未治療の無痛性 B 細胞非ホジキンリンパ腫の治療のためのポラツズマブ ベドチンおよびオビヌツズマブ併用または非併用のモスネツズマブ

包含基準:

• 以前に全身療法を受けていない無痛性B細胞非ホジキンリンパ腫の診断。

  * 2016 年の世界保健機関 (WHO) 分類に基づく適格な組織型には、次のものがあります。

  • 濾胞性リンパ腫（グレード1～2または3a）
  • 辺縁帯リンパ腫。 辺縁帯リンパ腫（MZL）の粘膜関連リンパ組織（MALT）サブタイプの患者は、一連の抗生物質療法後に再発または難治性疾患を発症している可能性があります

• -次のいずれかを含む治療開始の基準を満たす：

  • 症候性疾患（痛み/不快感、b症状を含むがこれらに限定されない）
  • 脅かされた末端器官機能
  • 進行性血球減少症 (白血球減少 [WBC < 1,000/uL] またはヘモグロビン < 10 g/dL または血小板 < 100,000/uL)
  • 順調な進行
  • Bulky 疾患（少なくとも 7 cm の 1 つのサイトまたは少なくとも 3 cm の少なくとも 4 つのサイト）
  • 肝腫大
  • 脾腫
• -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる
• 同意/スクリーニングプロセスの一環として、臨床的利益が知られているこれらの状態の治療に関する情報を含め、研究者と十分な情報に基づいた議論を行っており、患者が承認された利用可能な治療法を放棄しているという理解が文書化されている
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること
• -測定可能なフルデオキシグルコースF-18（FDG）-avidリンパ節疾患があり、コンピューター断層撮影（CT）またはFDG-陽電子放出断層撮影（PET）で最長寸法が少なくとも1.5 cmの少なくとも1つの疾患部位を含む、またはFDG-avid extra nodal最長寸法が 1.0 cm 以上の測定可能な部位
• -ECOGパフォーマンススケール（PS）で0〜2のパフォーマンスステータスを持っています
• -絶対好中球数（ANC）> = 1,000 / uL リンパ腫による骨髄浸潤の場合を除く
• -リンパ腫または脾機能亢進症による骨髄浸潤の場合を除いて、血小板> = 75,000 / mcL
• -ヘモグロビン> = 8 g / dL リンパ腫による骨髄浸潤の場合を除く 赤血球（RBC）輸血なし 最初の治療の14日以内
• -測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過率[GFR]を使用することもできます）> = 40 mL /分;注: クレアチニン クリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。
• -血清総ビリルビン=<1.5 X正常上限（ULN）（総ビリルビン=<3.0 x ULNの場合、記録されたギルバート病の患者が登録される場合があります）または直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）]（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 X ULNまたは= <5 X ULN 肝障害のある被験者の場合
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合、または被験者がワークアップで抗リン脂質抗体を持っていることが示されている場合を除く
• 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中およびモスヌツジマブの最終投与後少なくとも3か月間、避妊を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が1％未満になる避妊方法を使用することに同意するか、または6オビヌツズマブの最終投与から数か月。 この期間、女性は卵子提供を控えなければなりません。 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず (閉経以外の原因が特定されていない連続 12 か月未満の無月経)、外科的不妊手術 (卵巣の除去と/または子宮）。 出産の可能性の定義は、現地のガイドラインまたは要件に合わせて調整することができます。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
• 出産の可能性のある女性の場合、スクリーニング期間中の血清妊娠検査結果が陰性。 妊娠の可能性がないと考えられる女性は、妊娠検査を受ける必要はありません
• 男性の場合: 禁欲を続ける (異性間性交を控える) またはコンドームを使用することへの同意、および精子提供を控えることへの同意 (以下に定義):治療期間中および最後の治療から少なくとも 5 か月間。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、または排卵後の方法）および離脱は、薬物曝露を防ぐ方法として受け入れられません。 妊孕性温存を検討している男性患者は、試験治療前に精子を保管する必要があります
• CYP3A4 を調節する薬剤を使用している患者は、パート B で治療が必要な場合、これらの薬剤が禁止されており、パート B に進むために少なくとも 5 半減期の中止が必要であることを認識しておく必要があります。

除外基準:

• -このレジメンの個々のコンポーネントのいずれかに対する禁忌、またはヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、またはマウス製品に対する既知の感受性またはアレルギー
• -以下に概説するコルチコステロイドを除く、リンパ腫の以前の全身治療。 -この部位が反応を評価するための測定可能な部位として使用されていない場合、以前の放射線療法は許可されます
• 絶対リンパ球数 > 5000/uL

• -心筋炎、肺炎、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギランバレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎

  • 自己免疫疾患の既往歴がある、または十分に管理されている患者は、主治医との話し合いと確認後に登録する資格がある場合があります。 -インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究の対象となります
  • -甲状腺置換ホルモンの安定した用量で自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴を持つ患者は、この研究の対象となる可能性があります
  • -疾患関連の免疫性血小板減少性紫斑病または自己免疫性溶血性貧血の病歴を持つ患者は、この研究に適格である可能性があります

  • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：

    • 発疹は、体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります。 疾患はベースラインで十分に制御されており、効能の低い局所コルチコステロイドのみが必要です。 -ソラレンと紫外線A放射線、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪が過去12か月以内に発生していない
• -以前の固形臓器移植
• -臨床検査による現在のグレード> 1の末梢神経障害またはシャルコー・マリー・トゥース病の脱髄型
• -サイクル1の開始から3か月以内のモノクローナル抗体の以前の使用; -サイクル1の開始前28日以内の治験療法; -サイクル1の開始前28日以内の生ワクチンによるワクチン接種
• -リンパ腫に関連するまたは関連しない状態に対する以前のコルチコステロイドの使用は、IV造影剤投与のためにコルチコステロイドの前投薬が必要な患者を除いて、最後の投与および研究療法の開始から少なくとも14日が経過した場合に許可されます

• -治験責任医師の許可がある場合を除き、プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴。 以下は、特定の権利放棄なしで対象となります。

  • -治癒的に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌の病歴を持つ患者 皮膚の黒色腫または子宮頸部の上皮内癌の病歴がある 研究の前の任意の時点で適格です。
  • -治癒目的で適切に治療された悪性腫瘍の患者で、悪性腫瘍が治療なしで寛解状態にある患者 登録前の2年以上は適格です。
  • -低悪性度の早期前立腺癌（グリーソンスコア6以下、ステージ1または2）の患者 研究前のいつでも治療の必要はありません
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある、重大で制御されていない付随する疾患の証拠。不安定狭心症）または肺疾患（閉塞性肺疾患および気管支痙攣の病歴を含む）
• -最近の大手術（サイクル1の開始前4週間以内）、診断以外
• -研究者の意見で臨床的に重要な異常な心電図（ECG）の履歴または存在
• -既知の活性な細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く）全身治療を必要とします。 患者は感染症の治療中にスクリーニングを進めることができますが、全身治療はサイクル1日1までに完了する必要があります

• -慢性B型肝炎感染の検査結果が陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]血清学陽性と定義）：

  * B型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）がスクリーニング時に検出されない場合、潜在的または以前のB型肝炎感染（B型肝炎コア抗体陽性およびHBs抗原陰性と定義）の患者が含まれる場合があります。 これらの患者は、施設の基準で示されているように、毎月のDNA検査と適切な抗ウイルス療法を受けることをいとわない必要があります

• C型肝炎の陽性検査結果（C型肝炎ウイルス（HCV）抗体血清検査）

  * HCV 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が HCV リボ核酸 (RNA) に対して陰性である場合にのみ適格です。

• コントロールされていないヒト免疫不全ウイルス (HIV) の病歴

  * HIVの診断が確定している患者は、ウイルス量が検出不能で、抗レトロウイルス療法を受けている必要があります

• 進行性多巣性白質脳症の既往歴のある患者
• 既知の中枢神経系関与の病歴
• -慢性活動性エプスタインバーウイルス（EBV）の病歴
• -血球貪食性リンパ組織球症（HLH）またはマクロファージ活性化症候群（MAS）の病歴
• -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定