnover, aldersrelatert osteoporose må diagnostiseres og behandles annerledes enn østrogenmangelrelatert osteoporose. Resultatene vil gi et paradigmeskifte i behandlingen av osteoporose.