- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05171946
Исследование фазы I по оценке безопасности и иммуногенности вакцины-кандидата на основе пДНК против COVID-19 у здоровых взрослых
Фаза-I, одноцентровое, рандомизированное исследование по поиску дозировки для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности профилактической пДНК-вакцины против COVID-19 после многократного возрастания доз у здоровых взрослых
Пневмония неизвестного происхождения, обнаруженная в Ухане, Китай, впервые была зарегистрирована в декабре 2019 года. 08 января 2020 года возбудитель, вызвавший эту вспышку, был идентифицирован как новый коронавирус 2019 года. 30 января 2020 года вспышка была объявлена чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение. 12 февраля 2020 года вирус был официально назван коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), а ВОЗ официально назвала заболевание, вызванное SARS-CoV-2, коронавирусной болезнью 2019 года (COVID-19). 11 марта 2020 года ВОЗ повысила статус вспышки COVID-19 с эпидемии до пандемии, которая в настоящее время распространяется по всему миру с высокой скоростью.
В настоящее время существует несколько лицензированных вакцин для предотвращения заражения SARS-CoV-2 или COVID-19, и продолжительность ответа неизвестна. Учитывая быструю передачу COVID-19 и заболеваемость во всем мире, первостепенное значение имеет быстрая разработка эффективных вакцин с достаточной защитой и продолжительностью ответа.
IAU разработал кандидатную вакцину на основе термостабильной плазмидной ДНК (pDNA), используя платформенный подход, который позволяет быстро разрабатывать вакцины против новых вирусных заболеваний, включая SARS-CoV-2. Вакцина pDNA, разработанная IAU, представляет собой синтетическую, кодон-оптимизированную вакцину, кодирующую либо полноразмерный ген Spike (S), либо домен S1 SARS-CoV-2 в качестве представляющих интерес генов. Здесь мы стремимся протестировать синтетическую, оптимизированную по кодонам пДНК, кодирующую S.opt.FL, в качестве кандидата на вакцину против COVID-19.
Ключевым преимуществом pDNA-вакцины является то, что можно использовать множественную иммунизацию без ограничений, связанных с антивекторным ответом.
Это исследование предназначено для изучения безопасности, иммуногенности и переносимости этой профилактической вакцины против COVID-19, вводимой в виде внутримышечной иммунизации (в/м).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Тяжелый острый респираторный синдром Коронавирус-2 (SARS-CoV-2) — это недавно появившийся коронавирус, который, как известно, вызывает всемирный кризис в области общественного здравоохранения и продолжающуюся пандемию с февраля 2020 года, когда по состоянию на сентябрь 2021 года было зарегистрировано 219 миллионов случаев заболевания и 4,5 миллиона случаев смерти (1). . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) дала термин коронавирусные заболевания 19 (COVID-19) для обозначения болезни, вызванной SARS-CoV-2. Люди, инфицированные SARS-CoV-2, могут иметь широкий спектр симптомов, которые варьируются от легких до очень тяжелых (1,2).
Несмотря на существование нескольких вакцин против COVID-19, одобренных EMA и FDA для экстренного использования (2, 3, 4, 5, 6, 7), существует глобальная потребность в производстве достаточного количества вакцины для борьбы с COVID-19. Мировой. Кроме того, существует потребность в разработке и внедрении новой вакцины против COVID-19, которая является родовой и термически стабильной, для которой вакцина может храниться в течение более длительного периода, особенно в странах, где отсутствуют возможности инфраструктуры для хранения вакцины при замораживании. температура.
Университет имама Абдулрахмана бин Фейсала (IAU) разработал экспериментальную профилактическую пДНК-вакцину против COVID-1 с использованием кодон-оптимизированного спайкового гена SARS-CoV-2 (S.opt.FL). Разработанная пДНК-вакцина обладает рядом преимуществ; В отличие от мРНК-вакцинных платформ пДНК более стабильна. Следовательно, транспортировка и хранение в холодовой цепи не требуются. Кроме того, вероятность возникновения антивекторного иммунитета, генерируемого после иммунизации платформой вакцины с вирусным вектором, отсутствует в платформе вакцины пДНК. Важно отметить, что пДНК может стимулировать гуморальный и клеточный иммунный ответ (9,10,11).
Вакцина IAU против COVID-19 Almansour-001 состоит из плазмидной ДНК (pDNA), несущей синтетическую генную вставку с оптимизированным кодоном, которая кодирует спайковый (S) ген COVID-19. В исследование включена пДНК (pVAX-1), одобренная FDA плазмида для применения в клинических испытаниях.
Доклинические исследования, проведенные в Университете имама Абдулрахмана бин Фейсала (IAU), показали, что S.opt.FL и S1.opt являются иммуногенными для мышей (8). В исследовании изучались 3 дозы против 4 доз ДНК-вакцины. Исследование показало, что три дозы S1.opt.FL вызывали высокие ответы bAB и nAB (8), а также гамма-интерферон как индикатор клеточного иммунитета. Предыдущие работы над пДНК-вакцинами, кодирующими ген S вирусов SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2, показали, что пДНК-вакцина безопасна и хорошо переносится (12,13,14,15).
Целью этого клинического испытания является оценка безопасности и иммуногенности двух- или трехдозового режима исследуемой pDNA-вакцины, кодирующей ген S.opt.FL, встроенный в плазмиду pVAX1 (Almansour-001). Здесь, в этом исследовании фазы I, вакцину-кандидат pDNA вводят внутримышечно (IM) иммунизирующим здоровым взрослым (18-55 лет). Вакцину pDNA S.opt.FL оценивают в зависимости от дозы в трех разных когортах (группа 1: низкая доза pDNA-вакцины "1 мг", группа 2: средняя доза pDNA-вакцины "2 мг", группа 3: высокая доза пДНК-вакцины «4 мг»)
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Iman Almansour, Ph.D.
- Номер телефона: 0534888861
- Электронная почта: ikalmansour@iau.edu.sa
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
Участники исследования должны соответствовать ВСЕМ нижеприведенным критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:
- Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент зачисления.
- Здоровые участники, как определено историей болезни, физическим осмотром, клинической проверкой исследователем.
- Участник, который обязуется соблюдать запланированные плановые визиты, вакцинацию, лабораторные анализы и любые другие процедуры.
- Участники, получившие 2 дозы одобренной мРНК-вакцины против COVID-19 не менее чем за 4 месяца до зачисления.
- Субъекты женского пола должны использовать приемлемый метод контрацепции в течение как минимум 60 дней до получения первой дозы исследуемой вакцины и должны продолжать использовать контрацепцию в течение как минимум 1 месяца после получения последней дозы исследуемой вакцины.
- Субъекты мужского пола, способные стать отцами и ведущие половую жизнь с партнершей, способной иметь детей, должны быть готовы использовать (или использовать его партнершу) приемлемый метод контрацепции с момента получения ими первой дозы исследуемой вакцины до по крайней мере через 1 месяц после введения последней дозы исследуемой вакцины.
- Готов подписать информированное согласие, которое включает все требования и ограничения, перечисленные в информированном согласии и протоколе.
Критерий исключения
Участники исследования не должны соответствовать НИ ОДНОМУ из перечисленных ниже критериев исключения:
- Участник с известной инфекцией вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) и вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Лица с текущей инфекцией и диагнозом COVID-19, подтвержденным ПЦР-тестом мазка из носа.
- Лица, получившие одобренную мРНК-вакцину против COVID-19 в течение последних 4 месяцев после первого введения исследуемого препарата.
- Лица, получившие только одну дозу вакцины против COVID-19.
- Лица, работающие в учреждении с высокой вероятностью заражения SARS-CoV-2, например медицинские работники в больницах.
- История побочных реакций, связанных с вакцинами и/или тяжелой аллергической реакцией на любой компонент исследуемого вмешательства.
- Лица, находящиеся на иммуносупрессивной терапии.
- Лица, получающие лечение или лекарства, которые могут оказывать стойкое влияние на иммунную систему в течение последних 90 дней, включая, помимо прочего: интерферон, иммуноглобин, иммуномодуляторы, инъектор эпинефрина, цитотоксический препарат.
Лица, у которых диагностированы любые заболевания, связанные с тяжелым течением COVID-19, включая следующие факторы:
- Диабет
- Гипертония
- астма
- ИМТ более 30 кг/м2
- Беременные или кормящие женщины.
- Хроническое заболевание легких
- Хронические заболевания печени
- Хронические заболевания почек
- Лица с известными или подозреваемыми иммунологическими нарушениями, включая аутоиммунные заболевания и сахарный диабет.
- Лица с текущими или предыдущими неврологическими расстройствами, такими как судороги или синдром Джиллиан-Барре.
- Лица с психическими расстройствами или когнитивными нарушениями.
- Лица с нарушением свертываемости крови или другими состояниями, связанными с удлинением времени кровотечения.
- Лица с клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей безопасности при скрининге по мнению исследователя.
- Лица, получающие или планирующие получить неисследуемую вакцину за 30 дней до включения в исследование.
- Лица, получающие или сдающие кровь или компоненты крови за 60 дней до включения в исследование.
- Лица, участвующие в клиническом испытании исследуемой вакцины, лечения или устройства за 30 дней до включения в исследование.
- Лица, намеревающиеся участвовать в другом клиническом испытании, пока они включены в это исследование.
- Лица, имеющие в анамнезе алкогольную или наркотическую зависимость.
- Человек с другим заболеванием, которое может повлиять на здоровье или участников, или которое может помешать достижению основных или второстепенных целей исследования.
- Женщины-участницы, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 1
Низкая доза, 1 мг, 3 дозы с интервалом 21 день.
|
Низкая доза: уровень (1 мг)
Другие имена:
Средняя доза: уровень (2 мг)
Другие имена:
Высокая доза: уровень (4 мг)
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 2
Средняя доза, 2 мг, 2 дозы с интервалом 21 день
|
Низкая доза: уровень (1 мг)
Другие имена:
Средняя доза: уровень (2 мг)
Другие имена:
Высокая доза: уровень (4 мг)
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 3
Высокая доза, 4 мг, 2 дозы с интервалом 21 день
|
Низкая доза: уровень (1 мг)
Другие имена:
Средняя доза: уровень (2 мг)
Другие имена:
Высокая доза: уровень (4 мг)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент и частота субъектов исследования, сообщивших о местной реакции
Временное ограничение: Через 10 дней после приема каждой дозы
|
Через 10 дней после приема каждой дозы
|
|
Процент субъектов исследования, сообщающих о систематической реакции
Временное ограничение: Через 30 дней после приема каждой дозы
|
Через 30 дней после приема каждой дозы
|
|
Процент и частота субъектов исследования, сообщивших о нежелательных явлениях (НЯ)
Временное ограничение: От дозы 1 до шести месяцев после последней дозы
|
От дозы 1 до шести месяцев после последней дозы
|
|
Процент и частота субъектов исследования, сообщающих о системных событиях (SAE)
Временное ограничение: От дозы 1 до шести месяцев после последней дозы
|
От дозы 1 до шести месяцев после последней дозы
|
|
GMT сывороточных антител, связывающих SARS-CoV-2 (анти-S, анти-S1 и анти-RBD)
Временное ограничение: Исходно (до вакцинации) и через месяц после последней дозы
|
Исходно (до вакцинации) и через месяц после последней дозы
|
|
Доля субъектов с четырехкратным увеличением сывороточных антител, связывающих SARS-CoV-2 (анти-S, анти-S1 и анти-RBD)
Временное ограничение: Исходно (до вакцинации) и через месяц после последней дозы
|
Исходно (до вакцинации) и через месяц после последней дозы
|
|
GMT сывороточных антител, нейтрализующих SARS-CoV-2 S
Временное ограничение: Исходно (до вакцинации) и через месяц после последней дозы
|
Исходно (до вакцинации) и через месяц после последней дозы
|
|
Доля субъектов с четырехкратным увеличением сывороточных антител, нейтрализующих SARS-CoV-2.
Временное ограничение: Исходно (до вакцинации) и через месяц после последней дозы
|
Исходно (до вакцинации) и через месяц после последней дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
GMT сывороточных антител, связывающих SARS-CoV-2 (анти-S, анти-S1 и анти-RBD)
Временное ограничение: Исходно (до вакцинации), через три недели после дозы 1, через три недели после дозы 2, через месяц после дозы 3
|
Исходно (до вакцинации), через три недели после дозы 1, через три недели после дозы 2, через месяц после дозы 3
|
|
Доля субъектов с четырехкратным увеличением сывороточных антител, связывающих SARS-CoV-2 (анти-S, анти-S1 и анти-RBD)
Временное ограничение: Исходно (до вакцинации), через три недели после дозы 1, через три недели после дозы 2, через месяц после дозы 3
|
Исходно (до вакцинации), через три недели после дозы 1, через три недели после дозы 2, через месяц после дозы 3
|
|
GMT сывороточных антител, нейтрализующих SARS-CoV-2
Временное ограничение: Исходно (до вакцинации), через три недели после дозы 1, через три недели после дозы 2, через месяц после дозы 3
|
Исходно (до вакцинации), через три недели после дозы 1, через три недели после дозы 2, через месяц после дозы 3
|
|
Доля субъектов с четырехкратным увеличением сывороточных антител, нейтрализующих SARS-CoV-2.
Временное ограничение: Исходно (до вакцинации), через три недели после дозы 1, через три недели после дозы 2, через месяц после дозы 3
|
Исходно (до вакцинации), через три недели после дозы 1, через три недели после дозы 2, через месяц после дозы 3
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее время по Гринвичу S-специфических связывающих антител SARS-CoV-2 против вызывающих озабоченность вариантов SARS-CoV-2 (альфа, бета, гамма и омикрон)
Временное ограничение: Исходно (до вакцинации) и через месяц после последней дозы
|
Панель V-PLEX SARS-CoV-2 28 IgG
|
Исходно (до вакцинации) и через месяц после последней дозы
|
|
Среднее время по Гринвичу S-специфических нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 против вызывающих озабоченность вариантов SARS-CoV-2 (альфа, бета, гамма и омикрон)
Временное ограничение: Исходно (до вакцинации) и через месяц после последней дозы
|
Панель V-PLEX SARS-CoV-2 28 ACE2
|
Исходно (до вакцинации) и через месяц после последней дозы
|
|
Оценка внутриклеточных цитокиновых ответов
Временное ограничение: Исходно (до вакцинации), через три недели после дозы 1, через три недели после дозы 2, через месяц после дозы 3
|
Анализ посткультивированных РВМС в 3 условиях со следующей панелью: IFN-гамма, TNF, IL-2, IL-4, IL-13 (человеческий набор V-Plex Viral Panel).
|
Исходно (до вакцинации), через три недели после дозы 1, через три недели после дозы 2, через месяц после дозы 3
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Modjarrad K, Roberts CC, Mills KT, Castellano AR, Paolino K, Muthumani K, Reuschel EL, Robb ML, Racine T, Oh MD, Lamarre C, Zaidi FI, Boyer J, Kudchodkar SB, Jeong M, Darden JM, Park YK, Scott PT, Remigio C, Parikh AP, Wise MC, Patel A, Duperret EK, Kim KY, Choi H, White S, Bagarazzi M, May JM, Kane D, Lee H, Kobinger G, Michael NL, Weiner DB, Thomas SJ, Maslow JN. Safety and immunogenicity of an anti-Middle East respiratory syndrome coronavirus DNA vaccine: a phase 1, open-label, single-arm, dose-escalation trial. Lancet Infect Dis. 2019 Sep;19(9):1013-1022. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30266-X. Epub 2019 Jul 24.
- Viner RM, Ward JL, Hudson LD, Ashe M, Patel SV, Hargreaves D, Whittaker E. Systematic review of reviews of symptoms and signs of COVID-19 in children and adolescents. Arch Dis Child. 2020 Dec 17:archdischild-2020-320972. doi: 10.1136/archdischild-2020-320972. Online ahead of print.
- Chen X, Laurent S, Onur OA, Kleineberg NN, Fink GR, Schweitzer F, Warnke C. A systematic review of neurological symptoms and complications of COVID-19. J Neurol. 2021 Feb;268(2):392-402. doi: 10.1007/s00415-020-10067-3. Epub 2020 Jul 20.
- Oliver SE, Gargano JW, Marin M, Wallace M, Curran KG, Chamberland M, McClung N, Campos-Outcalt D, Morgan RL, Mbaeyi S, Romero JR, Talbot HK, Lee GM, Bell BP, Dooling K. The Advisory Committee on Immunization Practices' Interim Recommendation for Use of Moderna COVID-19 Vaccine - United States, December 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Jan 1;69(5152):1653-1656. doi: 10.15585/mmwr.mm695152e1.
- Oliver SE, Gargano JW, Marin M, Wallace M, Curran KG, Chamberland M, McClung N, Campos-Outcalt D, Morgan RL, Mbaeyi S, Romero JR, Talbot HK, Lee GM, Bell BP, Dooling K. The Advisory Committee on Immunization Practices' Interim Recommendation for Use of Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine - United States, December 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Dec 18;69(50):1922-1924. doi: 10.15585/mmwr.mm6950e2.
- Roncati L, Roncati M. Emergency use authorization (EUA), conditional marketing authorization (CMA), and the precautionary principle at the time of COVID-19 pandemic. J Public Health Policy. 2021 Sep;42(3):518-521. doi: 10.1057/s41271-021-00299-6. Epub 2021 Jul 27. No abstract available.
- MacNeil JR, Su JR, Broder KR, Guh AY, Gargano JW, Wallace M, Hadler SC, Scobie HM, Blain AE, Moulia D, Daley MF, McNally VV, Romero JR, Talbot HK, Lee GM, Bell BP, Oliver SE. Updated Recommendations from the Advisory Committee on Immunization Practices for Use of the Janssen (Johnson & Johnson) COVID-19 Vaccine After Reports of Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome Among Vaccine Recipients - United States, April 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Apr 30;70(17):651-656. doi: 10.15585/mmwr.mm7017e4.
- Krause PR, Gruber MF. Emergency Use Authorization of Covid Vaccines - Safety and Efficacy Follow-up Considerations. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):e107. doi: 10.1056/NEJMp2031373. Epub 2020 Oct 16. No abstract available.
- Almansour I, Macadato NC, Alshammari T. Immunogenicity of Multiple Doses of pDNA Vaccines against SARS-CoV-2. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Jan 6;14(1):39. doi: 10.3390/ph14010039.
- Yang B, Jeang J, Yang A, Wu TC, Hung CF. DNA vaccine for cancer immunotherapy. Hum Vaccin Immunother. 2014;10(11):3153-64. doi: 10.4161/21645515.2014.980686.
- Liu MA. A Comparison of Plasmid DNA and mRNA as Vaccine Technologies. Vaccines (Basel). 2019 Apr 24;7(2):37. doi: 10.3390/vaccines7020037.
- Lee LYY, Izzard L, Hurt AC. A Review of DNA Vaccines Against Influenza. Front Immunol. 2018 Jul 9;9:1568. doi: 10.3389/fimmu.2018.01568. eCollection 2018.
- Tebas P, Roberts CC, Muthumani K, Reuschel EL, Kudchodkar SB, Zaidi FI, White S, Khan AS, Racine T, Choi H, Boyer J, Park YK, Trottier S, Remigio C, Krieger D, Spruill SE, Bagarazzi M, Kobinger GP, Weiner DB, Maslow JN. Safety and Immunogenicity of an Anti-Zika Virus DNA Vaccine - Preliminary Report. N Engl J Med. 2017 Oct 4:10.1056/NEJMoa1708120. doi: 10.1056/NEJMoa1708120. Online ahead of print.
- Tebas P, Kraynyak KA, Patel A, Maslow JN, Morrow MP, Sylvester AJ, Knoblock D, Gillespie E, Amante D, Racine T, McMullan T, Jeong M, Roberts CC, Park YK, Boyer J, Broderick KE, Kobinger GP, Bagarazzi M, Weiner DB, Sardesai NY, White SM. Intradermal SynCon(R) Ebola GP DNA Vaccine Is Temperature Stable and Safely Demonstrates Cellular and Humoral Immunogenicity Advantages in Healthy Volunteers. J Infect Dis. 2019 Jul 2;220(3):400-410. doi: 10.1093/infdis/jiz132.
- Muthumani K, Falzarano D, Reuschel EL, Tingey C, Flingai S, Villarreal DO, Wise M, Patel A, Izmirly A, Aljuaid A, Seliga AM, Soule G, Morrow M, Kraynyak KA, Khan AS, Scott DP, Feldmann F, LaCasse R, Meade-White K, Okumura A, Ugen KE, Sardesai NY, Kim JJ, Kobinger G, Feldmann H, Weiner DB. A synthetic consensus anti-spike protein DNA vaccine induces protective immunity against Middle East respiratory syndrome coronavirus in nonhuman primates. Sci Transl Med. 2015 Aug 19;7(301):301ra132. doi: 10.1126/scitranslmed.aac7462.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- COVID-19
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Вакцина
Другие идентификационные номера исследования
- IAU-1-001-2021
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .