Efficacité et innocuité de la colchicine à faible dose sur les marqueurs de substitution des événements cardiovasculaires chez les personnes vivant avec le VIH recevant un traitement antirétroviral

Conception des essais Il s'agit d'une étude contrôlée, randomisée, en double aveugle, monocentrique comparant l'effet de la colchicine à faible dose à des marqueurs inflammatoires lors d'un suivi de 12 semaines avec un placebo. Le protocole d'étude avait été examiné et approuvé par le Comité d'éthique des droits de l'homme liés à la recherche impliquant des sujets humains, Faculté de médecine de l'hôpital Ramathibodi, Université de Mahidol (numéro d'approbation du comité d'éthique MURA2020/762), et notre essai a été mené selon les principes de bonne pratique clinique et la Déclaration d'Helsinki.

Recrutement des patients PVVIH âgés de plus de 30 ans et recevant ténofovir/emtricitabine/efavirenz (TDF/FTC/EFV), ténofovir/emtricitabine/rilpivirine (TDF/FTC/RPV), ténofovir/lamivudine/rilpivirine (TDF/3TC/RPV) , ténofovir/lamivudine/dolutégravir (TDF/3TC/DTG) ou abacavir/lamivudine/efavirenz (ABC/3TC/EFV) pendant au moins six mois ont été inclus. Les patients étaient éligibles pour l'entrée dans l'étude si le taux de hs-CRP était supérieur ou égal à 2 mg/L, le taux de CD4 était supérieur ou égal à 300 cellules/mm3, la charge virale du VIH supprimée, le taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) supérieur à 30 ml/min/1,73 m2, et ils ont pu suivre comme protocole.

Les critères d'exclusion étaient l'insuffisance rénale chronique stade 4 et 5 (eGFR inférieur à 30 ml/min/1,73 m2), cirrhose du foie (Child-Pugh classe B ou C), antécédents de maladie coronarienne ou d'événement cérébrovasculaire, et indications ou contre-indications à la colchicine. Les patients ont été exclus de l'étude s'ils avaient eu une infection récente dans un délai d'un mois ou au moins des événements indésirables de grade 3 ou s'ils avaient une indication d'utiliser d'autres médicaments interagissant avec la colchicine.

Objectifs de l'étude L'objectif principal était de comparer la différence moyenne des taux de hs-CRP, d'interleukine-6 ​​et d'antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 entre le départ et le suivi de 12 et 24 semaines entre les patients recevant de la colchicine à faible dose et un placebo. . L'objectif secondaire était d'évaluer les résultats d'innocuité de la colchicine à faible dose, par exemple, la myosite, l'agranulocytose, les effets secondaires gastro-intestinaux, l'infection.

Conduite de l'essai Cette étude a été menée à l'hôpital Ramathibodi (Bangkok, Thaïlande) de mai 2020 à avril 2021. Les participants ont été recrutés dans le service ambulatoire (clinique des maladies infectieuses) de l'hôpital Ramathibodi, Bangkok, Thaïlande. Tous les participants ont été évalués pour leur éligibilité avant la randomisation et le suivi. Tous les patients ont donné leur consentement éclairé écrit avant le début du protocole.

Les PVVIH ont été répartis au hasard selon un rapport 1:1 pour recevoir 0,6 mg de colchicine une fois par jour (groupe A) ou un placebo correspondant (groupe B). La randomisation a été réalisée en double aveugle avec des nombres générés par ordinateur dans la méthode du bloc de quatre. Des évaluations cliniques ont été programmées au moment de la randomisation et au suivi de 12 et 24 semaines. Les patients ont reçu un bref entretien clinique et un examen physique, mesuré le poids et la taille, prélevé des échantillons de sang pour la créatinine et l'eGFR, la créatinine kinase et une numération globulaire complète. Le sang total a été centrifugé à 1000 g pendant 10 minutes, et le plasma a été collecté pour être stocké à -80°C. Toutes les évaluations de suivi ont été effectuées en personne, si possible, ou par téléphone. La dose de colchicine était réduite à 0,6 mg tous les deux jours si les patients présentaient des effets secondaires gastro-intestinaux intolérables.

Les taux plasmatiques de hs-CRP ont été mesurés au moyen d'une immunonéphélométrie assistée par particules (BN ProSpec System, Siemens Healthineers, Erlangen, Allemagne). Les particules de polystyrène revêtues d'anticorps monoclonaux spécifiques à la CRP humaine sont agrégées lorsqu'elles sont mélangées avec des échantillons contenant de la CRP. Ces agrégats diffusent un faisceau de lumière passé à travers l'échantillon. L'intensité de la lumière diffusée est proportionnelle à la concentration de la protéine pertinente dans l'échantillon. Une limite de détection typique pour la hs-CRP est de 0,175 mg/L pour les mesures effectuées avec une dilution d'échantillon de 1:20. Un coefficient de variation (CV) de 7,6 % a été observé à partir de dix réplicats d'un échantillon contenant 0,41 mg/L de hs-CRP.

Les concentrations plasmatiques d'IL-6 ont été mesurées selon le principe du sandwich en utilisant un anticorps monoclonal spécifique de l'IL-6 (souris) marqué avec un complexe de ruthénium et des microparticules recouvertes de streptavidine (Elecsys IL-6, Cobas, Roche, Rotkreuz, Suisse). L'application d'une tension à l'électrode induit alors une émission chimioluminescente qui est mesurée par un photomultiplicateur. La limite de détection minimale de l'IL-6 était de 1,5 pg/mL et le coefficient de variance était inférieur à 10 %.

Nous avons estimé le taux de filtration glomérulaire (DFG) à partir de la créatinine sérique sur la base de l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)