大腿骨頸部骨折に対する半関節形成術における二重対単一抗生物質含浸セメント (DAICY)

スウェーデンでは、股関節骨折は毎年 20,000 人近くの高齢者に影響を与えており、その多くは虚弱患者です。 この怪我の発生率は安定しているか、わずかに減少しているように見えますが、股関節骨折はスウェーデンだけで年間8億ユーロ以上の経済的負担を引き起こし、コストは増加しています.

大腿骨頸部骨折 (FNFs) は、主に高齢者や虚弱者の脆弱性骨折であり、主に閉経後の女性に影響を及ぼしますが、高齢男性の発生率が増加していることが報告されています。 股関節骨折を患っている患者の平均年齢は、過去 10 年間で増加しており、年齢とともに発生率が指数関数的に増加し、約 80 歳です。 スウェーデンにおける股関節骨折の生涯リスクは、女性で 20%、男性で 11% です。 股関節骨折は、同年齢の対照群と比較して、骨折後の最初の 1 年間の死亡リスクが 2 倍になることに関連しています。

FNFは破壊変位の程度によって分類され、最も広く使用されているのはガーデン分類です。 変位が増加すると、大腿骨頭への血液供給が中断されるリスクが高まります。 変位骨折は、FNF の 3 分の 2 を表します。 血管供給が途絶すると、ねじやピンによる内固定で治療すると、治癒障害、合併症、再手術のリスクが高まります。 内固定で治療された高齢患者の転位骨折では、35 ～ 50% の失敗率が文献で報告されています。 最も頻繁な合併症は、大腿骨頭の血管供給の中断による無血管性壊死と偽関節症、および不適切な固定による機械的故障です。 長期追跡研究では、股関節機能に関して、内固定と比較して、股関節形成術による関節置換術の優位性が強調されています。 人工股関節全置換術または半関節置換術のいずれかを伴う股関節形成術は、股関節機能を回復し、FNF 後の二次手術の必要性を減らすことができるため、信頼できる選択肢です。 股関節形成術では、インプラントは骨セメント (ポリメチルメタクリレート) を使用して、または使用せずに骨に固定されます。 FNF 患者の非セメント固定は、人工関節周囲大腿骨骨折のリスク増加に関連しています。 スウェーデンでは、セメンテッド股関節形成術が最も頻繁に使用されており、FNF 患者のゴールド スタンダードと見なされています。

骨セメントまたはポリメチルメタクリレート (PMMA) は、整形外科手術におけるインプラントの固定に広く使用されています。 PMMA は、インプラントを骨に対して保持し、「グラウト」として機能する狭いスペースを作成するボイドフィラーとして機能します。 骨セメントには接着特性がなく、代わりに不規則な骨表面と補綴物との間の緊密な機械的連結に依存しています。 PMMA は、液体メチル メタクリレート モノマーと粉末メチル メタクリレート-スチレン ポリマーの 2 つの無菌成分を混合することによって形成されるアクリル ポリマーです。 混合すると、液体モノマーが重合前の粉末粒子の周りで重合し、硬化した PMMA を形成します。 発熱反応は、体内で約82〜86℃の温度に達するプロセスで熱を生成します. レントゲン写真でセメントが見えるようにするために、造影剤（二酸化ジルコニウムまたは硫酸バリウム）が追加されます。

骨セメントは、粉末成分に添加された抗生物質など、特定の活性物質の担体として有用であることが証明されています。 抗生物質は手術部位に直接送達されるため、全身単回注射の臨床的日常投与量をはるかに下回る高濃度および低全身濃度が得られます。 さまざまな抗生物質が、ゲンタマイシン、クリンダマイシンなどの骨セメントとうまく混合され、使用されています。 筋肉内投与と比較して、ゲンタマイシンの全身濃度レベルは骨セメントでは低く、通常の最大濃度は 1 μg/ml 未満です (

スウェーデンでは、最も一般的に使用されるセメントは、低用量 (セメント 40 g あたり 2 g 以下の抗生物質粉末) 含浸セメント (ゲンタマイシン) です。 修正手順では、バンコマイシンまたはクリンダマイシンと組み合わせた高用量のゲンタマイシンがよく使用され、二重含浸抗生物質セメント (DIAC) とラベル付けされています。 PJI を維持するリスクがある患者、つまり股関節骨折患者の場合、一部の病院では、股関節形成術の手順に二重含浸抗生物質セメントを日常的に使用しています。

手術部位感染症 (SSI) は、死亡率の増加、入院の長期化、再手術、抗生物質による長期治療、劇的な費用の増加、および骨の折れるリハビリテーションに関連する深刻な合併症であり続けています。 SSI は、3 番目に一般的に発生する医療関連感染症であり、報告された感染症の 16% を占めています。 半関節形成術の最大 7.3% の感染率が報告されています。 変形性関節症の選択的一次人工股関節全置換術における非経口抗生物質は、SSI を減少させることが示されており、全身抗生物質と組み合わせた抗生物質充填セメントは、感染に対する最も効果的な予防法であると考えられています。 一般に局所抗生物質、特に DIAC を使用することにより、感染生物間で耐性を発達させる可能性が議論されていますが、臨床的証拠はまばらなままです。

英国からの最近の無作為化研究では、FNF の半関節形成術後の感染率は、高用量 DIAC を使用することにより、従来の単一含浸抗生物質充填セメントでの 3.5% から 1.1% に減少しました。 観察研究では、PJI の同様の減少が示されています。 現在、英国で DIAC の潜在的な影響をさらに複雑化するための大規模な臨床試験 (White 8) が 1 件進行中です。

研究デザイン: レジスターベースのクラスター無作為クロスオーバー試験 研究の最初のステップでは、含まれる整形外科部門が無作為化され、対照治療または介入治療のいずれかから開始されます。 最初の 2 年間の期間が完了した後、1 か月のウォッシュ アウト期間を含む次の 2 年間の期間に含まれる患者には、研究サイトが他の治療法を使用するように変更されます。 各部門では、研究に関する情報が公式ウェブページ、整形外科病棟、および外来部門で利用可能になっています.15 スウェーデンの整形外科部門が参加を確認しました。 入院し、包含基準を満たし、Swedish Fracture RegistryまたはSwedish Arthroplasty Registryに登録されているすべての患者が含まれます。 インデックス手術の後、手順の詳細と患者の特徴がスウェーデンの関節形成登録簿に収集されます。 手順の詳細には、インプラントの種類とブランド、コンポーネントの種類 (ユニまたはバイポーラ ヘッド)、セメントの種類 (介入: 二重含浸抗生物質骨セメントまたは対照: 単一含浸抗生物質含有骨セメント)、外科的アプローチおよび抗生物質の予防。 スウェーデン関節形成レジストリに登録されている患者の特性には、手術の適応症、年齢、性別、米国麻酔学会 (ASA) グレード、体格指数 (BMI) が含まれます。 実施された再手術および再手術に関するデータは、Swedish Arthroplasty Registry に登録されています。 再手術に関するデータは、National Patient Registry にも登録されています。 死亡率データは、Swedish Fracture Registry および Swedish Arthroplasty Registry 内で、Swedish Drug Registry から自動的に入手できます。

研究対象：60歳以上の患者

患者数：約7,000人

包含基準:

• 年齢≧60歳
• 診断: 変位した大腿骨頸部骨折タイプ AO 31-B2 または B3/Garden タイプ 3 または 4
• 地域のガイドラインとルーチンに従って半関節形成術の資格がある

除外基準:

• -本研究における対側股関節の以前の包含
• 大腿骨頸部の病的骨折または疲労骨折、または以前の同側の股関節インプラントに隣接する骨折
• 研究参加者が両方の介入を利用できない（例：骨セメントのいずれかの成分に対する感受性）
• 病院のカルテにプライバシー通知を追加して積極的にマークした患者

第一目的

1) 主な目的は、DIAC が HA で治療された大腿骨頸部骨折患者の PJI のリスクを 1 年以内に 50% 減少させるかどうかを評価することです。

二次目標

この研究の第 2 の目的は、介入群と​​対照群の間に以下の違いがあるかどうかを評価することです。

1. 術後1年での再手術。
2. 手術後 120 日目と 1 年目にスウェーデンの医薬品登録簿から入手した抗生物質の処方箋。
3. 手術後90日および1年以内にSwedish Fracture Registry（SFR）から得​​られた死亡率。

その他の結果:

1. 感染症の耐性パターン;主要エンドポイントで特定されたすべての感染症は、抗生物質耐性プロファイルについて評価されます。 NPR または SAR で特定され、医療ファイルを評価することによって取得されます。
2. リソースの使用;費用データは、全国データベースから取得するか、手術後 120 日および 1 年で病院の財務部門と相談して推定します。

試用期間: 2022 年 1 月 1 日 - 2027 年 1 月 31 日