건강한 성인의 COVID-19에 대한 예방적 pDNA 백신 후보의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 1상 연구
건강한 성인을 대상으로 다중 증량 투여 후 예방적 COVID-19 pDNA 백신의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 1상, 단일 센터, 무작위, 용량 발견 연구
2019년 12월 중국 우한에서 원인 불명의 폐렴이 처음 보고됐다. 2020년 1월 8일, 이 발생을 유발하는 병원체가 신종 코로나바이러스 2019로 확인되었습니다. 이 발병은 2020년 1월 30일 국제적 공중보건 비상사태로 선포되었습니다. 2020년 2월 12일, 이 바이러스는 공식적으로 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)로 명명되었으며, WHO는 공식적으로 SARS-CoV-2로 인한 질병을 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)로 명명했습니다. 2020년 3월 11일 WHO는 COVID-19 발병 상태를 전염병에서 전염병으로 격상했으며 현재 전 세계적으로 빠른 속도로 확산되고 있습니다.
현재 SARS-CoV-2 또는 COVID-19 감염을 예방하기 위해 허가된 백신이 거의 없으며 반응 기간은 알려져 있지 않습니다. COVID-19의 급속한 전파와 전 세계적으로 질병 발생률을 감안할 때 충분한 보호와 대응 기간을 갖춘 효과적인 백신의 신속한 개발이 가장 중요합니다.
IAU는 SARS-CoV-2를 포함한 신종 바이러스성 질병에 대한 백신의 신속한 개발을 가능하게 하는 플랫폼 접근 방식을 사용하여 열적으로 안정적인 플라스미드 DNA(pDNA) 기반 백신 후보를 개발했습니다. IAU가 개발한 pDNA 백신은 코돈 최적화된 합성 백신으로 SARS-CoV-2의 전체 길이 Spike(S) 유전자 또는 S1 도메인을 관심 유전자로 암호화합니다. 여기에서 우리는 COVID-19에 대한 백신 후보로 S.opt.FL을 인코딩하는 합성 코돈 최적화 pDNA를 테스트하는 것을 목표로 합니다.
pDNA 백신의 주요 장점은 항벡터 반응의 제한 없이 다중 면역이 가능하다는 점이다.
이 연구는 근육내 면역화(i.m.)로 투여된 COVID-19에 대한 이 예방 백신의 안전성, 면역원성 및 내약성을 조사하기 위한 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
중급성호흡기증후군 코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)는 2020년 2월 이후 전 세계적으로 공중 보건 위기를 일으키고 팬데믹을 일으키는 것으로 알려진 신종 코로나바이러스로 2021년 9월 현재 2억 1,900만 건, 450만 건의 사망이 발생했습니다(1) . 세계보건기구(WHO)는 SARS-CoV-2로 인한 질병을 나타내기 위해 코로나바이러스 질병 19(COVID-19)라는 용어를 부여했습니다. SARS-CoV-2에 감염된 개인은 경증에서 매우 중증까지 다양한 증상을 나타낼 수 있습니다(1,2).
EMA 및 FDA(2,3,4,5,6,7)의 긴급 사용 승인을 받은 몇 가지 COVID-19 백신이 있음에도 불구하고 COVID-19를 통제할 수 있는 충분한 백신 제조에 대한 전 세계적 수요가 있습니다. 세계적인. 또한 백신을 동결 보관할 수 있는 인프라가 부족한 국가에서 백신을 장기간 보관할 수 있는 제네릭 및 열 안정성이 있는 새로운 COVID-19 백신의 개발 및 배포에 대한 수요가 있습니다. 온도.
Imam Abdulrahman Bin Faisal University(IAU)는 SARS-CoV-2(S.opt.FL)의 코돈 최적화 스파이크 유전자를 사용하여 조사용 예방 COVID-1 pDNA 백신을 개발했습니다. 개발된 pDNA 백신은 몇 가지 장점이 있습니다. mRNA 백신 플랫폼과 달리 pDNA는 더 안정적입니다. 따라서 콜드체인 배송 및 보관이 필요하지 않습니다. 또한 pDNA 백신 플랫폼에서는 바이러스 벡터 백신 플랫폼을 접종한 후 생성되는 항벡터 면역의 기회가 생략된다. 중요한 것은 pDNA가 체액성 및 세포성 면역 반응을 자극할 수 있다는 것입니다(9,10,11).
IAU COVID-19 백신 Almansour-001은 COVID-19의 스파이크(S) 유전자를 암호화하는 합성 코돈 최적화 유전자 삽입물을 포함하는 플라스미드 DNA(pDNA)로 구성됩니다. 연구에 포함된 pDNA는 FDA가 임상 시험에 적용하기 위해 승인한 플라스미드인 (pVAX-1)입니다.
Imam Abdulrahman Bin Faisal University(IAU)에서 수행된 전임상 연구는 S.opt.FL 및 S1.opt가 마우스에서 면역원성임을 입증했습니다(8). 이 연구는 DNA 백신의 3회 용량 대 4회 용량을 조사했습니다. 이 연구는 세 가지 용량의 S1.opt.FL이 높은 bAB 및 nAB 반응(8)뿐만 아니라 세포 면역의 지표로서 인터페론-감마를 유도함을 입증했습니다. SARS-CoV, MERS-CoV 및 SARS-CoV-2의 S 유전자를 암호화하는 pDNA 백신에 대한 이전 작업은 pDNA 백신이 안전하고 내약성이 우수함을 입증했습니다(12,13,14,15).
이 임상 시험의 목적은 pVAX1 플라스미드(Almansour-001)에 삽입된 S.opt.FL 유전자를 암호화하는 조사용 pDNA 백신의 2회 또는 3회 용량 요법의 안전성과 면역원성을 평가하는 것입니다. 여기, 이 1상 연구에서 pDNA 백신 후보는 건강한 성인(18-55세)을 면역화하여 근육내(IM)로 투여됩니다. S.opt.FL pDNA 백신은 3개의 상이한 코호트(코호트 1: pDNA 백신 "1 mg"의 저용량, 코호트 2: pDNA 백신 "2 mg"의 중간 용량, 코호트 3: 고용량 pDNA 백신 "4 mg")
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Iman Almansour, Ph.D.
- 전화번호: 0534888861
- 이메일: ikalmansour@iau.edu.sa
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
연구 참가자는 연구 자격을 갖추기 위해 아래 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 등록 당시 18세에서 55세(포함) 사이의 남성 또는 여성 참가자.
- 병력, 신체 검사, 조사자의 임상 검증에 의해 결정된 건강한 참가자.
- 계획된 예정된 방문, 예방 접종, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수하기로 약속한 참여자.
- 등록 최소 4개월 전에 승인된 mRNA COVID-19 백신을 2회 투여받은 참가자.
- 여성 피험자는 시험용 백신의 첫 번째 용량을 받기 전 최소 60일 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 하며 시험용 백신의 마지막 용량을 받은 후 최소 1개월 동안 피임법을 계속 사용해야 합니다.
- 아이를 낳을 수 있고 아이를 낳을 수 있는 여성 파트너와 성적으로 활동적인 남성 피험자는 연구 백신의 첫 번째 용량을 받는 시점부터 연구 백신의 마지막 투여 후 최소 1개월.
- 동의서 및 프로토콜에 나열된 모든 요구 사항 및 제한 사항을 포함하는 사전 동의서에 기꺼이 서명합니다.
제외 기준
연구 참가자는 아래 나열된 제외 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.
- B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 및 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 것으로 알려진 참가자.
- PCR 비강 면봉 검사로 기록된 COVID-19 감염 및 진단을 받은 개인.
- 첫 번째 연구 약물 투여 후 지난 4개월 이내에 승인된 mRNA COVID-19 백신을 접종받은 개인.
- COVID-19 백신을 1회만 접종받은 개인.
- 병원의 의료 종사자와 같이 SARS-CoV-2 감염 가능성이 높은 시설에서 근무하는 개인.
- 백신과 관련된 부작용 및/또는 연구 개입의 모든 구성 요소에 대한 심각한 알레르기 반응의 이력.
- 면역억제 요법을 받고 있는 개인.
- 인터페론, 면역글로빈, 면역조절제, 에피네프린 주사제, 세포독성 약물을 포함하되 이에 국한되지 않는 지난 90일 동안 면역 체계에 지속적으로 영향을 미칠 수 있는 치료 또는 약물을 받는 개인.
개인은 다음 요인을 포함하여 중증 COVID-19와 관련된 모든 질병을 진단했습니다.
- 당뇨병
- 고혈압
- 천식
- BMI 30kg/m2 이상
- 임산부 또는 수유부.
- 만성 폐질환
- 만성 간 질환
- 만성 신장 질환
- 자가면역 질환 및 진성 당뇨병을 포함하는 알려진 또는 의심되는 면역학적 장애가 있는 개인.
- 발작 또는 Gillian-Barre 증후군과 같은 현재 또는 이전의 신경 장애가 있는 개인.
- 정신 장애 또는 인지 장애가 있는 개인.
- 출혈 장애 또는 출혈 시간 연장과 관련된 기타 상태가 있는 개인.
- 연구자의 의견으로 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상 안전성 실험실 결과를 가진 개인.
- 연구 등록 30일 전에 비연구 백신 접종을 받거나 받을 계획인 개인.
- 연구 등록 60일 전에 혈액 또는 혈액 성분을 받거나 기증하는 개인.
- 연구 등록 30일 전에 조사용 백신, 치료 또는 장치로 임상 시험에 참여하는 개인.
- 이 연구에 등록하는 동안 다른 임상 시험에 참여하려는 개인.
- 알코올 또는 약물 중독 이력이 있는 개인.
- 건강 또는 참가자를 방해할 수 있거나 연구의 1차 또는 2차 목표를 방해할 수 있는 기타 상태를 가진 개인.
- 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 모유 수유 중인 여성 참가자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
저용량, 1mg, 21일 간격으로 3회 투여
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저용량: (1mg) 수준
다른 이름들:
중간 용량: (2mg) 수준
다른 이름들:
고용량: (4mg) 수준
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2
중간 용량, 2mg, 21일 간격으로 2회 투여
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저용량: (1mg) 수준
다른 이름들:
중간 용량: (2mg) 수준
다른 이름들:
고용량: (4mg) 수준
다른 이름들:
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실험적: 코호트 3
고용량, 4mg, 21일 간격으로 2회 투여
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저용량: (1mg) 수준
다른 이름들:
중간 용량: (2mg) 수준
다른 이름들:
고용량: (4mg) 수준
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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국소 반응을 보고하는 연구 피험자의 백분율 및 빈도
기간: 1회 투여 후 10일까지
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1회 투여 후 10일까지
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체계적 반응을 보고한 연구 대상자의 비율
기간: 각 용량 투여 후 30일 동안
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각 용량 투여 후 30일 동안
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이상반응(AE)을 보고한 연구 대상자의 백분율 및 빈도
기간: 1회 접종부터 마지막 접종 후 6개월까지
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1회 접종부터 마지막 접종 후 6개월까지
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전신 사건(SAE)을 보고하는 연구 대상자의 백분율 및 빈도
기간: 1회 접종부터 마지막 접종 후 6개월까지
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1회 접종부터 마지막 접종 후 6개월까지
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혈청 SARS-CoV-2 결합 항체의 GMT(항 S, 항 S1 및 항 RBD)
기간: 기준선(백신 접종 전) 및 마지막 투여 후 1개월
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기준선(백신 접종 전) 및 마지막 투여 후 1개월
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혈청 SARS-CoV-2 결합 항체(항 S, 항 S1 및 항 RBD)가 4배 증가한 피험자의 비율
기간: 기준선(백신 접종 전) 및 마지막 투여 후 1개월
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기준선(백신 접종 전) 및 마지막 투여 후 1개월
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혈청 SARS-CoV-2 S 중화 항체의 GMT
기간: 기준선(백신 접종 전) 및 마지막 투여 후 1개월
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기준선(백신 접종 전) 및 마지막 투여 후 1개월
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혈청 SARS-CoV-2 중화 항체가 4배 증가한 대상자의 비율
기간: 기준선(백신 접종 전) 및 마지막 투여 후 1개월
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기준선(백신 접종 전) 및 마지막 투여 후 1개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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혈청 SARS-CoV-2 결합 항체의 GMT(항 S, 항 S1 및 항 RBD)
기간: 기준선(백신 접종 전), 1차 접종 후 3주, 2차 접종 3주 후, 3차 접종 1개월 후
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기준선(백신 접종 전), 1차 접종 후 3주, 2차 접종 3주 후, 3차 접종 1개월 후
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혈청 SARS-CoV-2 결합 항체(항 S, 항 S1 및 항 RBD)가 4배 증가한 피험자의 비율
기간: 기준선(백신 접종 전), 1차 접종 후 3주, 2차 접종 3주 후, 3차 접종 1개월 후
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기준선(백신 접종 전), 1차 접종 후 3주, 2차 접종 3주 후, 3차 접종 1개월 후
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혈청 SARS-CoV-2 중화 항체의 GMT
기간: 기준선(백신 접종 전), 1차 접종 후 3주, 2차 접종 3주 후, 3차 접종 1개월 후
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기준선(백신 접종 전), 1차 접종 후 3주, 2차 접종 3주 후, 3차 접종 1개월 후
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혈청 SARS-CoV-2 중화 항체가 4배 증가한 대상자의 비율
기간: 기준선(백신 접종 전), 1차 접종 후 3주, 2차 접종 3주 후, 3차 접종 1개월 후
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기준선(백신 접종 전), 1차 접종 후 3주, 2차 접종 3주 후, 3차 접종 1개월 후
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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우려되는 SARS-CoV-2 변이체(알파, 베타, 감마 및 오미크론)에 대한 SARS-CoV-2 S 특이적 결합 항체의 GMT
기간: 기준선(백신 접종 전) 및 마지막 투여 후 1개월
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V-PLEX SARS-CoV-2 패널 28 IgG
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기준선(백신 접종 전) 및 마지막 투여 후 1개월
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우려되는 SARS-CoV-2 변종(알파, 베타, 감마 및 오미크론)에 대한 SARS-CoV-2 S 특이 중화 항체의 GMT
기간: 기준선(백신 접종 전) 및 마지막 투여 후 1개월
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V-PLEX SARS-CoV-2 패널 28 ACE2
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기준선(백신 접종 전) 및 마지막 투여 후 1개월
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세포내 사이토카인 반응 평가
기간: 기준선(백신 접종 전), 1차 접종 후 3주, 2차 접종 3주 후, 3차 접종 1개월 후
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IFN-Gamma, TNF, IL-2, IL-4, IL-13(V-Plex Viral Panel human Kit) 패널을 사용하여 3가지 조건에서 배양 후 PBMC 분석
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기준선(백신 접종 전), 1차 접종 후 3주, 2차 접종 3주 후, 3차 접종 1개월 후
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Modjarrad K, Roberts CC, Mills KT, Castellano AR, Paolino K, Muthumani K, Reuschel EL, Robb ML, Racine T, Oh MD, Lamarre C, Zaidi FI, Boyer J, Kudchodkar SB, Jeong M, Darden JM, Park YK, Scott PT, Remigio C, Parikh AP, Wise MC, Patel A, Duperret EK, Kim KY, Choi H, White S, Bagarazzi M, May JM, Kane D, Lee H, Kobinger G, Michael NL, Weiner DB, Thomas SJ, Maslow JN. Safety and immunogenicity of an anti-Middle East respiratory syndrome coronavirus DNA vaccine: a phase 1, open-label, single-arm, dose-escalation trial. Lancet Infect Dis. 2019 Sep;19(9):1013-1022. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30266-X. Epub 2019 Jul 24.
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- Muthumani K, Falzarano D, Reuschel EL, Tingey C, Flingai S, Villarreal DO, Wise M, Patel A, Izmirly A, Aljuaid A, Seliga AM, Soule G, Morrow M, Kraynyak KA, Khan AS, Scott DP, Feldmann F, LaCasse R, Meade-White K, Okumura A, Ugen KE, Sardesai NY, Kim JJ, Kobinger G, Feldmann H, Weiner DB. A synthetic consensus anti-spike protein DNA vaccine induces protective immunity against Middle East respiratory syndrome coronavirus in nonhuman primates. Sci Transl Med. 2015 Aug 19;7(301):301ra132. doi: 10.1126/scitranslmed.aac7462.
연구 기록 날짜
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연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IAU-1-001-2021
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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