Eine explorative klinische Studie zu RD133 bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären MSLN-positiven soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss vor Beginn der Studie die von der Ethikkommission genehmigte schriftliche Einverständniserklärung persönlich unterzeichnen.
2. ≥18 Jahre alt;
3. Sie haben zuvor mindestens 2 Standardbehandlungen erhalten und auf die Endbehandlung kein Ansprechen erzielt;
4. >25 % Mesothelin-positive Rate auf der Tumorzellmembran, bestätigt durch vorherige Immunhistochemie von Tumorgewebe oder frisch punktiertem Gewebe;
5. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
6. ECOG-Score ≤ 2;
7. Mindestens eine messbare Zielläsion, die dem RECIST v1.1-Standard entspricht;
8. Weibliche oder männliche Probanden mit Fruchtbarkeit sollten sich bereit erklären, ab dem Tag der Unterzeichnung der ICF bis 365 Tage nach der Infusion eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Eine wirksame Verhütungsmethode ist definiert als: Abstinenz oder Verhütungsmethoden mit einer im Plan festgelegten jährlichen Versagensrate von <1 %. ；
9. Vor der Aufnahme in die Gruppe muss der Proband über eine ordnungsgemäße Organfunktion verfügen und alle folgenden Kriterien erfüllen:

9.1 Der absolute Wert der Neutrophilen ≥1,0×10^9/L (Unterstützung durch den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) ist zulässig, muss jedoch innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung ohne unterstützende Behandlung erfolgen); 9.2 Thrombozytenzahl ≥75×10^9/L (muss ohne Bluttransfusionsunterstützung [einschließlich Blutbestandteiltransfusion] oder Thrombopoietin [TPO] oder andere Behandlungen zur Erhöhung der Blutplättchen innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung erfolgen); 9.3 Hämoglobin ≥9 g/dl (muss innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung ohne Bluttransfusionsunterstützung [einschließlich Blutbestandteiltransfusion] erfolgen); 9,4 Bilirubinwert ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Gallengangsobstruktion durch Tumorkompression); 9,5 Kreatinin-Clearance-Rate ≥60 ml/min; 9,6 ALT oder AST ≤2,5×obere Normgrenze (ULN) (mit Leberbeteiligung ≤5×ULN); 9.7 Die Ergebnisse der Echokardiographie zeigen, dass die Herzauswurffraktion ≥ 50 % beträgt, ohne offensichtlichen Perikarderguss; 9.8 Stabile Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,2×ULN (außer tumorbedingte Antikoagulationstherapie); 9,9 >91 % grundlegende Blutsauerstoffsättigung in der natürlichen Raumluftumgebung.

Ausschlusskriterien:

1. Proband, der zuvor eine der folgenden Behandlungen erhalten hat:

   1.1 Patienten mit akuter oder chronischer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine systemische Behandlung benötigen; 1.2 Proband, der vor der Einschreibung eine Gentherapie erhalten hat; 1.3 Proband, der eine systematische immunsuppressive Therapie (außer topische Arzneimittel) zur Kontrolle von Autoimmunerkrankungen benötigt (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes usw.), Immunschwäche oder andere Krankheiten in den ersten 2 Jahren nach der Einschreibung; 1.4 Proband, dem innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung Lebendimpfstoffe injiziert wurden; 1.5 Der Proband hat innerhalb von 12 Wochen vor der Apherese andere interventionelle klinische Forschungsmedikamente erhalten.

2. Subjekt mit zentraler Metastasierung oder vollständigem Darmverschluss;
3. Patienten mit mittelschwerem oder schwererem Hydrothorax und Aszites, die durch konventionelle Behandlung schwer zu kontrollieren sind und eine kontinuierliche Katheterdrainage erfordern;
4. Mit einem aktiven bösartigen Tumor in den letzten 5 Jahren, es sei denn, es handelt sich um einen heilbaren Tumor und wurde offensichtlich geheilt, wie z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinom, Zervix- oder Brustkarzinom in situ usw.
5. Proband mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und abnormalen HBV-DNA-Testergebnissen im peripheren Blut (abnormale HBV-DNA-Testergebnisse sind definiert als: HBV-DNA-Quantitätsniveau höher als die Untergrenze des Nachweiszentrums). oder höher als der normale Bereich des Nachweiszentrums; oder qualitativer HBV-DNA-Test positiv); Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv und peripheres Blut-Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-positiv; Positiver Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV); Cytomegalovirus (CMV) DNA-Test positiv; Syphilis-Test RPR positiv.
6. Mit einer unkontrollierbaren aktiven Infektion (außer Infektion des Urogenitalsystems und Infektion der oberen Atemwege <CTCAE Grad 2).
7. Schwere Herzerkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA]-Klassifikation ≥ Grad 3), schwere Arrhythmie.
8. Person mit Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann.
9. Die Toxizität der vorherigen Behandlung wurde nicht auf den Ausgangswert oder ≤ 1 gelindert (NCI-CTCAE v5.0, mit Ausnahme von Haarausfall und Laboranomalien ohne klinische Bedeutung).
10. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung oder geplante Operation während des Zeitraums, in dem dem Probanden voraussichtlich RD133 infundiert wird, oder innerhalb von 12 Wochen nach der RD133-Infusion (außer geplante Operation unter örtlicher Betäubung).
11. Proband, der eine solide Organtransplantation hat.
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
13. Patienten mit früheren Erkrankungen des Zentralnervensystems (z. B. Hirnaneurysma, Epilepsie, Schlaganfall, Alzheimer-Krankheit, psychische Erkrankungen usw.) oder psychischen Störungen.
14. Andere vom Prüfer beurteilte instabile systemische Erkrankungen: einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die Medikamente erfordern.
15. Es ist bekannt, dass es zu lebensbedrohlichen allergischen Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen oder Unverträglichkeiten gegenüber RD133-Zellpräparaten oder deren Bestandteilen kommt.
16. Proband mit Blutung, schwerer Thrombose nach Einschätzung des Prüfarztes oder erblicher/erworbener Blutung und schwerer Thrombose (einschließlich Hämophilie, Koagulopathie, Thrombozytopenie, Hypersplenismus usw.) oder die ein Thrombolytikum oder Antikoagulans erhalten.
17. Der Forscher ist der Ansicht, dass andere Situationen für die Aufnahme in die Gruppe nicht geeignet sind.