抗レトロウイルス療法を受けている HIV 感染者における心血管イベントの代替マーカーに対する低用量コルヒチンの有効性と安全性

試験デザイン これは、炎症マーカーに対する低用量コルヒチンの効果を12週間の追跡調査でプラセボと比較する単一施設、無作為化、二重盲検対照試験です。 この研究プロトコールは、マヒドン大学医学部ラマティボディ病院のヒト被験者を含む研究に関する人権倫理委員会によって審査および承認されており（倫理委員会承認番号 MURA2020/762）、本試験は善良な原則に従って実施されました。臨床実践とヘルシンキ宣言。

患者登録 30 歳以上で、テノホビル/エムトリシタビン/エファビレンツ (TDF/FTC/EFV)、テノホビル/エムトリシタビン/リルピビリン (TDF/FTC/RPV)、テノホビル/ラミブジン/リルピビリン (TDF/3TC/RPV) を投与されている PLWH 、テノホビル/ラミブジン/ドルテグラビル (TDF/3TC/DTG) またはアバカビル/ラミブジン/エファビレンツ (ABC/3TC/EFV) が少なくとも 6 か月間登録されました。 hs-CRP レベルが 2 mg/L 以上、CD4 レベルが 300 細胞/mm3 以上、HIV ウイルス量が抑制され、推定糸球体濾過率 (eGFR) が 30 以上の場合、患者は研究に参加する資格がありました。 ml/分/1.73 m2 であり、プロトコールとしてフォローアップすることができました。

除外基準は、慢性腎臓病ステージ 4 および 5 (eGFR 30 ml/min/1.73 未満) でした。 m2)、肝硬変(Child-PughクラスBまたはC)、冠状動脈疾患または脳血管イベントの以前の証拠、およびコルヒチンの適応症または禁忌。 患者は、1か月以内に最近感染症を起こした場合、または少なくともグレード3の有害事象があった場合、またはコルヒチンと相互作用する他の薬剤を使用する必要がある場合には、研究中に除外された。

研究の目的 主な目的は、低用量のコルヒチンとプラセボを投与された患者の間で、ベースラインから 12 週間および 24 週間の追跡調査までの hs-CRP、インターロイキン 6 レベル、およびインターロイキン 1 受容体拮抗薬の平均差を比較することでした。 。 第二の目的は、筋炎、無顆粒球症、胃腸の副作用、感染症など、低用量コルヒチンの安全性結果を評価することでした。

治験の実施 この研究は、2020年5月から2021年4月までラマティボディ病院（タイ・バンコク）で実施されました。 参加者は、タイのバンコクにあるラマティボディ病院の外来部門（感染症クリニック）から募集されました。 すべての参加者は、無作為化と追跡調査の前に適格性について評価されました。 すべての患者は、プロトコルの開始前に書面によるインフォームドコンセントを与えた。

PLWHは、1日1回0.6mgのコルヒチンを投与される群（A群）または対応するプラセボを投与される群（B群）に1:1の比率でランダムに割り当てられた。 ランダム化は、ブロック オブ 4 法でコンピューターが生成した数値を使用して二重盲検法で実行されました。 臨床評価は、無作為化時と 12 週間および 24 週間の追跡調査時に計画されました。 患者は簡単な臨床面接と身体検査を受け、体重と身長を測定し、クレアチニンとeGFR、クレアチニンキナーゼ、全血球検査のための採血を行った。 全血を1000gで10分間遠心分離し、血漿を採取して-80℃で保存した。 すべてのフォローアップ評価は、可能であれば直接、または電話で行われました。 患者に耐えられない胃腸の副作用がある場合、コルヒチンの用量は1日おきに0.6 mgに減らされました。

血漿hs-CRPレベルは、粒子増強免疫比濁法(BN ProSpec System、Siemens Healthineers、エアランゲン、ドイツ)によって測定した。 ヒト CRP に特異的なモノクローナル抗体でコーティングされたポリスチレン粒子は、CRP を含むサンプルと混合すると凝集します。 これらの凝集体は、サンプルを通過した光線を散乱させます。 散乱光の強度は、サンプル中の関連タンパク質の濃度に比例します。 hs-CRP の一般的な検出限界は、1:20 のサンプル希釈を使用して実行された測定の場合、0.175 mg/L です。 0.41 mg/L の hs-CRP を含むサンプルの 10 回の反復から、7.6% の変動係数 (CV) が観察されました。

血漿 IL-6 濃度は、ルテニウム錯体で標識されたモノクローナル IL-6 特異的抗体 (マウス) およびストレプトアビジンでコーティングされた微粒子 (Elecsys IL-6、Cobas、Roche、Rotkreuz、スイス) を使用してサンドイッチ原理によって測定されました。 電極に電圧を印加すると化学発光が誘発され、これが光電子増倍管によって測定されます。 IL-6 の最小検出限界は 1.5 pg/mL で、変動係数は 10% 未満でした。

慢性腎臓病疫学連携（CKD-EPI）方程式に基づいて、血清クレアチニンから糸球体濾過率（GFR）を推定しました。