Nový přístup přesné medicíny k léčbě osteoporózy na základě kostního obratu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Osteoporóza je zdravotní problém velkých rozměrů. Postihuje více než 40 milionů Američanů a má za následek více než 2 miliony zlomenin ročně jen u pacientů Medicare. Počet hospitalizací pro osteoporotické zlomeniny převyšuje počet případů infarktu, mrtvice a rakoviny prsu dohromady. Osteoporóza je běžně považována za onemocnění spojené s menopauzou. Tento úbytek kostní hmoty související s nedostatkem estrogenu je charakterizován vysokým kostním obratem se zvýšenou resorpcí bez úměrných změn v tvorbě kosti. Je to na rozdíl od věkem podmíněného úbytku kostní hmoty, který začíná již ve čtvrté dekádě života a pokračuje s přibývajícím věkem. Úbytek kostní hmoty související s věkem je obvykle spojen s nižším kostním obratem a hlavní abnormalitou je snížená tvorba kosti. Současné terapie neřeší ztrátu kostní hmoty související s věkem a zvláštní potřeby populace s osteoporózou související s věkem jsou v současnosti ignorovány. To je do značné míry způsobeno obtížemi spojenými s kostní biopsií nutnou pro stanovení stavu kostního obratu. Současný standard péče tedy spoléhá na začátek s antiresorbérem, který je méně účinný u osteoporózy související s věkem a ve skutečnosti brání účinnosti vhodné anabolické medikace u této populace.
Studie výzkumníků se snaží dosáhnout dvou konkrétních cílů: Cíl 1) vytvořit nový přístup k léčbě věkem podmíněné osteoporózy založený na rozpoznání nízkého kostního obratu a počáteční léčbě anaboliky a Cíl 2) nalézt neinvazivní metoda diagnostiky nízkého kostního obratu u pacientů s osteoporózou měřením sérového karboxylovaného osteokalcinu s validací pomocí kostní biopsie "zlatého standardu" a histomorfometrie.
Přístup vyšetřovatelů bude spočívat v zařazení účastnic, kterým byla diagnostikována osteoporóza, do prospektivní studie zaměřené na prokázání konceptu. Pacienti podstoupí kostní biopsii a odběr krve na začátku. Stav kostního obratu bude hodnocen pomocí histomorfometrie. Kromě toho budou měřeny hladiny karboxylovaného osteokalcinu v krvi, aby se určila jejich validita – samostatně nebo v kombinaci s jinými kostními markery – pro diagnostiku nízkého kostního obratu převažujícího při ztrátě kostní hmoty související s věkem.
Účastníci budou seskupeni podle stavu obratu. Účastníci s nízkým obratem budou randomizováni (1:1) buď k léčbě anabolickým teriparatidem (skupina 1) nebo standardním antiresorbérem alendronátem (skupina 2) po dobu jednoho roku. Aby byla poskytnuta nezbytná srovnávací skupina pro neinvazivní hodnocení fluktuace, budou účastníci s normální-vysokou fluktuací (skupina 3) léčeni standardní péčí alendronátem po dobu jednoho roku. Na začátku a po jednom roce bude provedeno měření kostní minerální denzity pomocí DXA a mezi skupinami budou porovnány roční změny BMD. Ústřední hypotézou výzkumníků je, že osteoporóza související s nízkým obratem a věkem podmíněná osteoporóza musí být diagnostikována a léčena odlišně od osteoporózy související s nedostatkem estrogenu. Výsledky poskytnou změnu paradigmatu v léčbě osteoporózy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- University of Kentucky
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- diagnostikovaná osteoporóza pomocí DXA (t-skóre BMD ≤ -2,5 s nebo bez zlomenin z křehkosti);
- Věk ≥ 40 let;
- Ženy;
- Bílá rasa;
- Normální hladiny vitamínu D a
- Absence všech vylučovacích kritérií na klinickém vyšetření.
Pacienti s diagnózou osteoporózy kvůli přítomnosti křehkých zlomenin, ale bez osteoporotických t-skóre, nebudou zahrnuti, protože by vyžadovali zlomeniny jako cíl studie, který by vyžadoval multicentrický přístup. Navíc bylo prokázáno, že u těchto pacientů je přítomna abnormální kvalita kostí, což vyžaduje kostní histologii pro posouzení.
Kritéria vyloučení:
- Malignita během předchozích 5 let metastatická do kosti nebo vyžadující chemoterapii (kromě nemelanomových kožních karcinomů nebo karcinomu děložního hrdla in situ);
- Metabolická onemocnění kostí (včetně osteomalacie, primární hyperparatyreózy a jiných hyperkalcemických poruch, Osteogenesis imperfecta, Pagetovy choroby atd.);
- endokrinopatie (např. současná hypertyreóza, neléčená hypotyreóza, Cushingův syndrom;
- Jiná zdravotní onemocnění (např. poruchy příjmu potravy, konečné stádium onemocnění jater, srdce nebo plic, střevní malabsorpce, chronické onemocnění ledvin stadia 2-5D);
- Jakékoli použití antiresorbérů (např. alendronát, aktonel, denosumab) nebo použití anabolických látek (např. teriparatid, abaloparatid) během posledních dvou let;
- Užívání glukokortikoidů, hormonální substituční terapie, kalcitoninu, selektivních modulátorů estrogenových receptorů nebo fenytoinu během předchozího roku;
- Těhotenství, touha otěhotnět nebo kojení;
- Alergie na tetracyklin;
- předchozí radiační terapie zevním paprskem nebo implantátem;
- použití neaspirinových antikoagulancií, které nelze bezpečně zastavit pro biopsii;
- vězni; a
- poloměr BMD t-skóre ≤ -3,5.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina 1 Nízký obrat
Teriparatid (anabolický) na 1 rok
|
Účastníci dostanou 20 μg teriparatidu denně formou subkutánních injekcí.
Účastníci a v případě potřeby i pečovatel budou proškoleni v subkutánním podávání teriparatidu podle pokynů výrobce.
Vyšetřovatelé budou měřit hladiny vápníku v séru, BSAP a TRAP-5b prostřednictvím odběrů krve při čtvrtletních monitorovacích návštěvách.
Pokud se BSAP nebo TRAP-5b po kterémkoli čtvrtletí nezvýší oproti výchozí hodnotě nebo se nesníží, budou účastníci kontaktováni a bude přezkoumána správná administrace.
Sérový vápník je měřen pro bezpečnost, aby se zabránilo hypo- a hyperkalcémii.
Účastníkům bude také podávána denní dávka vitaminu D 800 IU, aby se zabránilo rozvoji nedostatku vitaminu D.
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 2 Nízký obrat
Standardní péče – kontrola: Léčeno alendronátem (antiresorbérem) po dobu 1 roku |
Účastníci obdrží 70 mg alendronátu p.o. jednou týdně.
Účastníci budou pečlivě poučeni o dodržování doporučení výrobce pro administraci.
Shoda bude hodnocena měřením markerů kostního obratu BSAP a TRAP-5b z krve odebrané při čtvrtletních monitorovacích návštěvách.
Ukázalo se, že tyto markery jsou užitečné pro hodnocení změn obratu při léčbě.
Pokud se tyto ukazatele po kterémkoli čtvrtletí nesníží ve srovnání s výchozí hodnotou nebo se nezvýší, budou účastníci kontaktováni a bude přezkoumána správná administrace.
Účastníkům bude také podávána denní dávka vitaminu D 800 IU, aby se zabránilo rozvoji nedostatku vitaminu D.
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 3 normální-vysoký obrat
Standardní péče Léčba alendronátem (antiresorbérem) po dobu 1 roku
|
Účastníci obdrží 70 mg alendronátu p.o. jednou týdně.
Účastníci budou pečlivě poučeni o dodržování doporučení výrobce pro administraci.
Shoda bude hodnocena měřením markerů kostního obratu BSAP a TRAP-5b z krve odebrané při čtvrtletních monitorovacích návštěvách.
Ukázalo se, že tyto markery jsou užitečné pro hodnocení změn obratu při léčbě.
Pokud se tyto ukazatele po kterémkoli čtvrtletí nesníží ve srovnání s výchozí hodnotou nebo se nezvýší, budou účastníci kontaktováni a bude přezkoumána správná administrace.
Účastníkům bude také podávána denní dávka vitaminu D 800 IU, aby se zabránilo rozvoji nedostatku vitaminu D.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minerální kostní hustota bederní páteře
Časové okno: 1 rok
|
Procentuální změna v absolutních hodnotách minerální kostní denzity bederní páteře měřená pomocí DXA na začátku a po jednom roce.
|
1 rok
|
|
Měření sérových hladin osteokalcinu pro predikci kostního obratu
Časové okno: 1 rok
|
Diagnostická užitečnost měření hladiny osteokalcinu v séru pomocí ELISA na začátku a po jednom roce k predikci kostního obratu.
Analýza plochy pod přijímačem operační křivky bude použita ke stanovení rozlišovací schopnosti hladin osteokalcinu pro stanovení nízkého versus nenízkého kostního obratu.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Madhumathi Rao, MD, University of Kentucky
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci kostí
- Nemoci pohybového aparátu
- Metabolické choroby
- Nemoci kostí, Metabolické
- Nutriční a metabolické nemoci
- Osteoporóza
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Peptidové hormony
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Organické chemikálie
- Organofosforové sloučeniny
- Organofosfonáty
- Difosfonáty
- Parathyroidní hormon
- Teriparatid
- Alendronát
Další identifikační čísla studie
- 70781
- R01AG072797 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .