Un estudio clínico exploratorio de RD133 en sujetos con tumores sólidos positivos para MSLN en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe firmar personalmente el formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el comité de ética antes del inicio del estudio;
2. ≥18 años de edad;
3. Haber recibido al menos 2 tratamientos estándar previos y no haber obtenido respuesta al tratamiento de última línea;
4. >25 % de tasa de mesotelina positiva en la membrana de la célula tumoral confirmada por inmunohistoquímica previa del tejido tumoral o tejido recién perforado;
5. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
6. puntuación ECOG ≤ 2;
7. Al menos una lesión diana medible que cumpla con el estándar RECIST v1.1;
8. Los sujetos femeninos o masculinos con fertilidad deben aceptar practicar un método anticonceptivo eficaz desde el día de la firma del ICF hasta 365 días después de la infusión. Método anticonceptivo eficaz se define como: abstinencia o métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso anual de <1% especificado en el plan. ；
9. Antes de ser inscrito en el grupo, el sujeto debe tener una función orgánica adecuada y cumplir con todos los siguientes criterios:

9.1 El valor absoluto de neutrófilos≥1.0×10^9/L (Se permite el apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), pero debe ser sin tratamiento de apoyo dentro de los 7 días antes del examen); 9.2 Recuento de plaquetas ≥75 × 10 ^ 9/L (debe ser sin soporte de transfusión de sangre [incluida la transfusión de componentes sanguíneos] o trombopoyetina [TPO], u otros tratamientos con el fin de aumentar las plaquetas dentro de los 7 días anteriores al examen); 9.3 Hemoglobina ≥9 g/dl (debe estar sin soporte de transfusión de sangre [incluida la transfusión de componentes sanguíneos] dentro de los 7 días anteriores al examen); 9.4 Valor de bilirrubina ≤1,5×límite superior normal (LSN) (excepto obstrucción del conducto biliar causada por compresión tumoral); 9.5 Tasa de aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min; 9.6 ALT o AST ≤2.5×límite superior normal (ULN) (con compromiso hepático ≤5×LSN); 9.7 Los resultados de la ecocardiografía indican que la fracción de eyección cardíaca es ≥ 50%, sin derrame pericárdico evidente; 9.8 Función de coagulación estable: INR ≤ 1,5, APTT ≤1,2 × LSN (excepto terapia de anticoagulación relacionada con el tumor); 9.9 >91% de saturación básica de oxígeno en sangre en ambientes naturales de aire interior.

Criterio de exclusión:

1. Sujeto que ha recibido alguno de los siguientes tratamientos previos:

   1.1 Sujeto con enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda o crónica que necesita tratamiento sistémico dentro de las 4 semanas antes de la inscripción; 1.2 Sujeto que ha recibido terapia génica antes de la inscripción; 1.3 Sujeto que necesita terapia inmunosupresora sistemática (excepto medicamentos tópicos) para controlar enfermedades autoinmunes (por ejemplo: enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, etc.), inmunodeficiencia u otras enfermedades en los primeros 2 años después de la inscripción; 1.4 Sujeto que ha sido inyectado con vacunas vivas dentro de las 4 semanas antes de la inscripción; 1.5 El sujeto ha recibido otros medicamentos de investigación clínica intervencionista dentro de las 12 semanas anteriores a la aféresis.

2. Sujeto con metástasis central u obstrucción intestinal completa;
3. Sujetos con hidrotórax y ascitis moderados o más severos que son difíciles de controlar con el tratamiento convencional y requieren drenaje continuo con catéter;
4. Con un tumor maligno activo en los últimos 5 años, a menos que sea un tumor curable y haya sido curado de manera evidente, como el carcinoma de células basales o escamosas, el carcinoma de cuello uterino o de mama in situ, etc.
5. Sujeto con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) positivo y resultados anormales de la prueba de ADN del VHB en sangre periférica (los resultados anormales de la prueba de ADN del VHB se definen como: nivel cuantitativo de ADN del VHB superior al límite inferior del centro de detección o superior al rango normal del centro de detección, o prueba cualitativa de ADN del VHB positiva); Anticuerpos positivos para el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN positivos para el virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica; Anticuerpos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positiva; prueba de sífilis RPR positiva.
6. Con una infección activa no controlable (excepto infección del sistema genitourinario e infección del tracto respiratorio superior <CTCAE Grado 2).
7. Enfermedad cardíaca grave: que incluye, entre otros, angina inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association [NYHA] ≥ grado 3), arritmia grave.
8. Sujeto con hipertensión no controlable con medicación.
9. La toxicidad del tratamiento previo no se ha aliviado al valor inicial o ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, excepto por pérdida de cabello y anomalías de laboratorio sin importancia clínica).
10. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, o tiene una cirugía planificada durante el tiempo en que se espera que el sujeto reciba la infusión de RD133 o dentro de las 12 semanas posteriores a la infusión de RD133 (excepto cirugía planificada bajo anestesia local).
11. Sujeto que tiene un trasplante de órgano sólido.
12. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
13. Sujeto con enfermedades previas del sistema nervioso central (como aneurisma cerebral, epilepsia, ictus, enfermedad de Alzheimer, enfermedad mental, etc.) o trastornos mentales.
14. Otras enfermedades sistémicas inestables juzgadas por el investigador: incluidas, entre otras, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieren medicación.
15. Se sabe que tiene reacciones alérgicas potencialmente mortales, reacciones de hipersensibilidad o intolerancias a las preparaciones de células RD133 o sus componentes.
16. Sujetos con hemorragia, trombosis severa a juicio del investigador, o hemorragia hereditaria/adquirida y trombosis severa (incluyendo hemofilia, coagulopatía, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.), o que estén recibiendo trombolíticos o anticoagulantes.
17. El investigador cree que otras situaciones no son adecuadas para su inclusión en el grupo.