再発または難治性のMSLN陽性固形腫瘍を有する被験者におけるRD133の探索的臨床研究

包含基準:

1. 被験者は、研究開始前に倫理委員会によって承認された書面によるインフォームドコンセントフォームに個人的に署名する必要があります。
2. 18 歳以上。
3. 過去に少なくとも2回の標準治療を受けており、最終選択の治療に対して反応が得られなかった。
4. 腫瘍組織または新たに穿刺された組織の事前の免疫組織化学によって確認された、腫瘍細胞膜上のメソテリン陽性率>25%。
5. 予想生存期間 ≥ 12 週間。
6. ECOG スコア ≤ 2;
7. RECIST v1.1 標準を満たす少なくとも 1 つの測定可能な標的病変。
8. 不妊症のある女性または男性の被験者は、ICF に署名した日から点滴後 365 日まで効果的な避妊方法を実践することに同意する必要があります。 効果的な避妊方法とは、計画に指定された禁欲または年間失敗率が 1% 未満の避妊方法と定義されます。 ；
9. グループに登録される前に、被験者は適切な臓器機能を持ち、以下の基準をすべて満たしている必要があります。

9.1 好中球の絶対値≧1.0×10^9/L (顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) のサポートは許可されていますが、検査の 7 日前までは支持療法を受けていなければなりません)。 9.2 血小板数 ≥75×10^9/L (検査前 7 日以内に輸血サポート (血液成分輸血を含む) またはトロンボポエチン [TPO]、または血小板増加を目的としたその他の治療を受けていない必要があります)。 9.3 ヘモグロビン ≥9 g/dl (検査前 7 日以内に輸血支援 (血液成分輸血を含む) を受けていない必要があります)。 9.4 ビリルビン値≤1.5×正常上限値（ULN）（腫瘍圧迫による胆管閉塞を除く）。 9.5 クレアチニンクリアランス速度 ≥60 ml/min; 9.6 ALTまたはAST ≤2.5×正常上限（ULN）（肝臓病変が≤5×ULNを伴う）。 9.7 心エコー検査の結果、明らかな心嚢液貯留がなく、心臓駆出率が 50% 以上であることが示されています。 9.8 安定した凝固機能: INR ≤ 1.5、APTT ≤ 1.2×ULN (腫瘍関連抗凝固療法を除く)。 9.9 自然な室内空気環境における基本血中酸素飽和度 >91%。

除外基準:

1. 以下のいずれかの治療を受けた患者：

   1.1 登録前4週間以内に全身治療が必要な、急性または慢性の移植片対宿主病（GVHD）を患っている被験者; 1.2 登録前に遺伝子治療を受けた被験者; 1.3 登録後最初の2年間に自己免疫疾患（例：クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなど）、免疫不全またはその他の疾患を制御するために体系的な免疫抑制療法（局所薬を除く）を必要とする被験者; 1.4 登録前4週間以内に生ワクチンを注射された被験者。 1.5 被験者はアフェレーシス前 12 週間以内に他の介入臨床研究薬を投与されている。

2. 中心転移または完全な腸閉塞を患っている被験者;
3. 中等度以上の胸水および腹水があり、従来の治療では制御が困難であり、継続的なカテーテルによるドレナージが必要な患者。
4. 過去5年間に活動性の悪性腫瘍がある。ただし、基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸癌または上皮内乳癌など、治癒可能な腫瘍であり、明らかに治癒している場合を除く。
5. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性で、末梢血中のHBV DNA検査結果が異常である患者（異常なHBV DNA検査結果は以下のように定義されます：HBV DNA量が検出センターの下限値を超えている）または検出センターの正常範囲より高い、または定性的HBV DNA検査陽性）。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性および末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNA陽性。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。サイトメガロウイルス (CMV) DNA 検査陽性。梅毒検査でRPR陽性。
6. 制御不能な活動性感染症を患っている（泌尿生殖器系感染症および上気道感染症<CTCAEグレード2を除く）。
7. 重度の心疾患：不安定狭心症、心筋梗塞（スクリーニング前6か月以内）、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]分類≧グレード3）、重度の不整脈を含みますが、これらに限定されません。
8. 薬でコントロールできない高血圧症の患者。
9. 以前の治療の毒性はベースラインまたは 1 以下まで軽減されていません (NCI-CTCAE v5.0、臨床的意義のない脱毛および臨床検査値の異常を除く)。
10. -登録前2週間以内に大手術を行った、または対象にRD133を注入すると予想される期間中またはRD133注入後12週間以内に手術が計画されている（局所麻酔下で計画されている手術を除く）。
11. 固形臓器移植を受けた被験者。
12. 妊娠中または授乳中の女性。
13. 過去に中枢神経系疾患（脳動脈瘤、てんかん、脳卒中、アルツハイマー病、精神疾患など）または精神障害を患っている被験者。
14. 研究者が判断したその他の不安定な全身性疾患：投薬を必要とする重度の肝臓、腎臓、または代謝性疾患が含まれますが、これらに限定されません。
15. RD133 細胞製剤またはその成分に対して、生命を脅かすアレルギー反応、過敏反応、または不耐症を引き起こすことが知られています。
16. -治験責任医師が出血、重度の血栓症と判断した被験者、または遺伝性/後天性の出血と重度の血栓症（血友病、凝固障害、血小板減少症、脾機能亢進症などを含む）を患っている、または血栓溶解剤または抗凝固剤の投与を受けている被験者。
17. 研究者は、他の状況はグループに含めるには適していないと考えています。