잠재적으로 절제 가능한 국소 진행성 담도암 치료에서 Tislelizumab(Anti PD-1), Lenvatinib 및 GEMOX 변형

포함 기준:

• 1. 18-70세의 남성 또는 여성 2. 환자는 그룹에 가입하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명해야 하며 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명해야 합니다. 3. 잠재적으로 절제 가능한 국소 진행성 BTC(ICC, PBDT 및 GBC 포함) 조직학 또는 세포학에 의해 확인되고, 바이오마커 검출을 위해 이전에 저장된 종양 조직 표본 또는 신선한 생검 종양 병변을 제공하는 데 동의합니다. 4. 국소 진행, R0 절제 달성 실패, 원격 전이 없음, 잠재적 절제 5. 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST 1.1) 6. 과거에 담도 종양에 대한 전신 치료를 받은 적이 없음 7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 점수 ECOG PS 0-1 8. 간 기능 분류는 Child-Pugh A입니다 9 골수, 간 및 신장이 완전히 기능하고 치료 전 7일 이내에 다음 임상 실험실 평가 기준에 도달합니다.

혈액 지표:

절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 ≥ 90 × 109/L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L.

간 기능 지표:

AST 및 ALT는 둘 다 ≤3×ULN(정상 값의 상한)이고; 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN

신장 기능 지표:

혈청 크레아티닌≤1.5×ULN

응고 지수:

국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.2 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.2×ULN

폐쇄성 황달, PTCD 또는 ERCP 치료 후 간 기능 지표가 등록 요건을 충족하는 경우 등록을 고려할 수 있습니다.

10. 대상이 HBV 또는 HCV 감염인 경우 다음 조건을 충족해야 합니다.

HBV, 만성 또는 활동성 HBV의 비활성/무증상 보균자의 경우:

스크리닝 기간 동안 HBV 데옥시리보핵산(DNA) <2000 copies/mL. 비고: HBV DNA>2000 copies/mL인 환자는 치료 지침에 따라 치료해야 합니다. 스크리닝 당시 항바이러스제 치료를 받은 환자는 HBV-DNA가 2000 copies/mL 미만이어야 하며 연구 기간 동안 치료를 계속해야 합니다.

HCV에 감염된 피험자의 경우:

검출 가능한 HCV 리보핵산 RNA를 기반으로 감염이 확인되면 해당 대상자는 그룹에 포함될 수 없습니다.

11. 가임 여성(즉, 신체적으로 임신이 가능한 여성)인 경우, 연구 기간 동안 및 최종 투여 후 120일 이내에 효과적인 피임 조치를 취하고 첫 연구 약물 투여 전 7일 이내에 소변을 보는 것에 동의해야 합니다. 또는 혈청 임신 검사가 음성입니다.

12. 귀하가 불임수술을 받지 않은 남성인 경우, 귀하는 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 120일 동안 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.

13. 기대 수명 ≥ 3개월

제외 기준:

• 1. 팽대부암, 간세포암, 담관암의 혼합형으로 진단된 자 2. 과거에 담도 종양으로 전신 치료를 받은 적이 있는 자 3. 이전에 젬시타빈 기반 화학요법이나 TKI 요법 또는 종양 면역요법(예: PD-1/ L1 억제제, CTLA-4 억제제 등) 4. 다른 단클론항체에 심한 과민증 병력이 있는 경우 5. 티스렐리주맙 또는 그 부형제에 대한 알레르기; 옥살리플라틴 및 그 부형제에 대한 알레르기; 젬시타빈 및 그 부형제에 대한 알레르기; 렌바티닙 및 그 부형제에 대한 알레르기 6. 치료 전 7일 이내에 심낭 삼출액, 제어 불가능한 흉막 삼출액 또는 임상적으로 명백한 복수가 있는 경우 다음 기준을 충족하는 것으로 정의됩니다. .

  7. 치료 시작 전 6개월 이내에 식도 또는 위정맥류를 동반한 문맥 고혈압의 임상적 증거가 없습니다.

  8. 치료 시작 전 6개월 이내에 치료 중 국제표준화 비율을 모니터링할 필요가 있는 모든 출혈, 혈전성 질환 또는 항응고제(와파린 또는 유사 약물) 9. 연구된 BTC를 제외한 모든 악성 종양을 앓은 경험 이 임상 시험에서 완치된 국소 재발 암(예: 절제된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부암 또는 유방암) 상피내암종, 갑상선 잠복암종).

  10. 알려진 중추신경계 전이 및/또는 연수막 질환이 치료 전에 존재했습니다.

  11. 활동성 면역결핍 또는 자가면역 질환 및/또는 스크리닝 시 재발할 수 있는 면역결핍 또는 자가면역 질환의 병력

참고: 다음 질병이 있는 피험자를 선택할 수 있습니다.

제1형 당뇨병 갑상선기능저하증(호르몬 대체 요법으로만 조절할 수 있는 경우) 통제된 셀리악병 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모) 외부 트리거 없이 재발하지 않는 기타 질병 12. 모든 질병 치료 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 이상의 용량 또는 이와 동등한 용량의 유사 약물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 경우.

비고: 현재 또는 이전에 다음 스테로이드 요법 중 하나를 사용한 피험자를 선택할 수 있습니다.

활동성 자가면역 질환이 없는 경우 아드레날린 대체 스테로이드가 허용됩니다(프레드니손 ≤10mg/일 또는 이와 동등한 용량의 유사한 약물) 전신 흡수가 최소인 국소, 안과, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드 예방적 단기 사용(≤7 일) 코르티코스테로이드(예: 조영제에 대한 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐으로 인한 지연된 과민 반응) 치료용 13. 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴의 병력이 있습니다.

14. 치료를 ​​시작하기 전에 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 요법(예: 결핵)이 필요한 심각한 만성 감염 또는 활동성 감염(바이러스성 간염 제외).

15. 스크리닝 중 심전도는 심박수에 따라 보정된 QT 간격(QTc)(Fridericia 방법에 따라 보정됨)이 450msec를 초과하는 것으로 나타났습니다.

참고: 환자가 첫 번째 ECG 검사 중에 QTc 간격이 450msec를 초과하는 것을 발견하면 결과를 확인하기 위해 ECG를 반복합니다.

16. 다음 중 하나의 심혈관계 위험인자: 치료 전 28일 이내의 심인성 흉통, 일상 활동을 제한하는 중등도 통증(ADL) 치료 전 28일 이내에 발생한 증상성 폐색전증 6개월 이내에 발생한 급성 심근경색의 병력 치료 전.

치료 6개월 이내에 New York Heart Association 등급 III 또는 IV에 도달한 모든 심부전 병력 치료 전 6개월 이내에 발생한 등급 2 이상의 심실 부정맥 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)이 치료 전 6개월 이내에 발생했습니다.

17. 치료 전 28일 이내에 장기 이식 또는 조혈모세포이식(HSCT) 또는 주요 수술을 받은 경우.

18. 테스트 준수를 방해할 수 있는 알려진 정신 또는 약물 남용 장애.

19. 생백신은 치료 28일 전에 접종하였다. 참고: 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 인플루엔자 백신이며 사용이 허용됩니다.

20. 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV) 또는 매독 감염의 알려진 병력.

21. 시험 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 시험 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자의 최선의 이익을 충족시키지 못한다고 주 조사자가 판단할 수 있는 질병, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 증거.

22. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 현재 참여하고 치료를 받고 있거나 다른 약물 또는 장치 연구에 참여 또는 참여하고 있습니다.

23. 스크리닝 방문부터 마지막 ​​약물 투여, 임신 또는 모유 수유 후 120일, 또는 계획된 시험 기간 내 임신 또는 출산 예정일까지.

24. 조사관은 순응도가 좋지 않거나 환자가 본 시험에 참여하기에 부적합한 다른 조건이 있다고 판단합니다.

25. 강화 영상(CT 또는 MRI)의 사용을 막는 다양한 의학적 금기 사항이 있습니다.

26. 외과 적 금기 사항이 있으며 연구원은 외과 환자에게 적합하지 않다고 생각합니다.