Tislelizumab (Anti PD-1), Lenvatinib og GEMOX Transformation i behandlingen af ​​potentielt resektabel, lokalt avanceret galdevejskræft

Inklusionskriterier:

• 1. Mand eller kvinde i alderen 18-70 2. Patienten skal underskrive en informeret samtykkeformular, før han tilslutter sig gruppen, forstå og være villig til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring 3. Potentielt resektabel lokalt avanceret BTC (inklusive ICC, PBDT og GBC) bekræftet af histologi eller cytologi, accepterer at levere tidligere opbevarede tumorvævsprøver eller friske biopsitumorlæsioner til biomarkørdetektion 4. Lokalt fremskridt, manglende opnåelse af R0-resektion og ingen fjernmetastase, med potentiel resektion 5. Mindst én målbar læsion (RECIST 1.1) 6. Har aldrig modtaget systemisk behandling for galdetumorer tidligere 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore ECOG PS 0-1 8. Leverfunktionsklassificering er Child-Pugh A 9 Knoglemarven, leveren og nyrerne er fuldt funktionelle og når følgende kliniske laboratorieevalueringsstandarder inden for 7 dage før behandling:

Blodindikatorer:

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodplader ≥ 90 × 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L.

Leverfunktionsindikatorer:

AST og ALT er begge ≤3×ULN (øvre grænse for normalværdi); total bilirubin ≤1,5×ULN

Nyrefunktionsindikatorer:

Serumkreatinin≤1,5×ULN

Koagulationsindeks:

International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,2 eller protrombintid (PT) ≤ 1,2×ULN

Obstruktiv gulsot, efter PTCD- eller ERCP-behandling, hvis leverfunktionsindikatorerne opfylder kravene til adgang, kan det overvejes for indrejse:

10. Hvis forsøgspersonen har HBV- eller HCV-infektion, skal følgende betingelser være opfyldt:

For inaktive/asymptomatiske bærere af HBV, kronisk eller aktiv HBV:

HBV deoxyribonukleinsyre (DNA) <2000 kopier/ml under screeningsperioden. Bemærkninger: Patienter med HBV-DNA >2000 kopier/ml bør behandles i henhold til behandlingsretningslinjer. Patienter, der modtog antiviral lægemiddelbehandling på screeningstidspunktet, bør have HBV-DNA <2000 kopier/ml og fortsætte behandlingen i undersøgelsesperioden.

For forsøgspersoner inficeret med HCV:

Hvis infektionen bekræftes baseret på det påviselige HCV-ribonukleinsyre-RNA, kan sådanne forsøgspersoner ikke inkluderes i gruppen.

11. Hvis du er en fertil kvinde (det vil sige fysisk i stand til at blive gravid), skal du acceptere at tage effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 120 dage efter den sidste administration og have urin inden for 7 dage før den første administration af studielægemidlet Eller serumgraviditetstesten er negativ.

12. Hvis du er en ikke-steriliseret mand, skal du acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og 120 dage efter den sidste dosis.

13. Forventet levetid ≥ 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• 1. Diagnosticeret som blandet type af periampullært karcinom, hepatocellulært karcinom og kolangiokarcinom 2. Har tidligere modtaget systemisk behandling for galdetumorer 3. Har tidligere modtaget gemcitabin-baseret kemoterapi eller TKI-behandling eller enhver tumorimmunterapi (f.eks. PD-1/ L1-hæmmere, CTLA-4-hæmmere osv.) 4. Har en historie med svær overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer 5. Allergi over for tislelizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer; allergi over for oxaliplatin og ethvert af dets hjælpestoffer; allergi over for gemcitabin og nogen af ​​dets hjælpestoffer; allergi over for lenvatinib og et eller flere af dets hjælpestoffer 6. Tilstedeværelsen af ​​perikardiel effusion, ukontrollerbar pleural effusion eller klinisk tydelig ascites inden for 7 dage før behandling er defineret som at opfylde følgende kriterier: (a) Ascites kan påvises ved fysisk undersøgelse under screening, eller (b) under screening, ascites kræver punkturvæske .

  7. Der er ingen klinisk evidens for portal hypertension med esophageal eller gastriske varicer inden for 6 måneder før start af behandling.

  8. Enhver blødning eller trombotisk sygdom eller ethvert antikoagulant middel (såsom warfarin eller lignende lægemidler), der skal overvåge det internationale standardiserede forhold under behandling inden for 6 måneder før behandlingsstart 9. Har lidt af ondartede tumorer, undtagen den undersøgte BTC i dette kliniske forsøg og lokalt tilbagevendende kræftformer, der er blevet helbredt (såsom resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, livmoderhals- eller brystkræft) Carcinoma in situ, okkult carcinom i skjoldbruskkirtlen).

  10. Enhver kendt metastaser i centralnervesystemet og/eller leptomeningeal sygdom har været til stede før behandlingen.

  11. En historie med enhver aktiv immundefekt eller autoimmun sygdom og/eller enhver immundefekt eller autoimmun sygdom, der kan opstå igen på tidspunktet for screening

Bemærk: Emner med følgende sygdomme kan vælges:

Type I-diabetes Hypothyroidisme (hvis kun hormonsubstitutionsterapi kan bruges til at kontrollere) Kontrolleret cøliaki Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, hårtab) Enhver anden sygdom, der ikke vil gentage sig uden eksterne triggere 12. Enhver sygdom kræver systemisk behandling med kortikosteroider (dosis højere end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af lignende lægemidler) eller andre immunsuppressive midler i de 14 dage før behandlingen.

Bemærkninger: Forsøgspersoner, der i øjeblikket eller tidligere har brugt et af følgende steroidregimer, kan vælges:

I fravær af aktive autoimmune sygdomme er adrenalinerstatningssteroider tilladt (prednison ≤10mg/dag eller tilsvarende dosis af lignende lægemidler) Lokale, oftalmiske, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider med minimal systemisk absorption Profylaktisk korttidsbrug (≤7 dage) kortikosteroider (f.eks. allergi over for kontrastmidler) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinkede overfølsomhedsreaktioner forårsaget af kontaktallergener) 13. Der er en historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse.

14. Enhver alvorlig kronisk infektion eller aktiv infektion (undtagen viral hepatitis), der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral terapi (såsom tuberkulose), før behandlingen påbegyndes.

15. Elektrokardiogrammet under screeningen viste, at QT-intervallet (QTc) korrigeret i henhold til hjertefrekvensen (korrigeret efter Fridericia-metoden) oversteg 450 msek.

Bemærk: Hvis en patient opdager, at QTc-intervallet overstiger 450 msek under den første EKG-undersøgelse, vil EKG'et blive gentaget for at bekræfte resultatet.

16. Enhver af følgende kardiovaskulære risikofaktorer: Kardiogene brystsmerter i de 28 dage før behandling, defineret som moderate smerter, der begrænser daglige aktiviteter (ADL) Symptomatisk lungeemboli forekom inden for 28 dage før behandling En historie med akut myokardieinfarkt opstod inden for 6 måneder før behandling.

Enhver historie med hjertesvigt, der nåede New York Heart Association grad III eller IV inden for 6 måneders behandling Ventrikulær arytmi af grad ≥2 forekom inden for 6 måneder før behandling. Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) forekom inden for 6 måneder før behandling.

17. Har modtaget organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller nogen større operation inden for 28 dage før behandling.

18. Kendte psykiske lidelser eller stofmisbrug, der kan forstyrre test-overholdelse.

19. Levende vaccine er blevet vaccineret 28 dage før behandling. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt at bruge.

20. Kendt historie med human immundefektvirusinfektion (HIV) eller syfilisinfektion.

21. Anamnese eller bevis for enhver sygdom, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre testresultaterne, forstyrre forsøgspersonens deltagelse under hele forsøget, eller hovedforskeren mener, at det ikke opfylder forsøgspersonens bedste fordel.

22. Aktuelt at deltage i og modtage behandling, eller deltage i eller deltage i anden lægemiddel- eller udstyrsforskning inden for 4 uger efter den første administration af forskningslægemidlet.

23. Fra screeningsbesøget til 120 dage efter sidste lægemiddeladministration, graviditet eller amning eller forventning om graviditet eller fødsel inden for forsøgets planlagte varighed.

24. Investigator vurderer, at compliance ikke er god, eller der er andre forhold, der gør patienterne uegnede til at deltage i dette forsøg.

25. Der er forskellige medicinske kontraindikationer, der forhindrer brugen af ​​forbedret billeddannelse (CT eller MR).

26. Der er kirurgiske kontraindikationer, og forskerne mener, at det ikke er egnet til kirurgiske patienter.