Uno studio clinico esplorativo di RD133 in soggetti con tumori solidi recidivanti o refrattari MSLN-positivi

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve firmare personalmente il modulo di consenso informato scritto approvato dal comitato etico prima dell'inizio dello studio;
2. ≥18 anni di età;
3. Avere ricevuto almeno 2 trattamenti standard precedenti e non aver ottenuto alcuna risposta al trattamento di ultima linea;
4. >25% Tasso positivo di mesotelina sulla membrana delle cellule tumorali confermato da precedente immunoistochimica del tessuto tumorale o del tessuto appena perforato;
5. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
6. punteggio ECOG ≤ 2;
7. Almeno una lesione target misurabile che soddisfi lo standard RECIST v1.1;
8. I soggetti di sesso femminile o maschile con fertilità devono accettare di praticare un metodo contraccettivo efficace dal giorno della firma dell'ICF fino a 365 giorni dopo l'infusione. Il metodo contraccettivo efficace è definito come: astinenza o metodi contraccettivi con un tasso di fallimento annuale <1% specificato nel piano. ；
9. Prima di essere arruolato nel gruppo, il soggetto deve avere una corretta funzionalità degli organi e soddisfare tutti i seguenti criteri:

9.1 Il valore assoluto di neutrofili≥1.0×10^9/L (il supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) è consentito, ma deve essere effettuato senza trattamento di supporto entro 7 giorni prima dell'esame); 9.2 Conta piastrinica ≥75×10^9/L (deve essere senza supporto trasfusionale [compresa la trasfusione di componenti del sangue] o trombopoietina [TPO], o altri trattamenti allo scopo di aumentare le piastrine entro 7 giorni prima dell'esame); 9.3 Emoglobina ≥9 g/dl (deve essere senza supporto trasfusionale [compresa la trasfusione di componenti del sangue] entro 7 giorni prima dell'esame); 9.4 Valore della bilirubina ≤1.5×limite superiore della norma (ULN) (tranne l'ostruzione del dotto biliare causata dalla compressione del tumore); 9.5 Tasso di clearance della creatinina ≥60 ml/min; 9,6 ALT o AST ≤2,5×limite superiore della norma (ULN) (con interessamento epatico ≤5×ULN); 9.7 I risultati dell'ecocardiografia indicano che la frazione di eiezione cardiaca è ≥ 50%, senza evidente versamento pericardico; 9.8 Funzione di coagulazione stabile: INR ≤ 1,5, APTT ≤1,2×ULN (eccetto terapia anticoagulante correlata al tumore); 9,9 >91% di saturazione basica di ossigeno nel sangue negli ambienti interni con aria naturale.

Criteri di esclusione:

1. Soggetto che ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti precedenti:

   1.1 Soggetto con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica che necessita di trattamento sistemico entro 4 settimane prima dell'arruolamento; 1.2 Soggetto che ha ricevuto la terapia genica prima dell'arruolamento; 1.3 Soggetto che necessita di terapia immunosoppressiva sistematica (eccetto farmaci topici) per il controllo di malattie autoimmuni (es: morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, ecc.), immunodeficienza o altre malattie nei primi 2 anni dopo l'arruolamento; 1.4 Soggetto a cui sono stati iniettati vaccini vivi entro 4 settimane prima dell'arruolamento; 1.5 Il soggetto ha ricevuto altri farmaci di ricerca clinica interventistica entro 12 settimane prima dell'aferesi.

2. Soggetto con metastasi centrali o completa ostruzione intestinale;
3. Soggetti con idrotorace e ascite moderati o più gravi che sono difficili da controllare con il trattamento convenzionale e richiedono un drenaggio continuo del catetere;
4. Con un tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni, a meno che non sia un tumore curabile e sia stato ovviamente curato, come carcinoma a cellule basali o squamose, carcinoma cervicale o mammario in situ, ecc.
5. Soggetto con positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e risultati anomali del test del DNA dell'HBV nel sangue periferico (risultati anomali del test del DNA dell'HBV sono definiti come: livello quantitativo di HBV DNA superiore al limite inferiore del centro di rilevamento o superiore al range normale del centro di rilevazione; o test qualitativo HBV DNA positivo); Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e RNA del virus dell'epatite C del sangue periferico (HCV) positivo; Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; Test del DNA del citomegalovirus (CMV) positivo; test sifilide RPR positivo.
6. Con un'infezione attiva incontrollabile (ad eccezione dell'infezione del sistema genito-urinario e dell'infezione del tratto respiratorio superiore <grado CTCAE 2).
7. Malattie cardiache gravi: inclusi ma non limitati a angina instabile, infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association [NYHA] ≥ grado 3), grave aritmia.
8. Soggetto con ipertensione che non può essere controllata dai farmaci.
9. La tossicità del trattamento precedente non è stata ridotta al basale o ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, ad eccezione della caduta dei capelli e delle anomalie di laboratorio senza significato clinico).
10. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'arruolamento o intervento chirurgico pianificato durante il periodo in cui si prevede che il soggetto venga infuso con RD133 o entro 12 settimane dopo l'infusione di RD133 (eccetto intervento chirurgico pianificato in anestesia locale).
11. Soggetto che ha un trapianto di organo solido.
12. Donne in gravidanza o allattamento.
13. Soggetto con precedenti malattie del sistema nervoso centrale (come aneurisma cerebrale, epilessia, ictus, morbo di Alzheimer, malattia mentale, ecc.) o disturbi mentali.
14. Altre malattie sistemiche instabili giudicate dallo sperimentatore: incluse ma non limitate a gravi malattie epatiche, renali o metaboliche che richiedono farmaci.
15. Noto per avere reazioni allergiche pericolose per la vita, reazioni di ipersensibilità o intolleranze ai preparati cellulari RD133 o ai suoi componenti.
16. Soggetti con emorragia, trombosi grave giudicata dallo sperimentatore, o emorragia ereditaria/acquisita e trombosi grave (inclusa emofilia, coagulopatia, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.), o stanno ricevendo trombolitico o anticoagulante.
17. Il ricercatore ritiene che altre situazioni non siano adatte per l'inclusione nel gruppo.