Tislelizumab (Anti-PD-1), Lenvatinib und GEMOX-Transformation bei der Behandlung von potenziell resezierbarem, lokal fortgeschrittenem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

• 1. Mann oder Frau im Alter von 18 bis 70 Jahren 2. Der Patient muss eine Einwilligungserklärung unterschreiben, bevor er der Gruppe beitritt, eine schriftliche Einwilligungserklärung verstehen und bereit sein, diese zu unterzeichnen 3. Potentiell resektables lokal fortgeschrittenes BTC (einschließlich ICC, PBDT und GBC) bestätigt durch Histologie oder Zytologie, erklären sich damit einverstanden, zuvor gelagerte Tumorgewebeproben oder frische Biopsie-Tumorläsionen zum Biomarker-Nachweis bereitzustellen 4. Lokaler Fortschritt, Nichterreichen einer R0-Resektion und keine Fernmetastasierung mit möglicher Resektion 5. Mindestens eine messbare Läsion (RECIST 1.1) 6. Haben in der Vergangenheit noch nie eine systemische Behandlung von Gallentumoren erhalten 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score ECOG PS 0-1 8. Leberfunktionsklassifikation ist Child-Pugh A 9 Knochenmark, Leber und Nieren sind voll funktionsfähig und erreichen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung die folgenden klinischen Laborbewertungsstandards:

Blutindikatoren:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozyten ≥ 90 × 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l.

Leberfunktionsindikatoren:

AST und ALT sind beide ≤ 3 × ULN (Obergrenze des Normalwerts); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN

Nierenfunktionsindikatoren:

Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN

Gerinnungsindex:

International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2 oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,2 × ULN

Obstruktive Gelbsucht, nach PTCD- oder ERCP-Behandlung, wenn die Leberfunktionsindikatoren die Voraussetzungen für die Einreise erfüllen, kann eine Einreise in Betracht gezogen werden:

10. Wenn der Proband eine HBV- oder HCV-Infektion hat, müssen die folgenden Bedingungen erfüllt sein:

Für inaktive/asymptomatische Träger von HBV, chronischem oder aktivem HBV:

HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) < 2000 Kopien/ml während des Screeningzeitraums. Anmerkungen: Patienten mit HBV-DNA >2000 Kopien/ml sollten gemäß den Behandlungsrichtlinien behandelt werden. Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings eine Behandlung mit antiviralen Medikamenten erhalten haben, sollten eine HBV-DNA < 2000 Kopien/ml aufweisen und die Behandlung während des Studienzeitraums fortsetzen.

Für mit HCV infizierte Personen:

Wenn die Infektion basierend auf der nachweisbaren HCV-Ribonukleinsäure-RNA bestätigt wird, können solche Probanden nicht in die Gruppe aufgenommen werden.

11. Wenn Sie eine fruchtbare Frau sind (d. h. körperlich in der Lage sind, schwanger zu werden), müssen Sie zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 120 Tagen nach der letzten Verabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen und innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Urin zu haben Oder der Serum-Schwangerschaftstest ist negativ.

12. Wenn Sie ein nicht sterilisierter Mann sind, müssen Sie zustimmen, während des Studienzeitraums und 120 Tage nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

13. Lebenserwartung ≥ 3 Monate

Ausschlusskriterien:

• 1. Diagnostiziert als gemischter Typ von periampullärem Karzinom, hepatozellulärem Karzinom und Cholangiokarzinom. 2. Haben in der Vergangenheit eine systemische Behandlung von Gallentumoren erhalten. L1-Hemmer, CTLA-4-Hemmer usw.) 4. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper 5. Allergie gegen Tislelizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile; Allergie gegen Oxaliplatin und einen seiner Hilfsstoffe; Allergie gegen Gemcitabin und einen seiner Hilfsstoffe; Allergie gegen Lenvatinib und einen der sonstigen Bestandteile 6. Das Vorhandensein eines Perikardergusses, eines unkontrollierbaren Pleuraergusses oder eines klinisch offensichtlichen Aszites innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung wird als Erfüllung der folgenden Kriterien definiert: (a) Aszites kann durch körperliche Untersuchung während des Screenings nachgewiesen werden, oder (b) Aszites erfordert während des Screenings Punktionsflüssigkeit .

  7. Es gibt keinen klinischen Hinweis auf eine portale Hypertonie mit Ösophagus- oder Magenvarizen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung.

  8. Jede Blutung oder thrombotische Erkrankung oder jedes Antikoagulans (wie Warfarin oder ähnliche Medikamente), das das international standardisierte Verhältnis während der Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung überwachen muss. 9. Hat an bösartigen Tumoren gelitten, mit Ausnahme des untersuchten BTC in dieser klinischen Studie und lokal rezidivierende Krebserkrankungen, die geheilt wurden (z. B. resezierter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Gebärmutterhals- oder Brustkrebs), Carcinoma in situ, okkultes Schilddrüsenkarzinom).

  10. Alle bekannten Metastasen des Zentralnervensystems und/oder leptomeningeale Erkrankungen waren vor der Behandlung vorhanden.

  11. Eine Vorgeschichte einer aktiven Immunschwäche- oder Autoimmunerkrankung und/oder einer Immunschwäche- oder Autoimmunerkrankung, die zum Zeitpunkt des Screenings wieder auftreten kann

Hinweis: Es können Probanden mit folgenden Erkrankungen ausgewählt werden:

Typ-I-Diabetes Hypothyreose (wenn nur eine Hormonersatztherapie zur Kontrolle eingesetzt werden kann) Kontrollierte Zöliakie Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis, Haarausfall) Jede andere Krankheit, die ohne äußere Auslöser nicht wiederkehrt 12. Jede Krankheit die in den 14 Tagen vor der Behandlung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (Dosierung von mehr als 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen ähnlicher Arzneimittel) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln benötigen.

Bemerkungen: Probanden, die derzeit oder zuvor eines der folgenden Steroidschemata verwendet haben, können ausgewählt werden:

In Abwesenheit aktiver Autoimmunerkrankungen sind Adrenalinersatzsteroide erlaubt (Prednison ≤ 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis ähnlicher Arzneimittel) Lokale, ophthalmologische, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide mit minimaler systemischer Resorption Tage) Kortikosteroide (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen durch Kontaktallergene) 13. Es gibt eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung oder nicht-infektiöser Pneumonie.

14. Jede schwere chronische Infektion oder aktive Infektion (ausgenommen Virushepatitis), die vor Beginn der Behandlung eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert (z. B. Tuberkulose).

15. Das Elektrokardiogramm während des Screenings zeigte, dass das nach der Herzfrequenz korrigierte QT-Intervall (QTc) (korrigiert nach der Fridericia-Methode) 450 ms überschritt.

Hinweis: Wenn ein Patient während der ersten EKG-Untersuchung feststellt, dass das QTc-Intervall 450 ms überschreitet, wird das EKG wiederholt, um das Ergebnis zu bestätigen.

16. Einer der folgenden kardiovaskulären Risikofaktoren: Kardiogener Brustschmerz in den 28 Tagen vor der Behandlung, definiert als mäßiger Schmerz, der die täglichen Aktivitäten (ADL) einschränkt Symptomatische Lungenembolie trat innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung auf Eine Anamnese eines akuten Myokardinfarkts trat innerhalb von 6 Monaten auf vor der Behandlung.

Jegliche Herzinsuffizienz in der Anamnese, die innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung Grad III oder IV der New York Heart Association erreichte. Ventrikuläre Arrhythmie Grad ≥2 trat innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung auf.

17. Innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung eine Organtransplantation oder hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) oder eine größere Operation erhalten haben.

18. Bekannte psychische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Testeinhaltung beeinträchtigen können.

19. Der Lebendimpfstoff wurde 28 Tage vor der Behandlung geimpft. Hinweis: Saisonale Influenza-Impfstoffe sind im Allgemeinen inaktivierte Influenza-Impfstoffe und dürfen verwendet werden.

20. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder einer Syphilis-Infektion.

21. Die Anamnese oder Hinweise auf Krankheiten, Behandlungen oder Laboranomalien, die die Testergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Studie beeinträchtigen können oder nach Ansicht des Hauptprüfers nicht den besten Nutzen für den Probanden bringen.

22. Derzeit an einer Behandlung teilnehmen und diese erhalten oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Forschungsmedikaments an einer anderen Arzneimittel- oder Geräteforschung teilnehmen oder daran teilnehmen.

23. Ab dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, Schwangerschaft oder Stillzeit oder Erwartung einer Schwangerschaft oder Geburt innerhalb der geplanten Studiendauer.

24. Der Prüfarzt urteilt, dass die Compliance nicht gut ist oder andere Bedingungen vorliegen, die die Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.

25. Es gibt verschiedene medizinische Kontraindikationen, die den Einsatz von Enhanced Imaging (CT oder MRT) verhindern.

26. Es gibt chirurgische Kontraindikationen, und die Forscher glauben, dass es für chirurgische Patienten nicht geeignet ist.