Эффективность и безопасность низких доз колхицина в отношении суррогатных маркеров сердечно-сосудистых событий у людей, живущих с ВИЧ, получающих антиретровирусную терапию

Дизайн испытаний Это одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование, в котором сравнивается влияние малых доз колхицина на маркеры воспаления при 12-недельном наблюдении с плацебо. Протокол исследования был рассмотрен и одобрен Этическим комитетом по правам человека, связанным с исследованиями с участием людей, медицинский факультет больницы Раматибоди, Университет Махидол (номер одобрения комитета по этике MURA2020/762), и наше исследование проводилось в соответствии с принципами добросовестности. клиническая практика и Хельсинкская декларация.

Набор пациентов ЛЖВ старше 30 лет, получавших тенофовир/эмтрицитабин/эфавиренз (TDF/FTC/EFV), тенофовир/эмтрицитабин/рилпивирин (TDF/FTC/RPV), тенофовир/ламивудин/рилпивирин (TDF/3TC/RPV) тенофовир/ламивудин/долутегравир (TDF/3TC/DTG) или абакавир/ламивудин/эфавиренз (ABC/3TC/EFV) в течение как минимум шести месяцев. Пациенты подходили для включения в исследование, если уровень вч-СРБ был больше или равен 2 мг/л, уровень CD4 был больше или равен 300 клеток/мм3, подавлена ​​вирусная нагрузка ВИЧ, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) выше 30. мл/мин/1,73 m2, и они смогли продолжить работу в соответствии с протоколом.

Критерии исключения: хроническая болезнь почек 4 и 5 стадии (рСКФ менее 30 мл/мин/1,73). m2), цирроз печени (класс B или C по Чайлд-Пью), предшествующие признаки ишемической болезни сердца или нарушения мозгового кровообращения, а также показания или противопоказания к колхицину. Пациенты были исключены из исследования, если у них была недавняя инфекция в течение одного месяца или по крайней мере нежелательные явления 3-й степени, или у них были показания к использованию других лекарств, взаимодействующих с колхицином.

Цели исследования Основная цель состояла в том, чтобы сравнить среднюю разницу уровней вч-СРБ, интерлейкина-6 и антагониста рецептора интерлейкина-1 от исходного уровня до 12-недельного и 24-недельного наблюдения между пациентами, получавшими низкие дозы колхицина и плацебо. . Вторичная цель заключалась в оценке побочных эффектов низких доз колхицина, таких как миозит, агранулоцитоз, побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, инфекция.

Проведение испытания Это исследование проводилось в больнице Раматибоди (Бангкок, Таиланд) с мая 2020 года по апрель 2021 года. Участники были набраны из амбулаторного отделения (клиника инфекционных заболеваний) больницы Раматибоди, Бангкок, Таиланд. Всех участников оценивали на соответствие требованиям перед рандомизацией и последующим наблюдением. Все пациенты дали письменное информированное согласие до начала протокола.

ЛЖВ были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения 0,6 мг колхицина один раз в день (группа А) или соответствующего плацебо (группа В). Рандомизация проводилась двойным слепым методом с компьютерными числами по методу блока из четырех. Клинические оценки были запланированы во время рандомизации и через 12 и 24 недели наблюдения. Пациенты прошли краткое клиническое интервью и физикальное обследование, измеряли вес и рост, брали образцы крови на креатинин и рСКФ, креатининкиназу и общий анализ крови. Цельную кровь центрифугировали при 1000 g в течение 10 минут и собирали плазму для хранения при -80°C. Все последующие оценки проводились лично, по возможности, или по телефону. Дозу колхицина снижали до 0,6 мг через день, если у пациентов возникали непереносимые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

Уровни hs-CRP в плазме измеряли с помощью иммунонефелометрии с усилением частиц (система BN ProSpec, Siemens Healthineers, Эрланген, Германия). Частицы полистирола, покрытые моноклональными антителами, специфичными к СРБ человека, агрегируют при смешивании с образцами, содержащими СРБ. Эти агрегаты рассеивают пучок света, прошедший через образец. Интенсивность рассеянного света пропорциональна концентрации соответствующего белка в образце. Типичный предел обнаружения вч-СРБ составляет 0,175 мг/л при измерениях, выполненных с использованием разбавления образца 1:20. Коэффициент вариации (CV) 7,6% наблюдался в десяти повторностях образца, содержащего 0,41 мг/л hs-CRP.

Концентрации IL-6 в плазме измеряли по сэндвич-принципу с использованием моноклонального специфического антитела к IL-6 (мыши), меченного комплексом рутения, и микрочастиц, покрытых стрептавидином (Elecsys IL-6, Cobas, Roche, Rotkreuz, Швейцария). Затем приложение напряжения к электроду вызывает хемилюминесцентное излучение, которое измеряется фотоумножителем. Минимальный предел обнаружения ИЛ-6 составил 1,5 пг/мл, а коэффициент дисперсии менее 10%.

Мы оценили скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по креатинину сыворотки на основе уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI).