Eksploracyjne badanie kliniczne RD133 u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie MSLN-dodatnimi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi osobiście podpisać pisemny formularz świadomej zgody zatwierdzony przez komisję etyczną przed rozpoczęciem badania;
2. ≥18 lat;
3. Otrzymali co najmniej 2 wcześniejsze standardowe terapie i nie uzyskali odpowiedzi na leczenie ostatniej linii;
4. >25% odsetek obecności mezoteliny na błonie komórkowej guza potwierdzony wcześniejszą immunohistochemią tkanki guza lub świeżo nakłutej tkanki;
5. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
6. wynik ECOG ≤ 2;
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa, która spełnia standard RECIST v1.1;
8. Kobiety lub mężczyźni z płodnością powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od dnia podpisania ICF do 365 dni po infuzji. Skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako: abstynencję lub metody antykoncepcji o rocznej awaryjności <1% określonej w planie. ；
9. Przed włączeniem do grupy podmiot musi mieć prawidłową czynność narządów i spełniać wszystkie poniższe kryteria:

9.1 Bezwzględna wartość neutrofili ≥1,0×10^9/L (dozwolone jest wspomaganie czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF), ale bez leczenia wspomagającego w ciągu 7 dni przed badaniem); 9.2 Liczba płytek krwi ≥75×10^9/L (musi być bez wspomagania transfuzją krwi [w tym transfuzja składników krwi] lub trombopoetyny [TPO] lub innych zabiegów zwiększających liczbę płytek krwi w ciągu 7 dni przed badaniem); 9,3 Hemoglobina ≥9 g/dl (musi być bez wspomagania transfuzją krwi [w tym transfuzją składników krwi] w ciągu 7 dni przed badaniem); 9,4 Wartość bilirubiny ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem niedrożności dróg żółciowych spowodowanej uciskiem guza); 9,5 Klirens kreatyniny ≥60 ml/min; 9,6 AlAT lub AspAT ≤2,5 × górna granica normy (GGN) (z zajęciem wątroby ≤5 × GGN); 9.7 Wyniki badania echokardiograficznego wskazują, że frakcja wyrzutowa serca wynosi ≥ 50%, bez widocznego płynu osierdziowego; 9,8 Stabilna funkcja krzepnięcia: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,2 × ULN (z wyjątkiem leczenia przeciwzakrzepowego związanego z nowotworem); 9,9 >91% podstawowe nasycenie krwi tlenem w naturalnym środowisku powietrza w pomieszczeniach.

Kryteria wyłączenia:

1. Podmiot, który otrzymał którykolwiek z następujących wcześniejszych zabiegów:

   1.1 Pacjent z ostrą lub przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), który wymaga leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; 1.2 Pacjent, który otrzymał terapię genową przed włączeniem; 1.3 Pacjent, który potrzebuje systematycznej terapii immunosupresyjnej (z wyjątkiem leków miejscowych) w celu kontrolowania chorób autoimmunologicznych (np.: choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy itp.), niedoboru odporności lub innych chorób w ciągu pierwszych 2 lat po włączeniu; 1.4 Pacjent, któremu wstrzyknięto żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; 1.5 Pacjent otrzymał inne interwencyjne leki stosowane w badaniach klinicznych w ciągu 12 tygodni przed aferezą.

2. Osobnik z centralnym przerzutem lub całkowitą niedrożnością jelit;
3. Osoby z umiarkowanym lub cięższym wysiękiem opłucnowym i wodobrzuszem, które są trudne do kontrolowania za pomocą konwencjonalnego leczenia i wymagają ciągłego drenażu cewnika;
4. Z aktywnym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 5 lat, chyba że jest to guz uleczalny i został wyraźnie wyleczony, na przykład rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy, rak in situ szyjki macicy lub piersi itp.
5. Osoba z dodatnim wynikiem badania na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i nieprawidłowymi wynikami testu HBV DNA we krwi obwodowej (nieprawidłowe wyniki testu HBV DNA definiuje się jako: poziom ilościowy DNA HBV wyższy niż dolna granica ośrodka wykrywania) lub wyższy niż normalny zakres centrum detekcji lub pozytywny wynik jakościowego testu HBV DNA); dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej; dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); Test DNA wirusa cytomegalii (CMV) pozytywny; test na kiłę RPR pozytywny.
6. Z niekontrolowaną aktywną infekcją (z wyjątkiem infekcji układu moczowo-płciowego i infekcji górnych dróg oddechowych <stopień 2 wg CTCAE).
7. Ciężka choroba serca: w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja ≥ 3 stopnia według New York Heart Association [NYHA]), ciężka arytmia.
8. Osoba z nadciśnieniem, którego nie można kontrolować za pomocą leków.
9. Toksyczność wcześniejszego leczenia nie została zmniejszona do poziomu wyjściowego lub ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, z wyjątkiem wypadania włosów i nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych bez znaczenia klinicznego).
10. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed włączeniem lub operacja zaplanowana w okresie, w którym pacjent ma otrzymać infuzję RD133 lub w ciągu 12 tygodni po infuzji RD133 (z wyjątkiem planowanej operacji w znieczuleniu miejscowym).
11. Podmiot, który ma przeszczep narządu litego.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Podmiot z wcześniejszymi chorobami ośrodkowego układu nerwowego (takimi jak tętniak mózgu, padaczka, udar, choroba Alzheimera, choroba psychiczna itp.) lub zaburzeniami psychicznymi.
14. Inne niestabilne choroby ogólnoustrojowe ocenione przez badacza: w tym między innymi ciężkie choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia.
15. Znane są zagrażające życiu reakcje alergiczne, reakcje nadwrażliwości lub nietolerancja preparatów komórek RD133 lub ich składników.
16. Pacjent z krwotokiem, ciężką zakrzepicą ocenioną przez Badacza lub dziedzicznym/nabytym krwotokiem i ciężką zakrzepicą (w tym hemofilią, koagulopatią, trombocytopenią, hipersplenizmem itp.) lub otrzymuje leki trombolityczne lub antykoagulanty.
17. Badacz uważa, że ​​inne sytuacje nie nadają się do włączenia do grupy.