Tislelitsumabi (Anti PD-1), lenvatinibi ja GEMOX-transformaatio mahdollisesti resekoitavan, paikallisesti edenneen sappitiesyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. 18-70-vuotias mies tai nainen 2. Potilaan tulee allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ennen ryhmään liittymistä, ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake 3. Mahdollisesti leikattavissa oleva paikallisesti edistynyt BTC (mukaan lukien ICC, PBDT ja GBC) histologialla tai sytologialla varmistettu, suostuvat toimittamaan aiemmin tallennettuja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita biopsiakasvainvaurioita biomarkkerien havaitsemista varten 4. Paikallinen edistyminen, epäonnistuminen R0-resektiossa ja ei etäpesäkkeitä, mahdollinen resektio 5. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1) 6. En ole koskaan saanut systeemistä hoitoa sappituumoriin aiemmin 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tilapisteet ECOG PS 0-1 8. Maksan toimintaluokitus on Child-Pugh A 9 . Luuydin, maksa ja munuaiset ovat täysin toimintakykyisiä ja saavuttavat seuraavat kliinisen laboratorion arviointistandardit 7 päivän sisällä ennen hoitoa:

Veren indikaattorit:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥ 90 × 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l.

Maksan toiminnan indikaattorit:

AST ja ALT ovat molemmat ≤3 × ULN (normaaliarvon yläraja); kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN

Munuaisten toiminnan indikaattorit:

Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN

Koagulaatioindeksi:

Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,2 tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,2 × ULN

Obstruktiivinen keltaisuus PTCD- tai ERCP-hoidon jälkeen, jos maksan toiminta-indikaattorit täyttävät pääsyn vaatimukset, voidaan harkita pääsyä:

10. Jos tutkittavalla on HBV- tai HCV-infektio, seuraavat ehdot on täytettävä:

Inaktiiviset/oireettomat HBV:n, kroonisen tai aktiivisen HBV:n kantajat:

HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) <2000 kopiota/ml seulontajakson aikana. Huomautuksia: Potilaita, joilla on HBV DNA > 2000 kopiota/ml, tulee hoitaa hoitosuositusten mukaisesti. Potilailla, jotka saivat viruslääkehoitoa seulonnan aikana, tulee olla HBV-DNA < 2000 kopiota/ml, ja hoitoa tulee jatkaa tutkimusjakson ajan.

HCV-tartunnan saaneet henkilöt:

Jos infektio varmistuu havaittavan HCV:n ribonukleiinihappo-RNA:n perusteella, tällaisia ​​henkilöitä ei voida sisällyttää ryhmään.

11. Jos olet hedelmällinen nainen (eli fyysisesti kykenevä tulemaan raskaaksi), sinun on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 120 päivän kuluessa viimeisestä annosta ja virtsaamaan 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa Tai seerumin raskaustesti on negatiivinen.

12. Jos olet steriloimaton mies, sinun on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

13. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Diagnosoitu sekatyyppiseksi periampullaariseksi karsinoomaksi, hepatosellulaariseksi karsinoomaksi ja kolangiokarsinoomaksi 2. olet saanut aiemmin systeemistä hoitoa sappituumoriin 3. olet aiemmin saanut gemsitabiinipohjaista kemoterapiaa tai TKI-hoitoa tai mitä tahansa kasvainimmunoterapiaa (esim. PD-1/ L1-estäjät, CTLA-4-estäjät jne.) 4. Sinulla on aiemmin ollut vaikea yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille. 5. Allergia tislelitsumabille tai jollekin sen apuaineelle; allergia oksaliplatiinille ja jollekin sen apuaineelle; allergia gemsitabiinille ja mille tahansa sen apuaineelle; allergia lenvatinibille ja jollekin sen apuaineelle 6. Perikardiaalisen effuusion, hallitsemattoman keuhkopussin effuusion tai kliinisesti ilmeisen vesivatsan esiintyminen 7 päivän sisällä ennen hoitoa määritellään täyttävän seuraavat kriteerit: (a) Askites voidaan havaita fyysisellä tutkimuksella seulonnan aikana tai (b) seulonnan aikana, Askites vaatii pistonestettä .

  7. Portaalihypertensiosta, johon liittyy ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuja, ei ole kliinistä näyttöä 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista.

  8. Verenvuoto tai tromboottinen sairaus tai mikä tahansa antikoagulantti (kuten varfariini tai vastaavat lääkkeet), jonka on seurattava kansainvälistä standardisoitua suhdetta hoidon aikana 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista 9. On kärsinyt pahanlaatuisista kasvaimista, lukuun ottamatta tutkittua BTC:tä tässä kliinisessä tutkimuksessa ja paikallisesti toistuvat parantuneet syövät (kuten leikattu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä) karsinooma in situ, piilevä kilpirauhasen syöpä).

  10. Mikä tahansa tunnettu keskushermoston etäpesäke ja/tai leptomeningeaalinen sairaus on ollut läsnä ennen hoitoa.

  11. Anamneesissa mikä tahansa aktiivinen immuunipuutos tai autoimmuunisairaus ja/tai mikä tahansa immuunipuutos tai autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua seulonnan aikana

Huomautus: Voit valita aiheita, joilla on seuraavat sairaudet:

Tyypin I diabetes Kilpirauhasen vajaatoiminta (jos vain hormonikorvaushoitoa voidaan hallita) Hallittu keliakia Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö) Mikä tahansa muu sairaus, joka ei uusiudu ilman ulkoisia laukaisimia 12. Mikä tahansa sairaus jotka vaativat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (annos suurempi kuin 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia vastaavia lääkeaineita) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivää ennen hoitoa.

Huomautuksia: Voidaan valita henkilöt, jotka ovat tällä hetkellä tai aiemmin käyttäneet jotakin seuraavista steroidihoito-ohjelmista:

Aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa adrenaliinikorvaussteroidit ovat sallittuja (prednisoni ≤ 10 mg/vrk tai vastaava annos samankaltaisia ​​lääkkeitä). Paikalliset, oftalmiset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalinen Ennaltaehkäisevä lyhytaikainen käyttö (≤7) päivää) kortikosteroidit (esimerkiksi allergia varjoaineille) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esimerkiksi kosketusallergeenien aiheuttamat viivästyneet yliherkkyysreaktiot) 13. Sinulla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume.

14. Mikä tahansa vakava krooninen infektio tai aktiivinen infektio (lukuun ottamatta virushepatiittia), joka vaatii systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä (kuten tuberkuloosi) ennen hoidon aloittamista.

15. Elektrokardiogrammi seulonnan aikana osoitti, että sykkeen mukaan korjattu QT-aika (QTc) (korjattu Fridericia-menetelmällä) ylitti 450 msek.

Huomautus: Jos potilas havaitsee QTc-ajan ylittävän 450 ms ensimmäisen EKG-tutkimuksen aikana, EKG toistetaan tuloksen vahvistamiseksi.

16. Mikä tahansa seuraavista kardiovaskulaarisista riskitekijöistä: Kardiogeeninen rintakipu 28 päivää ennen hoitoa, määritellään kohtalaiseksi päivittäistä toimintaa rajoittavaksi kivuksi (ADL) Oireinen keuhkoembolia esiintyi 28 päivää ennen hoitoa. Akuutti sydäninfarkti on esiintynyt 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa.

Mikä tahansa historiallinen sydämen vajaatoiminta, joka saavutti New York Heart Associationin asteen III tai IV 6 kuukauden kuluessa hoidosta, luokkaa ≥2 kammioperäinen rytmihäiriö esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa Aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa.

17. Sinulle on tehty elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) tai mikä tahansa suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen hoitoa.

18. Tunnetut mielenterveyden tai päihteiden väärinkäyttöhäiriöt, jotka voivat häiritä testien noudattamista.

19. Elävä rokote on rokotettu 28 päivää ennen hoitoa. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita, ja niiden käyttö on sallittua.

20. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV) tai kuppa-infektio.

21. Taudin, hoidon tai laboratoriopoikkeavuuden historia tai todisteet, jotka voivat hämmentää testituloksia, häiritä koehenkilön osallistumista koko kokeen ajan tai päätutkija uskoo, että se ei hyödytä koehenkilöä.

22. Parhaillaan osallistuu ja saa hoitoa tai osallistuu tai osallistuu muuhun lääke- tai laitetutkimukseen 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta.

23. Seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen lääkkeen antamisen, raskauden tai imetyksen jälkeen tai raskauden tai synnytyksen odotuksesta tutkimuksen suunnitellun keston aikana.

24. Tutkija arvioi, että hoitomyöntyvyys ei ole hyvä tai on muita olosuhteita, jotka tekevät potilaista sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen.

25. On olemassa useita lääketieteellisiä vasta-aiheita, jotka estävät tehostetun kuvantamisen (CT tai MRI) käytön.

26. Leikkauksilla on vasta-aiheita, ja tutkijat uskovat, että se ei sovellu kirurgisille potilaille.