En utforskende klinisk studie av RD133 hos personer med residiverende eller refraktær MSLN-positive solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen må personlig signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet godkjent av etikkkomiteen før studiestart;
2. ≥18 år gammel;
3. Har mottatt minst 2 tidligere standardbehandlinger og ikke oppnådd respons på sistelinjebehandlingen;
4. >25 % Mesothelin-positiv rate på tumorcellemembran bekreftet av tidligere immunhistokjemi av tumorvev eller nylig punktert vev;
5. Forventet overlevelse ≥ 12 uker;
6. ECOG-score ≤ 2;
7. Minst én målbar mållesjon som oppfyller RECIST v1.1-standarden;
8. Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner med fertilitet bør samtykke i å praktisere en effektiv prevensjonsmetode fra dagen for signering av ICF til 365 dager etter infusjonen. Effektiv prevensjonsmetode er definert som: abstinens eller prevensjonsmetoder med en årlig feilrate på <1 % spesifisert i planen. ；
9. Før du blir registrert i gruppen, må faget ha riktig organfunksjon og oppfylle alle følgende kriterier:

9.1 Absoluttverdien av nøytrofiler≥1,0×10^9/L (granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) støtte er tillatt, men må være uten støttebehandling innen 7 dager før undersøkelsen); 9.2 Blodplateantall ≥75×10^9/L (må være uten blodtransfusjonsstøtte [inkludert blodkomponenttransfusjon] eller trombopoietin [TPO], eller andre behandlinger med det formål å øke blodplater innen 7 dager før undersøkelsen); 9.3 Hemoglobin ≥9 g/dl (må være uten blodtransfusjonsstøtte [inkludert blodkomponenttransfusjon] innen 7 dager før undersøkelsen); 9.4 Bilirubinverdi ≤1,5×øvre normalgrense (ULN) (unntatt gallegangobstruksjon forårsaket av tumorkompresjon); 9.5 Kreatininclearance rate ≥60 ml/min; 9.6 ALAT eller ASAT ≤2,5×øvre normalgrense (ULN) (med leverpåvirkning ≤5×ULN); 9.7 Resultatene av ekkokardiografi indikerer at hjerteejeksjonsfraksjonen er ≥ 50 %, uten åpenbar perikardiell effusjon; 9.8 Stabil koagulasjonsfunksjon: INR ≤ 1,5, APTT ≤1,2×ULN (unntatt tumorrelatert antikoagulasjonsterapi); 9,9 >91 % grunnleggende oksygenmetning i blodet i de naturlige inneluftmiljøene.

Ekskluderingskriterier:

1. Person som har mottatt noen av følgende tidligere behandlinger:

   1.1 Person med akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) som trenger systemisk behandling innen 4 uker før innmelding; 1.2 Forsøksperson som har mottatt genterapi før innmelding; 1.3 Person som trenger systematisk immunsuppressiv terapi (unntatt aktuelle legemidler) for å kontrollere autoimmune sykdommer (f.eks.: Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, etc.), immunsvikt eller andre sykdommer i de første 2 årene etter innmelding; 1.4 Person som har blitt injisert med levende vaksiner innen 4 uker før innmelding; 1.5 Forsøkspersonen har mottatt andre intervensjonelle kliniske forskningsmedisiner innen 12 uker før aferese.

2. Person med sentral metastase eller fullstendig intestinal obstruksjon;
3. Person med moderat eller mer alvorlig hydrothorax og ascites som er vanskelig å kontrollere med konvensjonell behandling og krever kontinuerlig kateteretrenering;
4. Med en aktiv ondartet svulst de siste 5 årene, med mindre det er en kurerbar svulst og åpenbart har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelkarsinom, livmorhals- eller brystkarsinom in situ, etc.
5. Person med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og unormale HBV-DNA-testresultater i perifert blod (unormale HBV-DNA-testresultater er definert som: HBV-DNA kvantitativt nivå høyere enn den nedre grensen for deteksjonssenteret eller høyere enn normalt område for deteksjonssenteret, eller kvalitativ HBV DNA-test positiv); Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod hepatitt C virus (HCV) RNA positiv; Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv; syfilis test RPR positiv.
6. Med en ukontrollerbar aktiv infeksjon (unntatt genitourinær systeminfeksjon og øvre luftveisinfeksjon <CTCAE grad 2).
7. Alvorlig hjertesykdom: inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering ≥ grad 3), alvorlig arytmi.
8. Person med hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner.
9. Toksisiteten til tidligere behandling er ikke lettet til baseline eller ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, bortsett fra hårtap og laboratorieavvik uten klinisk betydning).
10. Større operasjon innen 2 uker før påmelding, eller har planlagt operasjon i løpet av tiden pasienten forventes å få infundert RD133 eller innen 12 uker etter RD133 infusjon (unntatt planlagt operasjon under lokalbedøvelse).
11. Person som har en solid organtransplantasjon.
12. Kvinner som er gravide eller ammer.
13. Person med tidligere sykdommer i sentralnervesystemet (som cerebral aneurisme, epilepsi, hjerneslag, Alzheimers sykdom, psykiske lidelser osv.) eller psykiske lidelser.
14. Andre ustabile systemiske sykdommer bedømt av etterforskeren: inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige lever-, nyre- eller metabolske sykdommer som krever medisinering.
15. Kjent for å ha livstruende allergiske reaksjoner, overfølsomhetsreaksjoner eller intoleranse overfor RD133-cellepreparater eller dets komponenter.
16. Person med blødning, alvorlig trombose bedømt av etterforskeren, eller arvelig/ervervet blødning og alvorlig trombose (inkludert hemofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.), eller får trombolytisk eller antikoagulant.
17. Forskeren mener at andre situasjoner ikke egner seg for inkludering i gruppen.