Tislelizumab (Anti PD-1), Lenvatinib og GEMOX Transformation i behandling av potensielt resektabel, lokalt avansert galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Mann eller kvinne i alderen 18-70 2. Pasienten må signere et informert samtykkeskjema før han slutter seg til gruppen, forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykke 3. Potensielt resektabel lokalt avansert BTC (inkludert ICC, PBDT og GBC) bekreftet av histologi eller cytologi, godta å gi tidligere lagrede tumorvevsprøver eller ferske biopsitumorlesjoner for biomarkørdeteksjon 4. Lokal fremgang, manglende oppnåelse av R0-reseksjon og ingen fjernmetastaser, med potensiell reseksjon 5. Minst én målbar lesjon (RECIST 1.1) 6. Har aldri mottatt systemisk behandling for galletumorer tidligere 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatusscore ECOG PS 0-1 8. Leverfunksjonsklassifisering er Child-Pugh A 9 Benmargen, leveren og nyrene er fullt funksjonelle og når følgende kliniske laboratorieevalueringsstandarder innen 7 dager før behandling:

Blodindikatorer:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodplater ≥ 90 × 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L.

Leverfunksjonsindikatorer:

AST og ALT er begge ≤3×ULN (øvre grense for normalverdi); total bilirubin ≤1,5×ULN

Nyrefunksjonsindikatorer:

Serumkreatinin≤1,5×ULN

Koagulasjonsindeks:

Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,2 eller protrombintid (PT) ≤ 1,2×ULN

Obstruktiv gulsott, etter PTCD- eller ERCP-behandling, hvis leverfunksjonsindikatorene oppfyller kravene for innreise, kan det vurderes for innreise:

10. Hvis forsøkspersonen har HBV- eller HCV-infeksjon, må følgende betingelser være oppfylt:

For inaktive/asymptomatiske bærere av HBV, kronisk eller aktiv HBV:

HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) <2000 kopier/ml i løpet av screeningsperioden. Merknader: Pasienter med HBV-DNA >2000 kopier/ml bør behandles i henhold til retningslinjer for behandling. Pasienter som mottok antiviral medikamentbehandling på tidspunktet for screening bør ha HBV-DNA <2000 kopier/ml og fortsette behandlingen i løpet av studieperioden.

For personer infisert med HCV:

Hvis infeksjonen bekreftes basert på det påvisbare HCV-ribonukleinsyre-RNA-et, kan ikke slike personer inkluderes i gruppen.

11. Hvis du er en fertil kvinne (det vil si fysisk i stand til å bli gravid), må du godta å ta effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 120 dager etter siste administrering, og ha urin innen 7 dager før første studielegemiddeladministrering Eller serumgraviditetstesten er negativ.

12. Hvis du er en ikke-sterilisert mann, må du godta å ta effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og 120 dager etter siste dose.

13. Forventet levealder ≥ 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• 1. Diagnostisert som blandet type periampullært karsinom, hepatocellulært karsinom og kolangiokarsinom 2. Har mottatt systemisk behandling for galletumorer tidligere 3. Har tidligere mottatt gemcitabinbasert kjemoterapi eller TKI-behandling eller annen tumorimmunterapi (for eksempel PD-1/) L1-hemmere, CTLA-4-hemmere, etc.) 4. Har en historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer 5. Allergi mot tislelizumab eller noen av dets hjelpestoffer; allergi mot oksaliplatin og noen av dets hjelpestoffer; allergi mot gemcitabin og noen av dets hjelpestoffer; allergi mot lenvatinib og noen av dets hjelpestoffer 6. Tilstedeværelsen av perikardiell effusjon, ukontrollerbar pleural effusjon eller klinisk åpenbar ascites innen 7 dager før behandling er definert som å oppfylle følgende kriterier: (a) Askiten kan oppdages ved fysisk undersøkelse under screening, eller (b) under screening, ascites krever punkteringsvæske .

  7. Det er ingen kliniske bevis for portal hypertensjon med esophageal eller gastriske varicer innen 6 måneder før behandlingsstart.

  8. Enhver blødning eller trombotisk sykdom eller antikoagulantia (som warfarin eller lignende legemidler) som må overvåke det internasjonale standardiserte forholdet under behandling innen 6 måneder før behandlingsstart 9. Har lidd av ondartede svulster, bortsett fra BTC som ble studert i denne kliniske studien og lokalt tilbakevendende kreftformer som har blitt kurert (som resekert basalcelle- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft, livmorhals- eller brystkreft) Carcinoma in situ, okkult karsinom i skjoldbruskkjertelen).

  10. Enhver kjent metastaser i sentralnervesystemet og/eller leptomeningeal sykdom har vært tilstede før behandling.

  11. En historie med aktiv immunsvikt eller autoimmun sykdom og/eller immunsvikt eller autoimmun sykdom som kan gjenta seg på tidspunktet for screening

Merk: Emner med følgende sykdommer kan velges:

Type I diabetes Hypotyreose (hvis bare hormonbehandling kan brukes til å kontrollere) Kontrollert cøliaki Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, hårtap) Enhver annen sykdom som ikke vil gjenta seg uten eksterne triggere 12. Enhver sykdom som krever systemisk behandling med kortikosteroider (dose høyere enn 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende doser av lignende legemidler) eller andre immunsuppressive midler i løpet av 14 dager før behandling.

Merknader: Personer som for øyeblikket eller tidligere har brukt noen av følgende steroidregimer kan velges:

I fravær av aktive autoimmune sykdommer er adrenalinerstatningssteroider tillatt (prednison ≤10mg/dag eller tilsvarende dose av lignende legemidler) Lokale, oftalmiske, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon Profylaktisk korttidsbruk (≤7 dager) kortikosteroider (for eksempel allergi mot kontrastmidler) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (for eksempel forsinkede overfølsomhetsreaksjoner forårsaket av kontaktallergener) 13. Det er en historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse.

14. Enhver alvorlig kronisk infeksjon eller aktiv infeksjon (unntatt viral hepatitt) som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling (som tuberkulose) før behandlingsstart.

15. Elektrokardiogrammet under screening viste at QT-intervallet (QTc) korrigert i henhold til hjertefrekvensen (korrigert etter Fridericia-metoden) oversteg 450 msek.

Merk: Hvis en pasient finner ut at QTc-intervallet overstiger 450 msek under den første EKG-undersøkelsen, vil EKG-en bli gjentatt for å bekrefte resultatet.

16. Enhver av følgende kardiovaskulære risikofaktorer: Kardiogene brystsmerter i løpet av 28 dager før behandling, definert som moderat smerte som begrenser daglige aktiviteter (ADL) Symptomatisk lungeemboli oppstod innen 28 dager før behandling En historie med akutt hjerteinfarkt oppstod innen 6 måneder før behandling.

Enhver historie med hjertesvikt som nådde New York Heart Association grad III eller IV innen 6 måneder etter behandling Ventrikulær arytmi av grad ≥2 oppstod innen 6 måneder før behandling Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) oppstod innen 6 måneder før behandling.

17. Har mottatt organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller noen større operasjon innen 28 dager før behandling.

18. Kjente psykiske lidelser eller ruslidelser som kan forstyrre testoverholdelse.

19. Levende vaksine er vaksinert 28 dager før behandling. Merk: Vaksiner mot sesonginfluensa er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt å brukes.

20. Kjent historie med human immunsviktvirusinfeksjon (HIV) eller syfilisinfeksjon.

21. Historien eller beviset på sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forvirre testresultatene, forstyrre deltakelsen til forsøkspersonen under hele forsøket, eller hovedetterforskeren mener at det ikke oppfyller forsøkspersonens beste fordel.

22. For tiden deltar i og mottar behandling, eller deltar i eller deltar i annen forskning på legemidler eller utstyr innen 4 uker etter første administrasjon av forskningsmedikamentet.

23. Fra screeningbesøket til 120 dager etter siste legemiddeladministrering, graviditet eller amming, eller forventning om graviditet eller fødsel innenfor den planlagte varigheten av forsøket.

24. Etterforskeren vurderer at etterlevelsen ikke er god, eller det er andre forhold som gjør pasientene uegnet til å delta i denne utprøvingen.

25. Det finnes ulike medisinske kontraindikasjoner som hindrer bruk av forsterket bildediagnostikk (CT eller MR).

26. Det er kirurgiske kontraindikasjoner, og forskerne mener at det ikke er egnet for kirurgiske pasienter.