치료되지 않은 무통성 B세포 비호지킨 림프종 치료를 위한 폴라투주맙 베도틴 및 오비누투주맙을 병용하거나 병용하지 않는 모수네투주맙

포함 기준:

• 사전 전신 요법이 없는 무통성 B 세포 비호지킨 림프종의 진단.

  * 2016년 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 적격 조직학은 다음과 같습니다.

  • 여포성 림프종(등급 1-2 또는 3a)
  • 변연부 림프종. 변연부 림프종(MZL)의 점막 관련 림프 조직(MALT) 하위 유형을 가진 환자는 항생제 치료 과정 후에 재발성 또는 불응성 질환을 가질 수 있습니다.

• 다음 중 하나를 포함하는 치료 시작 기준을 충족합니다.

  • 증상이 있는 질병(통증/불쾌감, b-증상을 포함하되 이에 국한되지 않음)
  • 위협받는 말단 기관 기능
  • 진행성 혈구감소증(백혈구감소증[WBC < 1,000/uL] 또는 헤모글로빈 < 10g/dL 또는 혈소판 < 100,000/uL)
  • 꾸준한 진행
  • 부피가 큰 질환(최소 7cm의 한 부위 또는 3cm의 최소 네 부위)
  • 간비대
  • 비장 비대
• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 알려진 임상적 이점이 있는 이러한 상태에 대한 치료에 대한 정보를 포함하는 동의/선별 프로세스의 일부로 조사자와 정보에 입각한 논의를 가졌으며, 환자가 승인된 이용 가능한 요법을 포기한다는 문서화된 이해가 있습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
• 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 FDG-양전자 방출 단층촬영(PET)에서 최소 1.5cm의 질병 부위를 측정하거나 FDG-열렬한 추가 림프절을 포함하여 측정 가능한 플루데옥시글루코스 F-18(FDG)-열혈 결절 질환이 있음 가장 긴 치수가 최소 1.0cm인 측정 가능한 부위
• ECOG 수행 척도(PS)에서 수행 상태가 0-2여야 합니다.
• 림프종에 의한 골수 침윤의 경우를 제외하고 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000/uL
• 혈소판 >= 75,000/mcL 림프종 또는 비장과다증에 의한 골수 침윤의 경우 제외
• 첫 치료 후 14일 이내에 적혈구(RBC) 수혈 없이 림프종에 의한 골수 침윤의 경우를 제외하고 헤모글로빈 >= 8g/dL
• 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) >= 40 mL/min; 참고: 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X 정상 상한(ULN)(문서화된 길버트병 환자는 총 빌리루빈 =< 3.0 x ULN인 경우 등록될 수 있음) 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 =< ULN
• Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic-oxaloacetic transaminase [SGOT]) and alanine aminotransferase (ALT)] (serum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 X ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한, 대상자가 항응고제 요법을 받고 있지 않거나 대상자가 정밀 검사에서 항인지질 항체를 가지고 있는 것으로 나타났습니다.
• 가임기 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 연간 =< 1%의 실패율을 초래하는 피임 방법을 금욕(이성간 성교 자제)하거나 사용하는 것에 동의 또는 6 오비누투주맙의 마지막 투여 후 몇 개월. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다. 여성이 초경 후이고, 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(= < 폐경 이외의 확인된 원인이 없는 연속적인 12개월 무월경) 외과적 불임 수술(난소 제거 및 /또는 자궁). 가임 가능성의 정의는 지역 지침 또는 요건에 맞게 조정될 수 있습니다. 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온법 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 가임기 여성의 경우, 스크리닝 기간 동안 음성 혈청 임신 테스트 결과. 가임 가능성이 없는 것으로 간주되는 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다.
• 남성의 경우: 금욕(이성간 성관계 자제) 또는 콘돔 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 정자 기증을 삼가는 동의 치료 기간 및 마지막 치료 후 최소 5개월 동안. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 약물 노출을 예방하는 허용 가능한 방법이 아닙니다. 생식력 보존을 고려하는 남성 환자는 연구 치료 전에 정자를 보관해야 합니다.
• CYP3A4를 조절하는 약제를 사용하는 환자는 이러한 약제가 파트 B의 치료가 필요한 경우 금지되고 파트 B를 진행하기 위해 최소 5 반감기 동안 중단해야 함을 알고 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이 요법의 개별 구성 요소에 대한 금기 또는 인간화 또는 쥐 단일 클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력, 또는 쥐 제품에 대한 알려진 민감성 또는 알레르기
• 아래에 설명된 코르티코스테로이드를 제외한 림프종에 대한 사전 전신 치료. 이 사이트가 반응을 평가하기 위한 측정 가능한 사이트로 사용되지 않는 경우 사전 방사선 요법이 허용됩니다.
• 절대 림프구 수 > 5000/uL

• 심근염, 폐렴, 중증근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭 바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염

  • 원격 병력이 있거나 잘 조절되는 자가면역 질환이 있는 환자는 주임 시험자와의 논의 및 확인 후 등록할 수 있습니다. 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.
  • 질병 관련 면역 혈소판 감소성 자반병 또는 자가면역 용혈성 빈혈 병력이 있는 환자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

    • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다. 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다. 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음
• 이전 고형 장기 이식
• 임상 검사에 의한 현재 등급 >1 말초 신경병증 또는 샤르코-마리-투스병의 탈수초성 형태
• 1주기 시작 후 3개월 이내에 단클론 항체의 이전 사용; 1주기 시작 전 28일 이내의 모든 연구 요법; 1주기 시작 전 28일 이내에 생백신으로 예방접종
• IV 조영제 투여를 위해 코르티코스테로이드 사전 투약이 필요한 환자를 제외하고, 마지막 투여 및 연구 요법 개시 이후 최소 14일이 경과한 경우 림프종과 관련되거나 관련되지 않은 상태에 대한 사전 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다.

• 연구 책임자의 허가 없이 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 기타 악성 종양의 병력. 다음은 특정 면제 없이 자격이 있습니다.

  • 연구 전 언제든지 치료를 위해 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 피부 흑색종 또는 자궁경부의 상피내 암종의 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다.
  • 치료 목적으로 적절하게 치료된 악성 종양이 있고 등록 전 2년 이상 동안 치료 없이 관해 상태에 있었던 악성 종양이 있는 환자가 자격이 있습니다.
  • 연구 전 언제라도 치료가 필요하지 않은 저등급의 초기 전립선암(Gleason 점수 6 이하, 1기 또는 2기) 환자는 적격입니다.
• 유의한 심혈관 질환(예: New York Heart Association Class III 또는 IV 심장 질환, 지난 6개월 이내의 심근 경색증, 불안정한 부정맥 또는 불안정 협심증) 또는 폐 질환(폐쇄성 폐 질환 및 기관지 경련 병력 포함)
• 최근 대수술(1주기 시작 전 4주 이내), 진단 이외의 경우
• 조사자의 의견에서 임상적으로 중요한 비정상적인 심전도(ECG)의 병력 또는 존재
• 전신 치료가 필요한 알려진 활동성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(조갑판의 진균 감염 제외). 환자는 감염 치료 중 선별검사를 진행할 수 있으나, 전신 치료는 1주기 1일 1까지 완료해야 함

• 만성 B형 간염 감염에 대한 양성 검사 결과(양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 혈청으로 정의됨):

  * B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA)이 스크리닝 시 검출되지 않는 경우 잠복 또는 과거 B형 간염 감염(양성 총 B형 간염 코어 항체 및 음성 HBsAg로 정의됨)이 있는 환자가 포함될 수 있습니다. 이러한 환자는 기관 표준에 따라 매월 DNA 검사 및 적절한 항바이러스 요법을 받을 의향이 있어야 합니다.

• C형 간염에 대한 양성 검사 결과(C형 간염 바이러스(HCV) 항체 혈청 검사)

  * HCV 항체 양성 환자는 중합효소연쇄반응(PCR)에서 HCV 리보핵산(RNA) 음성인 경우에만 지원 가능

• 통제되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 병력

  * HIV 진단을 받은 환자는 바이러스 부하가 감지되지 않고 항레트로바이러스 요법을 받고 있어야 합니다.

• 진행성 다발성 백질뇌증 병력이 있는 환자
• 알려진 중추 신경계 관련 병력
• 만성 활동성 Epstein-Barr 바이러스(EBV)의 병력
• 혈구탐식림프조직구증(HLH) 또는 대식세포 활성화 증후군(MAS)의 병력
• 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의도가 있는 자