Mosunetutsumabi polatutsumabivedotiinin ja obinututsumabin kanssa tai ilman niitä hoitamattoman indolentin B-solujen non-Hodgkin-lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Indolentin B-solun non-Hodgkin-lymfooman diagnoosi ilman aikaisempaa systeemistä hoitoa.

  * Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2016 luokitukseen perustuvia tukikelpoisia histologioita ovat:

  • Follikulaarinen lymfooma (aste 1-2 tai 3a)
  • Marginaalivyöhykkeen lymfooma. Potilailla, joilla on marginaalivyöhykelymfooman (MZL) limakalvoon liittyvä lymfoidikudos (MALT) -alatyyppi, voi olla uusiutunut tai refraktaarinen sairaus antibioottihoidon jälkeen

• Täytä hoidon aloittamisen kriteerit, jotka sisältävät yhden seuraavista:

  • Oireellinen sairaus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen kipu/epämukavuus, b-oireet)
  • Uhana elimen toiminta
  • Progressiiviset sytopeniat (leukopenia [valkosolut < 1 000/ul] TAI hemoglobiini < 10 g/dl TAI verihiutaleet < 100 000/ul)
  • Tasainen eteneminen
  • Suuri tauti (yksi kohta vähintään 7 cm tai vähintään neljä kohtaa 3 cm)
  • Hepatomegalia
  • Splenomegalia
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten
• olet käynyt tietoisen keskustelun tutkijan kanssa osana suostumus-/seulontaprosessia, joka sisälsi tietoa näiden sairauksien hoidoista, joista tiedetään olevan kliinistä hyötyä, ja on dokumentoitu ymmärrys siitä, että potilas luopuu hyväksytyistä saatavilla olevista hoidoista
• Olla >= 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• sinulla on mitattavissa oleva fludeoksiglukoosi F-18 (FDG) innokas solmukudossairaus, mukaan lukien vähintään yksi sairauskohta, jonka pisin mitat ovat vähintään 1,5 cm tietokonetomografialla (CT) tai FDG-positroniemissiotomografialla (PET) tai FDG-avidin ylimääräinen solmukohta mitattava kohta, jonka pisin mitat ovat vähintään 1,0 cm
• Suorituskyvyn tila on 0-2 ECOG-suorituskykyasteikolla (PS)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul paitsi lymfooman aiheuttaman luuytimen infiltraation tapauksessa
• Verihiutaleet >= 75 000/mcl, paitsi jos kyseessä on lymfooman tai hypersplenismin aiheuttama luuytimen infiltraatio
• Hemoglobiini >= 8 g/dl, paitsi jos kyseessä on lymfooman aiheuttama luuytimen infiltraatio ilman punasolujen (RBC) siirtoa 14 päivän sisällä ensimmäisestä hoidosta
• Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 40 ml/min; Huomautus: Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini on < 3,0 x ULN) tai TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT)] (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN potilailla, joilla on maksavaurioita
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksesta
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella tai potilaalla osoitetaan olevan antifosfolipidivasta-aine käsittelyssä
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on = < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen mosunutuzimabi- tai 6 kuukauden ajan kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen. Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (=< 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja /tai kohtu). Hedelmällisen iän määritelmää voidaan mukauttaa paikallisten ohjeiden tai vaatimusten mukaiseksi. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on = < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohdinsidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana. Naisten, joiden ei katsota olevan hedelmällisessä iässä, ei tarvitse tehdä raskaustestiä
• Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään kondomia ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty: Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tai raskaana olevien naiskumppanien kanssa miesten on pysyttävä pidättyväisenä tai käytettävä kondomia hoitojakson ajan ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitusmenetelmät eivät ole hyväksyttäviä menetelmiä lääkkeiden altistumisen estämiseksi. Miespotilaiden, jotka harkitsevat hedelmällisyyden säilyttämistä, tulee tallentaa siittiöitä ennen tutkimushoitoa
• Potilaiden, jotka käyttävät CYP3A4:ää moduloivia aineita, tulee olla tietoisia siitä, että nämä aineet ovat kiellettyjä, jos ne vaativat osan B mukaista hoitoa, ja niiden käyttö on keskeytettävä vähintään 5 puoliintumisajan ajaksi jatkaakseen osan B mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Vasta-aihe tämän hoito-ohjelman yksittäisille aineille tai vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille tai tunnettu herkkyys tai allergia hiiren tuotteille
• Aikaisempi systeeminen hoito lymfoomaan lukuun ottamatta kortikosteroideja alla kuvatulla tavalla. Aikaisempi sädehoito on sallittu, jos tätä kohtaa ei käytetä mitattavissa olevana vasteena
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 5000/ul

• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta sydänlihastulehdus, keuhkotulehdus, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin Barren oireyhtymä, Guillainin oireyhtymä multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti

  • Potilaat, joilla on kaukohistoria tai hyvin hallinnassa oleva autoimmuunisairaus, voivat olla oikeutettuja ilmoittautumaan päätutkijan kanssa keskusteltuaan ja päätutkijan vahvistuksen jälkeen. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen
  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja joilla on ollut vakaa annos kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen
  • Potilaat, joilla on ollut sairauteen liittyvää immuunitrombosytopeenista purppuraa tai autoimmuunista hemolyyttistä anemiaa, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta. Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja. Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja vaativia akuutteja pahenemisvaiheita ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana
• Aiempi kiinteä elinsiirto
• Nykyinen asteen >1 perifeerinen neuropatia kliinisen tutkimuksen perusteella tai Charcot-Marie-Toothin taudin demyelinisoiva muoto
• Minkä tahansa monoklonaalisen vasta-aineen käyttö 3 kuukauden sisällä syklin 1 alkamisesta; mikä tahansa tutkimushoito 28 päivän sisällä ennen syklin 1 alkua; rokotus elävillä rokotteilla 28 päivän sisällä ennen syklin 1 alkua
• Aiempi kortikosteroidien käyttö lymfoomaan liittyvien tai ei-liittyvien sairauksien hoidossa on sallittua edellyttäen, että viimeisestä annoksesta ja tutkimushoidon aloittamisesta on kulunut vähintään 14 päivää, lukuun ottamatta potilaita, jotka tarvitsevat kortikosteroidien esilääkitystä IV-varjoaineen antamiseen.

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, paitsi päätutkijan luvalla. Seuraavat ovat oikeutettuja ilman erityistä poikkeuslupaa:

  • Potilaat, joilla on ollut parantavasti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai ihomelanooma tai kohdunkaulan in situ karsinooma milloin tahansa ennen tutkimusta, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joita on hoidettu asianmukaisesti parantavalla tarkoituksella ja jotka ovat olleet remissiossa ilman hoitoa >= 2 vuotta ennen ilmoittautumista, ovat kelpoisia.
  • Potilaat, joilla on matala-asteinen, alkuvaiheen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä 6 tai alle, vaihe 1 tai 2), jotka eivät vaadi hoitoa milloinkaan ennen tutkimusta, ovat kelpoisia.
• Todisteet merkittävistä, hallitsemattomista, samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (kuten New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris) tai keuhkosairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus ja aiempi bronkospasmi)
• Äskettäin tehty suuri leikkaus (4 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua), muu kuin diagnoosin vuoksi
• Epänormaalin EKG:n historia tai esiintyminen, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita), joka vaatii systeemistä hoitoa. Potilaat voivat jatkaa seulontaa hoidon aikana infektion varalta, mutta systeeminen hoito on saatava päätökseen syklin 1 päivään mennessä

• Positiiviset testitulokset krooniselle hepatiitti B -infektiolle (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -serologiaksi):

  * Potilaat, joilla on piilevä tai aiempi hepatiitti B -infektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi ja negatiiviseksi HBsAg:ksi), voidaan ottaa mukaan, jos hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappoa (DNA) ei voida havaita seulonnan aikana. Näiden potilaiden on oltava valmiita kuukausittaiseen DNA-testaukseen ja asianmukaiseen viruslääkitykseen laitosstandardien mukaisesti

• Positiiviset testitulokset hepatiitti C:lle (hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineserologinen testi)

  * HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

• Aiemmin hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV)

  * Potilailla, joilla on tiedossa HIV-diagnoosi, on oltava havaitsematon viruskuorma ja he saavat antiretroviraalista hoitoa

• Potilaat, joilla on ollut progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia
• Tunnettu keskushermoston vaikutus historiaan
• Kroonisen aktiivisen Epstein-Barr-viruksen (EBV) historia
• Aiempi hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH) tai makrofagien aktivaatiooireyhtymä (MAS)
• Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana