항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염인의 심혈관 사건의 대리 표지자에 대한 저용량 콜히친의 효능 및 안전성

시험 설계 이것은 위약을 사용한 12주 추적 조사에서 염증 표지자에 대한 저용량 콜히친의 효과를 비교하는 단일 센터, 무작위, 이중 맹검, 통제 연구입니다. 연구 프로토콜은 Mahidol University의 Ramathibodi 병원 의학부 인간 피험자와 관련된 연구와 관련된 인권 윤리위원회 (윤리위원회 승인 번호 MURA2020/762)에서 검토 및 승인되었으며 우리의 시험은 좋은 원칙에 따라 수행되었습니다. 임상 실습 및 헬싱키 선언.

환자 등록 PLWH는 30세 이상이며 테노포비르/엠트리시타빈/에파비렌즈(TDF/FTC/EFV), 테노포비르/엠트리시타빈/릴피비린(TDF/FTC/RPV), 테노포비르/라미부딘/릴피비린(TDF/3TC/RPV)을 투여받았습니다. , 테노포비르/라미부딘/돌루테그라비르(TDF/3TC/DTG) 또는 아바카비르/라미부딘/에파비렌즈(ABC/3TC/EFV)를 최소 6개월 동안 등록했습니다. hs-CRP 수치가 2 mg/L 이상, CD4 수치가 300 cells/mm3 이상, HIV 바이러스 부하 억제, 추정 사구체 여과율(eGFR)이 30 이상인 경우 환자는 연구 참여 자격이 있었습니다. ml/분/1.73 m2, 그들은 프로토콜로 후속 조치를 할 수 있었습니다.

제외 기준은 만성 신장 질환 4기 및 5기(eGFR 미만 30 ml/min/1.73 m2), 간경변(Child-Pugh 클래스 B 또는 C), 관상동맥 질환 또는 뇌혈관 사건의 이전 증거, 콜히친에 대한 적응증 또는 금기. 환자가 1개월 이내에 최근 감염되었거나 적어도 3등급 이상 반응이 있거나 콜히친과 상호작용하는 다른 약물을 사용하도록 적응증이 있는 경우 환자는 연구 중에 제외되었습니다.

연구 목적 1차 목적은 저용량 콜히친과 위약을 투여받은 환자 간의 hs-CRP, 인터루킨-6 수치 및 인터루킨-1 수용체 길항제의 기준선에서 12주 및 24주 추적 조사까지의 평균 차이를 비교하는 것이었습니다. . 2차 목표는 저용량 콜히친의 안전성 결과(예: 근염, 무과립구증, 위장관 부작용, 감염)를 평가하는 것이었습니다.

임상시험 본 연구는 2020년 5월부터 2021년 4월까지 라마티보디 병원(태국 방콕)에서 진행되었다. 참가자는 태국 방콕의 Ramathibodi 병원의 외래 환자 부서(전염병 클리닉)에서 모집되었습니다. 모든 참가자는 무작위 배정 및 후속 조치 전에 적격성에 대해 평가되었습니다. 모든 환자는 프로토콜을 시작하기 전에 사전 서면 동의를 받았습니다.

PLWH는 1일 1회 콜히친 0.6mg(그룹 A) 또는 일치하는 위약(그룹 B)을 받도록 1:1 비율로 무작위로 배정되었습니다. 무작위화는 블록 4 방법에서 컴퓨터 생성 번호를 사용하여 이중 맹검 방식으로 수행되었습니다. 임상 평가는 무작위 배정 시점과 12주 및 24주 후속 조치로 예정되었습니다. 환자들은 간단한 임상 면담과 신체 검사, 체중과 키 측정, 크레아티닌과 eGFR, 크레아티닌 키나아제, 전체 혈구 수에 대한 혈액 샘플링을 받았습니다. 전혈은 1000g에서 10분간 원심분리한 후 혈장을 채취하여 -80ºC에 보관하였다. 모든 후속 평가는 가능하면 직접 방문하거나 전화로 완료했습니다. 환자가 참을 수 없는 위장 부작용이 있는 경우 콜히친의 용량을 격일로 0.6mg으로 줄였습니다.

혈장 hs-CRP 수준은 입자 강화 면역 비탁 측정법(BN ProSpec System, Siemens Healthineers, Erlangen, Germany)을 통해 측정되었습니다. 인간 CRP에 특이적인 단클론 항체로 코팅된 폴리스티렌 입자는 CRP를 포함하는 샘플과 혼합될 때 응집됩니다. 이 응집체는 샘플을 통과한 광선을 산란시킵니다. 산란광의 강도는 시료 내 관련 단백질의 농도에 비례합니다. hs-CRP의 일반적인 검출 한계는 1:20의 샘플 희석을 사용하여 수행된 측정의 경우 0.175mg/L입니다. 0.41mg/L의 hs-CRP를 함유하는 샘플의 10회 반복에서 7.6%의 변동 계수(CV)가 관찰되었습니다.

혈장 IL-6 농도는 루테늄 복합체 및 스트렙타비딘-코팅된 마이크로입자(Elecsys IL-6, Cobas, Roche, Rotkreuz, Switzerland)로 표지된 단클론성 IL-6 특이적 항체(마우스)를 사용하여 샌드위치 원리에 의해 측정되었습니다. 전극에 전압을 가하면 광전자 증배관으로 측정되는 화학발광 방출이 유도됩니다. IL-6의 최소 검출 한계는 1.5pg/mL였으며 분산 계수는 10% 미만이었습니다.

CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 방정식을 기반으로 혈청 크레아티닌에서 사구체 여과율(GFR)을 추정했습니다.