Um estudo clínico exploratório de RD133 em indivíduos com tumores sólidos positivos para MSLN recidivantes ou refratários

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve assinar pessoalmente o termo de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo comitê de ética antes do início do estudo;
2. ≥18 anos de idade;
3. Recebeu pelo menos 2 tratamentos padrão anteriores e não obteve resposta ao tratamento de última linha;
4. >25% taxa positiva de mesotelina na membrana da célula tumoral confirmada por imuno-histoquímica prévia do tecido tumoral ou tecido recém-puncionado;
5. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas;
6. pontuação ECOG ≤ 2;
7. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável que atenda ao padrão RECIST v1.1;
8. Indivíduos do sexo feminino ou masculino com fertilidade devem concordar em praticar um método contraceptivo eficaz desde o dia da assinatura do TCLE até 365 dias após a infusão. Método eficaz de contracepção é definido como: abstinência ou métodos contraceptivos com uma taxa de falha anual <1% especificada no plano. ;
9. Antes de ser inscrito no grupo, o sujeito deve ter função orgânica adequada e atender a todos os seguintes critérios:

9.1 O valor absoluto de neutrófilos≥1,0×10^9/L (o suporte do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) é permitido, mas deve ser sem tratamento de suporte dentro de 7 dias antes do exame); 9.2 Contagem de plaquetas ≥75×10^9/L (deve ser sem suporte de transfusão de sangue [incluindo transfusão de hemocomponentes] ou trombopoietina [TPO], ou outros tratamentos com a finalidade de aumentar as plaquetas até 7 dias antes do exame); 9.3 Hemoglobina ≥9 g/dl (deve estar sem suporte transfusional [incluindo transfusão de hemocomponentes] até 7 dias antes do exame); 9,4 Valor de bilirrubina ≤1,5×limite superior do normal (LSN) (exceto obstrução do ducto biliar causada por compressão tumoral); 9,5 Taxa de depuração de creatinina ≥60 ml/min; 9,6 ALT ou AST ≤2,5×limite superior da normalidade (LSN) (com comprometimento hepático ≤5×LSN); 9.7 Os resultados da ecocardiografia indicam que a fração de ejeção cardíaca é ≥ 50%, sem derrame pericárdico óbvio; 9.8 Função de coagulação estável: INR ≤ 1,5, APTT ≤1,2 × LSN (exceto terapia de anticoagulação relacionada ao tumor); 9,9 >91% de saturação básica de oxigênio no sangue em ambientes internos com ar natural.

Critério de exclusão:

1. Sujeito que recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos anteriores:

   1.1 Sujeito com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica que precisa de tratamento sistêmico dentro de 4 semanas antes da inscrição; 1.2 Sujeito que recebeu terapia gênica antes da inscrição; 1.3 Indivíduo que necessita de terapia imunossupressora sistemática (exceto drogas tópicas) para controle de doenças autoimunes (por exemplo: doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, etc.), imunodeficiência ou outras doenças nos primeiros 2 anos após a inscrição; 1.4 Sujeito que foi injetado com vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da inscrição; 1.5 O sujeito recebeu outros medicamentos intervencionistas de pesquisa clínica dentro de 12 semanas antes da aférese.

2. Indivíduo com metástase central ou obstrução intestinal completa;
3. Sujeito com hidrotórax moderado ou mais grave e ascite que são difíceis de controlar pelo tratamento convencional e requerem drenagem contínua por cateter;
4. Com um tumor maligno ativo nos últimos 5 anos, a menos que seja um tumor curável e tenha sido obviamente curado, como carcinoma basocelular ou espinocelular, carcinoma cervical ou de mama in situ, etc.
5. Sujeito com antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo nuclear de hepatite B (HBcAb) e resultados anormais de teste de DNA de HBV no sangue periférico (resultados anormais de teste de DNA de HBV são definidos como: nível quantitativo de DNA de HBV superior ao limite inferior do centro de detecção ou acima da faixa normal do centro de detecção; ou teste qualitativo de DNA de HBV positivo); Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) e RNA positivo para vírus da hepatite C (HCV) no sangue periférico; Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Teste de DNA de citomegalovírus (CMV) positivo; teste de sífilis RPR positivo.
6. Com uma infecção ativa incontrolável (exceto infecção do aparelho geniturinário e infecção do trato respiratório superior <CTCAE Grau 2).
7. Doença cardíaca grave: incluindo, entre outros, angina instável, infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da triagem), insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association [NYHA] ≥ grau 3), arritmia grave.
8. Sujeito com hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos.
9. A toxicidade do tratamento anterior não foi aliviada para a linha de base ou ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, exceto para perda de cabelo e anormalidades laboratoriais sem significado clínico).
10. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da inscrição, ou tem cirurgia planejada durante o tempo que se espera que o sujeito receba infusão de RD133 ou dentro de 12 semanas após a infusão de RD133 (exceto cirurgia planejada sob anestesia local).
11. Sujeito submetido a transplante de órgão sólido.
12. Mulheres grávidas ou amamentando.
13. Sujeito com doenças anteriores do sistema nervoso central (como aneurisma cerebral, epilepsia, acidente vascular cerebral, doença de Alzheimer, doença mental, etc.) ou transtornos mentais.
14. Outras doenças sistêmicas instáveis ​​julgadas pelo investigador: incluindo, entre outras, doenças hepáticas, renais ou metabólicas graves que requerem medicação.
15. Conhecido por ter reações alérgicas com risco de vida, reações de hipersensibilidade ou intolerância a preparações de células RD133 ou seus componentes.
16. Sujeito com hemorragia, trombose grave julgada pelo investigador, ou hemorragia hereditária/adquirida e trombose grave (incluindo hemofilia, coagulopatia, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.), ou está recebendo trombolítico ou anticoagulante.
17. A pesquisadora acredita que outras situações não são adequadas para inclusão no grupo.