Поисковое клиническое исследование RD133 у субъектов с рецидивирующими или рефрактерными MSLN-положительными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Субъект должен лично подписать письменную форму информированного согласия, утвержденную комитетом по этике, до начала исследования;
2. ≥18 лет;
3. Получили по крайней мере 2 предшествующих стандартных лечения и не добились ответа на лечение последней линии;
4. > 25% положительных результатов мезотелина на мембране опухолевых клеток, подтвержденных предшествующей иммуногистохимией опухолевой ткани или свежепроколотой ткани;
5. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
6. оценка по шкале ECOG ≤ 2;
7. По крайней мере одно измеримое целевое поражение, соответствующее стандарту RECIST v1.1;
8. Субъекты женского или мужского пола с фертильностью должны согласиться применять эффективный метод контрацепции со дня подписания МКФ до 365 дней после инфузии. Эффективный метод контрацепции определяется как: воздержание или методы контрацепции с годовой частотой неудач <1%, указанные в плане. ；
9. Прежде чем быть зачисленным в группу, субъект должен иметь надлежащее функционирование органов и соответствовать всем следующим критериям:

9.1 Абсолютное значение нейтрофилов ≥1,0×10^9/л (поддержка гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) допускается, но без поддерживающего лечения в течение 7 дней до исследования); 9.2 Количество тромбоцитов ≥75×10^9/л (должно быть без поддержки переливания крови [включая переливание компонентов крови] или тромбопоэтина [ТПО] или других методов лечения с целью увеличения количества тромбоцитов в течение 7 дней до исследования); 9.3 Гемоглобин ≥9 г/дл (должно быть без гемотрансфузионной поддержки [включая переливание компонентов крови] в течение 7 дней до исследования); 9.4 Уровень билирубина ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением обструкции желчных протоков, вызванной сдавлением опухолью); 9.5 Скорость клиренса креатинина ≥60 мл/мин; 9,6 АЛТ или АСТ ≤2,5×верхняя граница нормы (ВГН) (при поражении печени ≤5×ВГН); 9.7 Результаты эхокардиографии показывают, что фракция сердечного выброса составляет ≥ 50% без явного перикардиального выпота; 9.8 Стабильная функция свертывания крови: МНО ≤ 1,5, АЧТВ ≤ 1,2 × ВГН (за исключением антикоагулянтной терапии, связанной с опухолью); 9.9 >91% основного насыщения крови кислородом в естественной воздушной среде помещений.

Критерий исключения:

1. Субъект, получивший любое из следующих предшествующих видов лечения:

   1.1 Субъект с острой или хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ), нуждающийся в системном лечении в течение 4 недель до зачисления; 1.2 Субъект, получивший генную терапию до регистрации; 1.3 Субъект, нуждающийся в систематической иммуносупрессивной терапии (кроме препаратов для местного применения) для контроля аутоиммунных заболеваний (например, болезни Крона, ревматоидного артрита, системной красной волчанки и т. д.), иммунодефицита или других заболеваний в первые 2 года после зачисления; 1.4 Субъект, которому вводили живые вакцины в течение 4 недель до регистрации; 1.5 Субъект получал другие интервенционные препараты для клинических исследований в течение 12 недель до афереза.

2. Субъект с центральными метастазами или полной кишечной непроходимостью;
3. Субъект с умеренным или более тяжелым гидротораксом и асцитом, которые трудно контролировать с помощью обычного лечения и требуют постоянного катетерного дренирования;
4. С активной злокачественной опухолью в течение последних 5 лет, если это не излечимая опухоль и явно вылеченная, например, базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома, карцинома шейки матки или молочной железы in situ и т. д.
5. Субъект с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) или ядерным антителом гепатита В (HBcAb) и аномальными результатами теста на ДНК ВГВ в периферической крови (аномальные результаты теста на ДНК ВГВ определяются как: количественный уровень ДНК ВГВ выше нижнего предела центра обнаружения или выше нормального диапазона центра обнаружения или положительный качественный анализ на ДНК ВГВ); Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови; Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Положительный результат ДНК-теста на цитомегаловирус (ЦМВ); тест на сифилис RPR положительный.
6. При неконтролируемой активной инфекции (кроме инфекций мочеполовой системы и верхних дыхательных путей <CTCAE Grade 2).
7. Тяжелые заболевания сердца: включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] ≥ степени 3), тяжелую аритмию.
8. Субъект с гипертонией, которую нельзя контролировать с помощью лекарств.
9. Токсичность предыдущего лечения не снизилась до исходного уровня или ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, за исключением выпадения волос и лабораторных отклонений без клинической значимости).
10. Серьезная операция в течение 2 недель до зачисления или запланированная операция в течение периода, когда субъекту, как ожидается, будет введена RD133, или в течение 12 недель после инфузии RD133 (за исключением запланированной операции под местной анестезией).
11. Субъект, перенесший трансплантацию солидных органов.
12. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
13. Субъект с предшествующими заболеваниями центральной нервной системы (такими как церебральная аневризма, эпилепсия, инсульт, болезнь Альцгеймера, психическое заболевание и т. д.) или психическими расстройствами.
14. Другие нестабильные системные заболевания, оцениваемые исследователем: включая, помимо прочего, тяжелые заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ, требующие медикаментозного лечения.
15. Известны опасные для жизни аллергические реакции, реакции гиперчувствительности или непереносимость препаратов клеток RD133 или их компонентов.
16. Субъект с кровотечением, тяжелым тромбозом, по оценке исследователя, или наследственным/приобретенным кровотечением и тяжелым тромбозом (включая гемофилию, коагулопатию, тромбоцитопению, гиперспленизм и т. д.), или получает тромболитик или антикоагулянт.
17. Исследователь считает, что другие ситуации не подходят для включения в группу.