Une étude clinique exploratoire du RD133 chez des sujets atteints de tumeurs solides MSLN-positives récidivantes ou réfractaires

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit signer personnellement le formulaire écrit de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique avant le début de l'étude ;
2. ≥18 ans ;
3. Avoir reçu au moins 2 traitements standards antérieurs et n'avoir obtenu aucune réponse au traitement de dernière ligne ;
4. > 25 % de taux de mésothéline positifs sur la membrane des cellules tumorales confirmés par une immunohistochimie préalable du tissu tumoral ou du tissu fraîchement ponctionné ;
5. Espérance de survie ≥ 12 semaines ;
6. score ECOG ≤ 2 ;
7. Au moins une lésion cible mesurable répondant à la norme RECIST v1.1 ;
8. Les sujets féminins ou masculins fertiles doivent accepter de pratiquer une méthode de contraception efficace à partir du jour de la signature de la CIF jusqu'à 365 jours après la perfusion. La méthode de contraception efficace est définie comme : l'abstinence ou les méthodes contraceptives avec un taux d'échec annuel < 1 % spécifié dans le plan. ；
9. Avant d'être inscrit dans le groupe, le sujet doit avoir une fonction organique appropriée et répondre à tous les critères suivants :

9.1 La valeur absolue des neutrophiles≥1.0×10^9/L (la prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) est autorisée, mais doit être effectuée sans traitement de soutien dans les 7 jours précédant l'examen) ; 9.2 Numération plaquettaire ≥ 75 × 10 ^ 9 / L (doit être sans soutien transfusionnel [y compris transfusion de composants sanguins] ou thrombopoïétine [TPO], ou autres traitements dans le but d'augmenter le nombre de plaquettes dans les 7 jours précédant l'examen); 9.3 Hémoglobine ≥9 g/dl (doit être sans assistance transfusionnelle [y compris transfusion de composants sanguins] dans les 7 jours précédant l'examen ); 9.4 Valeur de bilirubine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (sauf obstruction des voies biliaires causée par la compression tumorale) ; 9.5 Taux de clairance de la créatinine ≥60 ml/min ; 9,6 ALT ou AST ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (avec atteinte hépatique ≤ 5 × LSN) ; 9.7 Les résultats de l'échocardiographie indiquent que la fraction d'éjection cardiaque est ≥ 50 %, sans épanchement péricardique évident ; 9.8 Fonction de coagulation stable : INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,2 × LSN (sauf traitement anticoagulant lié à la tumeur) ; 9,9 > 91 % de saturation de base en oxygène du sang dans les environnements intérieurs naturels.

Critère d'exclusion:

1. Sujet ayant reçu l'un des traitements antérieurs suivants :

   1.1 Sujet atteint d'une réaction aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) nécessitant un traitement systémique dans les 4 semaines précédant l'inscription ; 1.2 Sujet ayant reçu une thérapie génique avant l'inscription ; 1.3 Sujet qui a besoin d'un traitement immunosuppresseur systématique (à l'exception des médicaments topiques) pour contrôler les maladies auto-immunes (par exemple : la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, etc.), l'immunodéficience ou d'autres maladies au cours des 2 premières années suivant l'inscription ; 1.4 Sujet qui a reçu une injection de vaccins vivants dans les 4 semaines précédant l'inscription ; 1.5 Le sujet a reçu d'autres médicaments de recherche clinique interventionnelle dans les 12 semaines précédant l'aphérèse.

2. Sujet avec métastase centrale ou occlusion intestinale complète ;
3. Sujet présentant un hydrothorax et une ascite modérés ou plus sévères difficiles à contrôler par un traitement conventionnel et nécessitant un drainage continu par cathéter ;
4. Avec une tumeur maligne active au cours des 5 dernières années, à moins qu'il ne s'agisse d'une tumeur curable et qu'elle ait été manifestement guérie, comme un carcinome basocellulaire ou épidermoïde, un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, etc.
5. Sujet avec antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) positifs et résultats anormaux du test ADN du VHB dans le sang périphérique (les résultats anormaux du test ADN du VHB sont définis comme suit : niveau quantitatif d'ADN du VHB supérieur à la limite inférieure du centre de détection ou supérieure à la plage normale du centre de détection ; ou test qualitatif ADN du VHB positif) ; Anticorps positifs pour le virus de l'hépatite C (VHC) et positifs pour l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique ; Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; Test ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ; test de syphilis RPR positif.
6. Avec une infection active incontrôlable (sauf infection du système génito-urinaire et infection des voies respiratoires supérieures <CTCAE Grade 2).
7. Maladie cardiaque grave : y compris, mais sans s'y limiter, angor instable, infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association [NYHA] ≥ grade 3), arythmie grave.
8. Sujet souffrant d'hypertension qui ne peut être contrôlée par des médicaments.
9. La toxicité du traitement précédent n'a pas été réduite à la ligne de base ou ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0, à l'exception de la perte de cheveux et des anomalies de laboratoire sans signification clinique).
10. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'inscription, ou chirurgie planifiée pendant la période où le sujet devrait recevoir une perfusion de RD133 ou dans les 12 semaines après la perfusion de RD133 (sauf chirurgie planifiée sous anesthésie locale).
11. Sujet ayant subi une greffe d'organe solide.
12. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
13. Sujet ayant des antécédents de maladies du système nerveux central (telles que anévrisme cérébral, épilepsie, accident vasculaire cérébral, maladie d'Alzheimer, maladie mentale, etc.) ou de troubles mentaux.
14. Autres maladies systémiques instables jugées par l'investigateur : y compris, mais sans s'y limiter, les maladies hépatiques, rénales ou métaboliques graves nécessitant des médicaments.
15. Connu pour avoir des réactions allergiques potentiellement mortelles, des réactions d'hypersensibilité ou des intolérances aux préparations de cellules RD133 ou à ses composants.
16. Sujet présentant une hémorragie, une thrombose grave jugée par l'investigateur, ou une hémorragie héréditaire/acquise et une thrombose grave (y compris l'hémophilie, la coagulopathie, la thrombocytopénie, l'hypersplénisme, etc.), ou recevant un thrombolytique ou un anticoagulant.
17. Le chercheur estime que d'autres situations ne conviennent pas à l'inclusion dans le groupe.