潜在的に切除可能な局所進行胆道癌の治療におけるチスレリズマブ（抗PD-1）、レンバチニブおよびGEMOX変換

包含基準:

• 1. 18〜70歳の男性または女性 2. 患者は、グループに参加する前にインフォームドコンセントフォームに署名し、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名する意思がある必要があります 3. 切除可能な局所進行BTC（ICC、PBDTおよびGBCを含む）組織学または細胞学によって確認され、バイオマーカー検出のために以前に保存された腫瘍組織標本または新鮮な生検腫瘍病変を提供することに同意する 4.局所進行、R0切除の達成の失敗、および切除の可能性がある遠隔転移なし 5. 少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST 1.1） 6.過去に胆道腫瘍の全身治療を受けたことがない 7.Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススコア ECOG PS 0-1 8.肝機能分類はChild-Pugh A 9 . 骨髄、肝臓、腎臓は完全に機能しており、治療前 7 日以内に以下の臨床検査評価基準に達しています。

血液指標:

絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L、血小板 ≥ 90 × 109/L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L。

肝機能指標:

AST と ALT がともに 3×ULN 以下 (正常値の上限)。総ビリルビン≦1.5×ULN

腎機能指標:

血清クレアチニン≦1.5×ULN

凝固指数:

-国際正規化比（INR）≤1.2またはプロトロンビン時間（PT）≤1.2×ULN

閉塞性黄疸、PTCD または ERCP 治療後、肝機能指標がエントリの要件を満たしている場合、エントリを考慮することができます。

10. 被験者が HBV または HCV に感染している場合、次の条件を満たす必要があります。

HBV、慢性、または活動性 HBV の非活動性/無症候性キャリアの場合:

-スクリーニング期間中のHBVデオキシリボ核酸（DNA）<2000コピー/ mL。 備考: HBV DNA が 2000 コピー/mL を超える患者は、治療ガイドラインに従って治療する必要があります。 スクリーニング時に抗ウイルス薬治療を受けた患者は、HBV-DNAが2000コピー/mL未満であり、研究期間中治療を継続する必要があります。

HCVに感染した被験者の場合：

検出可能な HCV リボ核酸 RNA に基づいて感染が確認された場合、そのような被験者はグループに含めることはできません。

11. あなたが妊娠可能な女性である場合（つまり、物理的に妊娠することができる場合）、研究期間中および最後の投与から120日以内に効果的な避妊措置を講じることに同意し、最初の治験薬投与の前7日以内に尿を持っている必要がありますまたは、血清妊娠検査が陰性です。

12. 不妊手術を受けていない男性の場合、研究期間中および最終投与から 120 日後に効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。

13.平均余命は3ヶ月以上

除外基準:

• 1. 乳頭周囲癌、肝細胞癌、胆管癌の混合型と診断されている 2. 過去に胆道腫瘍の全身治療を受けたことがある 3. 以前にゲムシタビンベースの化学療法または TKI 療法または腫瘍免疫療法 (例えば、PD-1/ L1阻害剤、CTLA-4阻害剤など） 4.他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の病歴がある 5.チスレリズマブまたはその賦形剤に対するアレルギー;オキサリプラチンおよびその賦形剤に対するアレルギー;ゲムシタビンおよびその賦形剤に対するアレルギー;レンバチニブおよびその賦形剤に対するアレルギー 6. 治療前7日以内の心嚢液貯留、制御不能な胸水または臨床的に明らかな腹水の存在は、以下の基準を満たすと定義される：(a)スクリーニング中の身体検査により腹水を検出できる、または(b)スクリーニング中に、腹水には穿刺液が必要である.

  7. 治療開始前 6 か月以内に食道または胃静脈瘤を伴う門脈圧亢進症の臨床的証拠はありません。

  8.出血または血栓性疾患または抗凝固剤（ワルファリンまたは同様の薬物など）で、治療開始前6か月以内の治療中に国際標準化された比率を監視する必要がある 9.研究されたBTCを除いて、悪性腫瘍に苦しんでいるこの臨床試験では、治癒した局所再発がん（切除された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、子宮頸がんまたは乳がんなど）、上皮内がん、甲状腺の潜在性がん）。

  10.既知の中枢神経系転移および/または軟髄膜疾患は、治療前に存在していました。

  11. -活動性の免疫不全または自己免疫疾患の病歴および/またはスクリーニング時に再発する可能性のある免疫不全または自己免疫疾患

注：以下の疾患を有する被験者を選択することができます：

I 型糖尿病 甲状腺機能低下症 (ホルモン補充療法のみで制御できる場合) 制御されたセリアック病 全身治療を必要としない皮膚疾患 (白斑、乾癬、脱毛など) 外的要因がなければ再発しないその他の疾患 12. あらゆる疾患-コルチコステロイド（プレドニゾンの10mg /日以上の用量または同等の用量の類似薬）または他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする 治療の14日前。

備考：現在または以前に以下のステロイドレジメンのいずれかを使用したことがある被験者を選択できます。

アクティブな自己免疫疾患がない場合は、アドレナリン置換ステロイドが許可されます (プレドニゾン ≤10mg/日または同等の用量の同様の薬物)日）コルチコステロイド（例えば、造影剤に対するアレルギー）または非自己免疫状態の治療（例えば、接触アレルゲンによって引き起こされる遅発性過敏反応） 13. 間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴がある。

14.治療を開始する前に全身の抗菌、抗真菌または抗ウイルス療法（結核など）を必要とする深刻な慢性感染症または活動性感染症（ウイルス性肝炎を除く）。

15. スクリーニング時の心電図では、心拍数で補正した（フリデリシア法で補正した）QT間隔（QTc）が450msecを超えていた。

注: 最初の ECG 検査で QTc 間隔が 450 ミリ秒を超える患者がいる場合は、結果を確認するために ECG が繰り返されます。

16. 以下の心血管危険因子のいずれか: 治療前 28 日間の心原性胸痛、日常活動を制限する中等度の痛み (ADL) と定義 治療前 28 日以内に発生した症候性肺塞栓症 6 ヶ月以内に発生した急性心筋梗塞の病歴治療前。

-治療の6か月以内にニューヨーク心臓協会のグレードIIIまたはIVに達した心不全の病歴 -治療前6か月以内にグレード2以上の心室性不整脈が発生した -治療前6か月以内に脳血管障害（CVA）または一過性虚血発作（TIA）が発生した。

17.治療前28日以内に臓器移植または造血幹細胞移植（HSCT）または主要な手術を受けた。

18.テストコンプライアンスを妨げる可能性のある既知の精神障害または薬物乱用障害。

19.生ワクチンは、治療の28日前にワクチン接種されています。 注：季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、使用が許可されています。

20.ヒト免疫不全ウイルス感染（HIV）または梅毒感染の既知の病歴。

21. 検査結果を混乱させたり、治験全体への被験者の参加を妨害したり、治験責任医師が被験者の最善の利益にならないと考えたりする可能性のある疾患、治療、または検査室異常の病歴または証拠。

22.現在、研究に参加して治療を受けている、または研究薬の最初の投与後4週間以内に他の薬物またはデバイスの研究に参加または参加している。

23.スクリーニング訪問から最後の薬物投与後120日まで、妊娠または授乳中、または試験の計画期間内の妊娠または出産の見込み。

24. 治験責任医師は、コンプライアンスが良好ではない、または患者がこの試験に参加するのに不適当である他の条件があると判断します.

25. 強化された画像 (CT または MRI) の使用を妨げるさまざまな医学的禁忌があります。

26. 外科的禁忌があり、研究者は外科患者には適していないと考えています.