健康な成人における COVID-19 に対する予防的 pDNA ワクチン候補の安全性と免疫原性を評価するための第 I 相試験
第 I 相、単一施設、無作為化、投与量調査研究、健康な成人における複数回の漸増投与後の COVID-19 pDNA 予防ワクチンの安全性、忍容性、および免疫原性を評価する
中国の武漢で検出された原因不明の肺炎は、2019 年 12 月に最初に報告されました。 2020 年 1 月 8 日、この集団発生の原因となった病原体は、新型コロナウイルス 2019 として特定されました。 アウトブレイクは、2020 年 1 月 30 日に国際的に懸念される公衆衛生上の緊急事態と宣言されました。 2020 年 2 月 12 日に、ウイルスは正式に重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) と命名され、WHO は SARS-CoV-2 によって引き起こされる疾患を正式にコロナウイルス病 2019 (COVID-19) と命名しました。 2020 年 3 月 11 日、WHO は COVID-19 アウトブレイクのステータスをエピデミックからパンデミックに格上げし、現在、世界中に急速に広がっています。
現在、SARS-CoV-2 または COVID-19 の感染を防ぐために認可されたワクチンはほとんどなく、反応の期間は不明です。 COVID-19 の急速な感染と世界規模での疾患の発生を考えると、十分な保護と応答期間を備えた効果的なワクチンの迅速な開発が最も重要です。
IAU は、SARS-CoV-2 などの新興ウイルス性疾患に対するワクチンの迅速な開発を可能にするプラットフォーム アプローチを使用して、熱的に安定なプラスミド DNA (pDNA) ベースのワクチン候補を開発しました。 IAU によって開発された pDNA ワクチンは合成され、コドンが最適化されており、目的の遺伝子として SARS-CoV-2 の全長 Spike (S) 遺伝子または S1 ドメインのいずれかをコードしています。 ここでは、COVID-19 に対するワクチン候補として、S.opt.FL をコードする合成のコドン最適化 pDNA をテストすることを目指しています。
pDNA ワクチンの主な利点は、複数回の免疫化が抗ベクター応答の制限なしで使用できることです。
この研究は、筋肉内免疫 (i.m.) として投与された COVID-19 に対するこの予防ワクチンの安全性、免疫原性、および忍容性を調査することを目的としています。
調査の概要
状態
詳細な説明
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2 (SARS-CoV-2) は、2020 年 2 月以降、2021 年 9 月の時点で 2 億 1,900 万人が感染し、450 万人が死亡しており、世界的な公衆衛生上の危機と進行中のパンデミックを引き起こすことが知られている新たに出現したコロナウイルスです (1)。 . 世界保健機関 (WHO) は、SARS-CoV-2 によって引き起こされる病気を示すために、コロナウイルス病 19 (COVID-19) という用語を与えました。 SARS-CoV-2 に感染した個人は、軽度から非常に重度までの幅広い症状を呈する可能性があります (1,2)。
EMA および FDA によって緊急使用下で承認されているいくつかの COVID-19 ワクチンが存在するにもかかわらず (2、3、4、5、6、7)、COVID-19 を制御するのに十分なワクチンの製造に対する世界的な需要があります。世界的に。 さらに、特にワクチンを凍結下で保管するためのインフラストラクチャ機能が不足している国では、ワクチンを長期間保管できる、ジェネリックで熱的に安定した新しい COVID-19 ワクチンの開発と展開が求められています。温度。
イマーム アブドゥルラーマン ビン ファイサル大学 (IAU) は、SARS-CoV-2 (S.opt.FL) のコドン最適化スパイク遺伝子を使用して、治験用の予防的 COVID-1 pDNA ワクチンを開発しました。 開発された pDNA ワクチンには、いくつかの利点があります。 mRNA ワクチン プラットフォームとは異なり、pDNA はより安定しています。 したがって、コールド チェーンの出荷および保管は必要ありません。 また、予防接種ウイルスベクターワクチンプラットフォームの後に生成される抗ベクター免疫の可能性は、pDNAワクチンプラットフォームでは省略されています。 重要なことに、pDNA は体液性および細胞性免疫応答を刺激することができます (9,10,11)。
IAU COVID-19 ワクチン Almansour-001 は、COVID-19 のスパイク (S) 遺伝子をコードする、コドンが最適化された合成遺伝子挿入を持つプラスミド DNA (pDNA) で構成されています。 この研究に含まれる pDNA は (pVAX-1) であり、FDA が承認した臨床試験への適用用のプラスミドです。
Imam Abdulrahman Bin Faisal University (IAU) で実施された前臨床研究では、S.opt.FL と S1.opt がマウスで免疫原性を有することが実証されました (8)。 この研究では、DNA ワクチンの 3 回投与と 4 回投与を調査しました。 この研究は、S1.opt.FL が高い bAB および nAB 応答 (8) ならびに細胞性免疫の指標としてのインターフェロン-ガンマを誘発することを示しました。 SARS-CoV、MERS-CoV、および SARS-CoV-2 の S 遺伝子をコードする pDNA ワクチンに関する以前の研究では、pDNA ワクチンが安全で忍容性が高いことが実証されています (12、13、14、15)。
この臨床試験の目的は、pVAX1 プラスミド (Almansour-001) に挿入された S.opt.FL 遺伝子をコードする治験 pDNA ワクチンの 2 回または 3 回の投与計画の安全性と免疫原性を評価することです。 ここでは、このフェーズ I 研究では、健康な成人 (18 ～ 55 歳) に免疫を与えることにより、pDNA ワクチン候補が筋肉内 (IM) に投与されます。 S.opt.FL pDNA ワクチンは、3 つの異なるコホート (コホート 1: 低用量の pDNA ワクチン「1 mg」、コホート 2: 中用量の pDNA ワクチン「2 mg」、コホート 3: 高用量) で用量ごとに評価されます。 pDNAワクチン「4mg」の）
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Iman Almansour, Ph.D.
- 電話番号：0534888861
- メール：ikalmansour@iau.edu.sa
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
研究参加者は、研究の対象となるために、以下のすべての選択基準を満たす必要があります。
- 登録時の年齢が18歳から55歳までの男性または女性の参加者。
- -病歴、身体検査、治験責任医師による臨床的検証によって決定された健康な参加者。
- 計画された予定された訪問、ワクチン接種、臨床検査、およびその他の手順を遵守することを約束する参加者。
- -登録の少なくとも4か月前に、承認されたmRNA COVID-19ワクチンを2回接種した参加者。
- 女性被験者は、治験ワクチンの最初の投与を受ける前に少なくとも60日間、許容される避妊方法を使用している必要があり、治験ワクチンの最後の投与を受けた後、少なくとも1か月間避妊を使用し続ける必要があります。
- -子供を父親にすることができ、子供を産むことができる女性パートナーと性的に活発な男性被験者は、研究ワクチンの最初の投与を受けた時から研究ワクチンの最後の投与から少なくとも1か月後。
- -インフォームドコンセントとプロトコルに記載されているすべての要件と制限を含むインフォームドコンセントに署名する意思がある。
除外基準
研究参加者は、以下にリストされている除外基準のどれも満たさない必要があります。
- -B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることがわかっている参加者。
- PCR鼻スワブ検査によって記録されたCOVID-19の現在の感染および診断を受けた個人。
- -最初の治験薬投与から過去4か月以内に承認されたmRNA COVID-19ワクチンを受けた個人。
- COVID-19 ワクチンを 1 回だけ接種した個人。
- 病院の医療従事者など、SARS-CoV-2 に感染する可能性が高い施設で働く個人。
- -ワクチンに関連する有害反応の履歴および/または研究介入のいずれかのコンポーネントに対する重度のアレルギー反応。
- 免疫抑制療法を受けている人。
- -過去90日間に免疫系に付着的に影響を与える可能性のある治療または投薬を受けている個人。これには、インターフェロン、免疫グロブリン、免疫調節剤、エピネフリン注射器、細胞毒性薬が含まれますが、これらに限定されません。
COVID-19 に関連する疾患と診断された個人には、次の要因が含まれます。
- 糖尿病
- 高血圧症
- 喘息
- BMI30kg/m2以上
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 慢性肺疾患
- 慢性肝疾患
- 慢性腎疾患
- 自己免疫疾患および真性糖尿病を含む、既知または疑われる免疫疾患のある個人。
- 発作やジリアンバレー症候群など、現在または以前に神経障害を患っている人。
- 精神障害または認知障害のある個人。
- 出血性疾患または出血時間の延長に関連するその他の状態を持つ個人。
- 治験責任医師の意見によるスクリーニングで臨床的に重大な異常な安全検査結果を有する個人。
- -研究登録の30日前に非研究ワクチンを受け取っている、または受け取る予定の個人。
- -研究登録の60日前に血液または血液成分を受け取った、または寄付した個人。
- -研究登録の30日前に治験ワクチン、治療、またはデバイスを使用した臨床試験に参加している個人。
- -この研究に登録されている間に別の臨床試験に参加する予定の個人。
- アルコールまたは薬物中毒の病歴がある人。
- -健康または参加者を妨害する可能性がある、または研究の主要または二次的目的を妨害する可能性のある他の状態を持つ個人。
- -妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性参加者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
低用量、1mg、21日間隔で3回投与
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低用量: (1mg) レベル
他の名前：
中間用量: (2mg) レベル
他の名前：
高用量: (4mg) レベル
他の名前：
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実験的：コホート 2
中間用量、2 mg、21 日間隔で 2 回投与
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低用量: (1mg) レベル
他の名前：
中間用量: (2mg) レベル
他の名前：
高用量: (4mg) レベル
他の名前：
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実験的：コホート3
高用量、4 mg、21 日間隔で 2 回投与
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低用量: (1mg) レベル
他の名前：
中間用量: (2mg) レベル
他の名前：
高用量: (4mg) レベル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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局所反応を報告した被験者の割合と頻度
時間枠：各回接種後10日以内
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各回接種後10日以内
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体系的な反応を報告している被験者の割合
時間枠：各回接種後30日まで
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各回接種後30日まで
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有害事象（AE）を報告した被験者の割合と頻度
時間枠：投与1回目から最終投与後6ヶ月まで
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投与1回目から最終投与後6ヶ月まで
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全身性イベント（SAE）を報告している被験者の割合と頻度
時間枠：投与1回目から最終投与後6ヶ月まで
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投与1回目から最終投与後6ヶ月まで
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血清SARS-CoV-2結合抗体（抗S、抗S1、および抗RBD）のGMT
時間枠：ベースライン時 (ワクチン接種前) および最終投与の 1 か月後
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ベースライン時 (ワクチン接種前) および最終投与の 1 か月後
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血清 SARS-CoV-2 結合抗体（抗 S、抗 S1、および抗 RBD）が 4 倍に増加した被験者の割合
時間枠：ベースライン時 (ワクチン接種前) および最終投与の 1 か月後
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ベースライン時 (ワクチン接種前) および最終投与の 1 か月後
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血清SARS-CoV-2 S中和抗体のGMT
時間枠：ベースライン時 (ワクチン接種前) および最終投与の 1 か月後
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ベースライン時 (ワクチン接種前) および最終投与の 1 か月後
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血清SARS-CoV-2中和抗体が4倍に増加した被験者の割合
時間枠：ベースライン時 (ワクチン接種前) および最終投与の 1 か月後
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ベースライン時 (ワクチン接種前) および最終投与の 1 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血清SARS-CoV-2結合抗体（抗S、抗S1、および抗RBD）のGMT
時間枠：ベースライン時（ワクチン接種前）、1 回目の投与の 3 週間後、2 回目の投与の 3 週間後、3 回目の投与の 1 か月後
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ベースライン時（ワクチン接種前）、1 回目の投与の 3 週間後、2 回目の投与の 3 週間後、3 回目の投与の 1 か月後
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血清 SARS-CoV-2 結合抗体（抗 S、抗 S1、および抗 RBD）が 4 倍に増加した被験者の割合
時間枠：ベースライン時（ワクチン接種前）、1 回目の投与の 3 週間後、2 回目の投与の 3 週間後、3 回目の投与の 1 か月後
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ベースライン時（ワクチン接種前）、1 回目の投与の 3 週間後、2 回目の投与の 3 週間後、3 回目の投与の 1 か月後
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血清SARS-CoV-2中和抗体のGMT
時間枠：ベースライン時（ワクチン接種前）、1 回目の投与の 3 週間後、2 回目の投与の 3 週間後、3 回目の投与の 1 か月後
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ベースライン時（ワクチン接種前）、1 回目の投与の 3 週間後、2 回目の投与の 3 週間後、3 回目の投与の 1 か月後
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血清SARS-CoV-2中和抗体が4倍に増加した被験者の割合
時間枠：ベースライン時（ワクチン接種前）、1 回目の投与の 3 週間後、2 回目の投与の 3 週間後、3 回目の投与の 1 か月後
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ベースライン時（ワクチン接種前）、1 回目の投与の 3 週間後、2 回目の投与の 3 週間後、3 回目の投与の 1 か月後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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懸念される SARS-CoV-2 バリアント (アルファ、ベータ、ガンマ、およびオミクロン) に対する SARS-CoV-2 S 特異的結合抗体の GMT
時間枠：ベースライン時 (ワクチン接種前) および最終投与の 1 か月後
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V-PLEX SARS-CoV-2 パネル 28 IgG
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ベースライン時 (ワクチン接種前) および最終投与の 1 か月後
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懸念されるSARS-CoV-2バリアント（アルファ、ベータ、ガンマ、およびオミクロン）に対するSARS-CoV-2 S特異的中和抗体のGMT
時間枠：ベースライン時 (ワクチン接種前) および最終投与の 1 か月後
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V-PLEX SARS-CoV-2 パネル 28 ACE2
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ベースライン時 (ワクチン接種前) および最終投与の 1 か月後
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細胞内サイトカイン応答の評価
時間枠：ベースライン時（ワクチン接種前）、1 回目の投与の 3 週間後、2 回目の投与の 3 週間後、3 回目の投与の 1 か月後
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次のパネルを使用した 3 つの条件下での培養後 PBMC の分析: IFN-ガンマ、TNF、IL-2、IL-4、IL-13 (V-Plex Viral Panel human Kit)
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ベースライン時（ワクチン接種前）、1 回目の投与の 3 週間後、2 回目の投与の 3 週間後、3 回目の投与の 1 か月後
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Modjarrad K, Roberts CC, Mills KT, Castellano AR, Paolino K, Muthumani K, Reuschel EL, Robb ML, Racine T, Oh MD, Lamarre C, Zaidi FI, Boyer J, Kudchodkar SB, Jeong M, Darden JM, Park YK, Scott PT, Remigio C, Parikh AP, Wise MC, Patel A, Duperret EK, Kim KY, Choi H, White S, Bagarazzi M, May JM, Kane D, Lee H, Kobinger G, Michael NL, Weiner DB, Thomas SJ, Maslow JN. Safety and immunogenicity of an anti-Middle East respiratory syndrome coronavirus DNA vaccine: a phase 1, open-label, single-arm, dose-escalation trial. Lancet Infect Dis. 2019 Sep;19(9):1013-1022. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30266-X. Epub 2019 Jul 24.
- Viner RM, Ward JL, Hudson LD, Ashe M, Patel SV, Hargreaves D, Whittaker E. Systematic review of reviews of symptoms and signs of COVID-19 in children and adolescents. Arch Dis Child. 2020 Dec 17:archdischild-2020-320972. doi: 10.1136/archdischild-2020-320972. Online ahead of print.
- Chen X, Laurent S, Onur OA, Kleineberg NN, Fink GR, Schweitzer F, Warnke C. A systematic review of neurological symptoms and complications of COVID-19. J Neurol. 2021 Feb;268(2):392-402. doi: 10.1007/s00415-020-10067-3. Epub 2020 Jul 20.
- Oliver SE, Gargano JW, Marin M, Wallace M, Curran KG, Chamberland M, McClung N, Campos-Outcalt D, Morgan RL, Mbaeyi S, Romero JR, Talbot HK, Lee GM, Bell BP, Dooling K. The Advisory Committee on Immunization Practices' Interim Recommendation for Use of Moderna COVID-19 Vaccine - United States, December 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Jan 1;69(5152):1653-1656. doi: 10.15585/mmwr.mm695152e1.
- Oliver SE, Gargano JW, Marin M, Wallace M, Curran KG, Chamberland M, McClung N, Campos-Outcalt D, Morgan RL, Mbaeyi S, Romero JR, Talbot HK, Lee GM, Bell BP, Dooling K. The Advisory Committee on Immunization Practices' Interim Recommendation for Use of Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine - United States, December 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Dec 18;69(50):1922-1924. doi: 10.15585/mmwr.mm6950e2.
- Roncati L, Roncati M. Emergency use authorization (EUA), conditional marketing authorization (CMA), and the precautionary principle at the time of COVID-19 pandemic. J Public Health Policy. 2021 Sep;42(3):518-521. doi: 10.1057/s41271-021-00299-6. Epub 2021 Jul 27. No abstract available.
- MacNeil JR, Su JR, Broder KR, Guh AY, Gargano JW, Wallace M, Hadler SC, Scobie HM, Blain AE, Moulia D, Daley MF, McNally VV, Romero JR, Talbot HK, Lee GM, Bell BP, Oliver SE. Updated Recommendations from the Advisory Committee on Immunization Practices for Use of the Janssen (Johnson & Johnson) COVID-19 Vaccine After Reports of Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome Among Vaccine Recipients - United States, April 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Apr 30;70(17):651-656. doi: 10.15585/mmwr.mm7017e4.
- Krause PR, Gruber MF. Emergency Use Authorization of Covid Vaccines - Safety and Efficacy Follow-up Considerations. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):e107. doi: 10.1056/NEJMp2031373. Epub 2020 Oct 16. No abstract available.
- Almansour I, Macadato NC, Alshammari T. Immunogenicity of Multiple Doses of pDNA Vaccines against SARS-CoV-2. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Jan 6;14(1):39. doi: 10.3390/ph14010039.
- Yang B, Jeang J, Yang A, Wu TC, Hung CF. DNA vaccine for cancer immunotherapy. Hum Vaccin Immunother. 2014;10(11):3153-64. doi: 10.4161/21645515.2014.980686.
- Liu MA. A Comparison of Plasmid DNA and mRNA as Vaccine Technologies. Vaccines (Basel). 2019 Apr 24;7(2):37. doi: 10.3390/vaccines7020037.
- Lee LYY, Izzard L, Hurt AC. A Review of DNA Vaccines Against Influenza. Front Immunol. 2018 Jul 9;9:1568. doi: 10.3389/fimmu.2018.01568. eCollection 2018.
- Tebas P, Roberts CC, Muthumani K, Reuschel EL, Kudchodkar SB, Zaidi FI, White S, Khan AS, Racine T, Choi H, Boyer J, Park YK, Trottier S, Remigio C, Krieger D, Spruill SE, Bagarazzi M, Kobinger GP, Weiner DB, Maslow JN. Safety and Immunogenicity of an Anti-Zika Virus DNA Vaccine - Preliminary Report. N Engl J Med. 2017 Oct 4:10.1056/NEJMoa1708120. doi: 10.1056/NEJMoa1708120. Online ahead of print.
- Tebas P, Kraynyak KA, Patel A, Maslow JN, Morrow MP, Sylvester AJ, Knoblock D, Gillespie E, Amante D, Racine T, McMullan T, Jeong M, Roberts CC, Park YK, Boyer J, Broderick KE, Kobinger GP, Bagarazzi M, Weiner DB, Sardesai NY, White SM. Intradermal SynCon(R) Ebola GP DNA Vaccine Is Temperature Stable and Safely Demonstrates Cellular and Humoral Immunogenicity Advantages in Healthy Volunteers. J Infect Dis. 2019 Jul 2;220(3):400-410. doi: 10.1093/infdis/jiz132.
- Muthumani K, Falzarano D, Reuschel EL, Tingey C, Flingai S, Villarreal DO, Wise M, Patel A, Izmirly A, Aljuaid A, Seliga AM, Soule G, Morrow M, Kraynyak KA, Khan AS, Scott DP, Feldmann F, LaCasse R, Meade-White K, Okumura A, Ugen KE, Sardesai NY, Kim JJ, Kobinger G, Feldmann H, Weiner DB. A synthetic consensus anti-spike protein DNA vaccine induces protective immunity against Middle East respiratory syndrome coronavirus in nonhuman primates. Sci Transl Med. 2015 Aug 19;7(301):301ra132. doi: 10.1126/scitranslmed.aac7462.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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その他の研究ID番号
- IAU-1-001-2021
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個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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