Pieniannoksisen kolkisiinin teho ja turvallisuus sydän- ja verisuonitapahtumien sijaismarkkereissa HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa

Kokeilusuunnitelmat Tämä on yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan pieniannoksisen kolkisiinin vaikutusta tulehdusmarkkereihin 12 viikon seurannassa lumelääkkeellä. Tutkimusprotokollan oli tarkistanut ja hyväksynyt ihmisiin liittyvien tutkimusten eettinen komitea, Ramathibodin sairaala, Mahidolin yliopisto (eettisen komitean hyväksyntänumero MURA2020/762), ja tutkimuksemme suoritettiin hyvän periaatteen mukaisesti. kliininen käytäntö ja Helsingin julistus.

Yli 30-vuotiaat PLWH-potilaat, jotka saivat tenofoviiria/emtrisitabiinia/efavirentsia (TDF/FTC/EFV), tenofoviiria/emtrisitabiinia/rilpiviriiniä (TDF/FTC/RPV), tenofoviiria/lamivudiinia/rilpiviriiniä (TDF/3TC/RPV) , tenofoviiri/lamivudiini/dolutegraviiri (TDF/3TC/DTG) tai abakaviiri/lamivudiini/efavirentsi (ABC/3TC/EFV) otettiin mukaan vähintään kuudeksi kuukaudeksi. Potilaat olivat kelvollisia tutkimukseen, jos hs-CRP-taso oli suurempi tai yhtä suuri kuin 2 mg/l, CD4-taso oli suurempi tai yhtä suuri kuin 300 solua/mm3, HIV-viruskuorma vähentynyt, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) yli 30 ml/min/1,73 m2, ja he pystyivät seuraamaan protokollana.

Poissulkemiskriteerit olivat krooninen munuaissairauden vaiheet 4 ja 5 (eGFR alle 30 ml/min/1,73 m2), maksakirroosi (Child-Pugh-luokka B tai C), aikaisemmat todisteet sepelvaltimotaudista tai aivoverisuonitapahtumasta ja kolkisiinin käyttöaiheet tai vasta-aiheet. Potilaat suljettiin pois tutkimuksen aikana, jos heillä oli äskettäinen infektio kuukauden sisällä tai vähintään asteen 3 haittatapahtumat tai jos heillä oli aihetta käyttää muita lääkkeitä, jotka olivat vuorovaikutuksessa kolkisiinin kanssa.

Tutkimuksen tavoitteet Ensisijaisena tavoitteena oli verrata hs-CRP-, interleukiini-6-tasojen ja interleukiini-1-reseptorin antagonistien keskimääräistä eroa lähtötilanteesta 12 viikon ja 24 viikon seurantaan potilaiden välillä, jotka saivat pieniannoksista kolkisiinia ja lumelääkettä. . Toissijaisena tavoitteena oli arvioida pieniannoksisen kolkisiinin turvallisuustuloksia, esim. myosiitti, agranulosytoosi, maha-suolikanavan sivuvaikutukset, infektio.

Kokeen suorittaminen Tämä tutkimus suoritettiin Ramathibodin sairaalassa (Bangkok, Thaimaa) toukokuusta 2020 huhtikuuhun 2021. Osallistujat rekrytoitiin ambulanssiosastolta (tartuntatautiklinikka) Ramathibodi-sairaalassa, Bangkokissa, Thaimaassa. Kaikkien osallistujien kelpoisuus arvioitiin ennen satunnaistamista ja seurantaa. Kaikki potilaat antoivat kirjallisen suostumuksen ennen protokollan aloittamista.

PLWH:t jaettiin satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan 0,6 mg kolkisiinia kerran päivässä (ryhmä A) tai vastaavaa lumelääkettä (ryhmä B). Satunnaistaminen suoritettiin kaksoissokkoutetulla tavalla tietokoneella luoduilla numeroilla neljän lohkon menetelmällä. Kliiniset arvioinnit ajoitettiin satunnaistamisen yhteydessä sekä 12 viikon ja 24 viikon seurannassa. Potilaat saivat lyhyen kliinisen haastattelun ja fyysisen tutkimuksen, mitattiin paino ja pituus, otettiin verinäytteitä kreatiniinin ja eGFR:n, kreatiniinikinaasin ja täydellisen verenkuvan varalta. Kokoverta sentrifugoitiin 1000 g:ssä 10 minuuttia ja plasma kerättiin säilytettäväksi -80 ºC:ssa. Kaikki seuranta-arvioinnit suoritettiin henkilökohtaisesti, mikäli mahdollista, tai puhelimitse. Kolkisiiniannosta pienennettiin 0,6 mg:aan joka toinen päivä, jos potilailla oli sietämättömiä maha-suolikanavan sivuvaikutuksia.

Plasman hs-CRP-tasot mitattiin partikkelitehostetulla immunonefelometrialla (BN ProSpec System, Siemens Healthineers, Erlangen, Saksa). Ihmisen CRP:lle spesifisillä monoklonaalisilla vasta-aineilla päällystetyt polystyreenihiukkaset aggregoituvat, kun ne sekoitetaan CRP:tä sisältäviin näytteisiin. Nämä aggregaatit sirottavat näytteen läpi kulkevan valonsäteen. Sironneen valon intensiteetti on verrannollinen relevantin proteiinin pitoisuuteen näytteessä. Tyypillinen hs-CRP:n havaitsemisraja on 0,175 mg/L mittauksissa, jotka on suoritettu käyttämällä 1:20 näytelaimennusta. Variaatiokerroin (CV) 7,6 % havaittiin kymmenestä toistosta näytteestä, joka sisälsi 0,41 mg/l hs-CRP:tä.

Plasman IL-6-pitoisuudet mitattiin sandwich-periaatteella käyttämällä monoklonaalista IL-6-spesifistä vasta-ainetta (hiiri), joka oli leimattu ruteniumkompleksilla ja streptavidiinilla päällystetyillä mikropartikkeleilla (Elecsys IL-6, Cobas, Roche, Rotkreuz, Sveitsi). Jännitteen kohdistaminen elektrodiin aiheuttaa sitten kemiluminesenssiemission, joka mitataan fotomonistimella. IL-6:n pienin havaitsemisraja oli 1,5 pg/ml, ja varianssikerroin oli alle 10 %.

Arvioimme glomerulusten suodatusnopeuden (GFR) seerumin kreatiniinista kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) -yhtälön perusteella