Průzkumná klinická studie RD133 u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními MSLN-pozitivními solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí před zahájením studie osobně podepsat písemný informovaný souhlas schválený etickou komisí;
2. ≥18 let;
3. Absolvoval alespoň 2 předchozí standardní léčby a nedosáhl žádné odpovědi na léčbu poslední linie;
4. >25 % pozitivní míra mezotelinu na membráně nádorových buněk potvrzená předchozí imunohistochemií nádorové tkáně nebo čerstvě propíchnuté tkáně;
5. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
6. skóre ECOG ≤ 2;
7. Alespoň jedna měřitelná cílová léze, která splňuje standard RECIST v1.1;
8. Ženské nebo mužské subjekty s plodností by měly souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce ode dne podepsání ICF až do 365 dnů po infuzi. Efektivní metoda antikoncepce je definována jako: abstinence nebo antikoncepční metody s roční mírou selhání < 1 % uvedenou v plánu. ；
9. Před zařazením do skupiny musí mít subjekt správnou orgánovou funkci a splňovat všechna následující kritéria:

9.1 Absolutní hodnota neutrofilů≥1,0×10^9/l (podpora faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) je povolena, ale musí být bez podpůrné léčby do 7 dnů před vyšetřením); 9.2 Počet krevních destiček ≥75×10^9/l (musí být bez podpory krevní transfuze [včetně transfuze krevních složek] nebo trombopoetinu [TPO] nebo jiné léčby za účelem zvýšení počtu krevních destiček do 7 dnů před vyšetřením); 9.3 Hemoglobin ≥9 g/dl (musí být bez podpory krevní transfuze [včetně transfuze krevních složek] do 7 dnů před vyšetřením); 9,4 Hodnota bilirubinu ≤1,5×horní hranice normy (ULN) (kromě obstrukce žlučovodů způsobené kompresí nádoru); 9,5 Rychlost clearance kreatininu ≥60 ml/min; 9,6 ALT nebo AST ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) (s postižením jater ≤ 5 × ULN); 9.7 Výsledky echokardiografie ukazují, že srdeční ejekční frakce je ≥ 50 %, bez zjevného perikardiálního výpotku; 9.8 Stabilní koagulační funkce: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,2×ULN (kromě antikoagulační léčby související s nádorem); 9,9 >91% základní saturace krve kyslíkem v přirozeném prostředí vnitřního vzduchu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt, který podstoupil některou z následujících předchozích léčeb:

   1.1 Subjekt s akutní nebo chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD), který potřebuje systémovou léčbu během 4 týdnů před zařazením; 1.2 Subjekt, který před zařazením podstoupil genovou terapii; 1.3 Subjekt, který potřebuje systematickou imunosupresivní terapii (kromě topických léků) ke kontrole autoimunitních onemocnění (např.: Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, atd.), imunodeficience nebo jiných onemocnění v prvních 2 letech po zařazení; 1.4 Subjekt, kterému byly injekčně podány živé vakcíny během 4 týdnů před zařazením; 1.5 Subjekt dostal další intervenční klinická výzkumná léčiva během 12 týdnů před aferézou.

2. Subjekt s centrální metastázou nebo úplnou střevní obstrukcí;
3. Subjekt se středně závažným nebo závažnějším hydrothoraxem a ascitem, které je obtížné kontrolovat konvenční léčbou a vyžadují kontinuální drenáž katetru;
4. S aktivním maligním nádorem v posledních 5 letech, pokud se nejedná o vyléčitelný nádor a nebyl zjevně vyléčen, jako je bazaliom nebo spinocelulární karcinom, cervikální karcinom nebo karcinom prsu in situ atd.
5. Subjekt s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a abnormálními výsledky testu HBV DNA v periferní krvi (abnormální výsledky testu HBV DNA jsou definovány jako: Kvantitativní hladina HBV DNA vyšší než spodní hranice detekčního centra nebo vyšší než normální rozsah detekčního centra nebo kvalitativní test HBV DNA pozitivní); pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní RNA viru hepatitidy C (HCV) periferní krve; Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); DNA test na cytomegalovir (CMV) pozitivní; test na syfilis RPR pozitivní.
6. S nekontrolovatelnou aktivní infekcí (kromě infekce urogenitálního systému a infekce horních cest dýchacích < CTCAE stupeň 2).
7. Závažné srdeční onemocnění: včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association [NYHA] ≥ stupeň 3), těžké arytmie.
8. Subjekt s hypertenzí, kterou nelze kontrolovat léky.
9. Toxicita předchozí léčby nebyla snížena na výchozí hodnotu nebo ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, s výjimkou vypadávání vlasů a laboratorních abnormalit bez klinického významu).
10. Velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před zařazením nebo má chirurgický zákrok naplánovaný během doby, kdy se očekává, že subjektu bude podána infuze RD133, nebo během 12 týdnů po infuzi RD133 (kromě plánovaného chirurgického zákroku v lokální anestezii).
11. Subjekt, který má transplantovaný pevný orgán.
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
13. Subjekt s předchozím onemocněním centrálního nervového systému (jako je aneuryzma mozku, epilepsie, mrtvice, Alzheimerova choroba, duševní onemocnění atd.) nebo duševními poruchami.
14. Další nestabilní systémová onemocnění posouzená zkoušejícím: včetně, ale bez omezení na ně, závažných onemocnění jater, ledvin nebo metabolických onemocnění, která vyžadují léčbu.
15. Je známo, že má život ohrožující alergické reakce, reakce přecitlivělosti nebo nesnášenlivosti na buněčné přípravky RD133 nebo jejich složky.
16. Subjekt s krvácením, těžkou trombózou posouzenou zkoušejícím nebo dědičným/získaným krvácením a těžkou trombózou (včetně hemofilie, koagulopatie, trombocytopenie, hypersplenismu atd.) nebo dostávají trombolytika nebo antikoagulancia.
17. Výzkumník se domnívá, že jiné situace nejsou pro zařazení do skupiny vhodné.