前向き電子多遺伝子リスク研究 - 第 2 フェーズ (PEPRS2)

実験的：Optum Health によって特定された被験者

Optum Health がクレーム分析により対象基準を満たす可能性が高いと特定した 10,000 人の個人。

行動：遺伝的リスク評価

冠動脈疾患（CAD）および緑内障多遺伝子性リスクスコア（PRS）は、すべての研究参加者に対して計算され、参加者は無作為にCADまたは緑内障PRSのいずれかを受けるよう割り当てられます。

中～高臨床リスク集団における複合MACE

インシデントMACE。 登録後 5 年目に EHR 分析によって測定された 2 値の結果。 中間分析は 3 年後に実行されます。 MACEは、動脈血行再建術、または不安定狭心症、心筋梗塞、脳卒中、または心血管原因による死亡による入院と定義されます。 MACE 発症率は、ベースライン PCE ≧ 7.5% を達成した個人において、CAD 群と緑内障群全体で比較されます。

高 PRS の複合 MACE

インシデントMACE。 登録後 3 年および 5 年後に EHR 分析によって測定された二値の結果。 MACE の発生率は、ベースライン PCE ≧ 5% を達成した個人の遺伝的リスクを知らされていない患者と受けた高 CAD PRS 患者の間で比較されます。

MACE コンポーネント

発生した MACE の構成要素 (動脈血行再建または不安定狭心症、心筋梗塞、脳卒中、または心血管原因による死亡による入院)。 登録後 3 年および 5 年後に EHR 分析によって測定された二項結果。 各 MACE コンポーネントの発生率は、ベースライン PCE ≧ 7.5% を達成した個人の CAD 群と緑内障群全体で比較されます。

治療された緑内障

緑内障の偶発的診断と治療の開始。 登録後 3 年および 5 年後に EHR 分析によって測定された二値の結果。 偶発的に治療された緑内障は、眼科手術（レーザー線維柱帯形成術、レーザー周辺虹彩切開術、毛状切除術）、または以下の有効成分の 1 つまたは組み合わせを含む処方点眼液の請求を持つ個人として定義されます: プロスタグランジン類似体 (タフルプロスト、ビマトプロスト、ラタノプロステン、トラバプロスト) 、ラタノプロスト）、ベータ遮断薬（チモロール、レボブノロール、メチプラノロール、ベタキソロール、カルテオロール）、アルファ作動薬（ブリモニジン、アプラクロニジン）、コリン作動薬（ピロカルピン、カルバコール）、炭酸脱水酵素阻害剤（メタゾラミド、ドルゾラミド、ブリンゾラミド）、および/またはrhoキナーゼ阻害剤（ネタルスジル）。 治療を受けた緑内障診断の発生率と年齢は、CAD群と緑内障群全体、および遺伝的リスクを知らされていないPRSを受けている高度緑内障患者全体で比較される。

LDL-Cの低下

適切なLDL-C低下。 EHR エントリーによる登録後 2 年、3 年、および 5 年後に測定された二項結果。 適切な LDL-C 低下とは、ベースライン研究で測定された LDL-C から 30% 以上の低下として定義されます。 適切な LDL-C 低下率は、CAD 群と緑内障群全体、遺伝的リスクを知らされていない高 CAD PRS 患者と遺伝的リスクを知らされていない患者の高 CAD PRS 患者と低 CAD PRS 患者との関連で比較されます。 これらのグループ内で、適切な LDL-C 低下率は、ベースラインの PCE 状態によって階層化されたサブグループだけでなく、総集団でも決定されます。 PCE 階層は次のとおりです: <5%、5%≤PCE<7.5%、 かつ7.5%以上。

スタチンまたはその他の脂質低下療法の開始または強化

スタチンまたはその他の LDL 低下療法の新規または強化処方。 登録後 6 か月後にアンケートベースの自己申告と EHR 分析によって測定された 2 値の結果。 登録の 1 年前に同等の EHR エントリが存在しない場合、処方箋は新規とみなされます。 スタチン処方は、2013 年の血中コレステロールの治療に関する ACC/AHA ガイドラインに記載されているように、強度段階 (高強度、中強度、低強度) を変更する場合、強化されたものとみなされます。 脂質低下療法の開始と強化の割合は、遺伝的リスクを知らなかった患者と受けた高 CAD PRS 患者の間で比較され、遺伝的リスクを知らなかった患者と受けた患者の高 CAD PRS 患者と低 CAD PRS 患者との関連で比較されます。 これらのグループ内で、スタチンまたはその他の脂質低下療法の開始または強化の割合は、ベースラインの PCE 状態によって階層化されたサブグループだけでなく、全集団でも決定されます。 PCE 階層は次のとおりです: <5%、5%≤PCE<7.5%、 かつ7.5%以上。

スタチンまたはその他の脂質低下療法の継続

スタチンまたはその他の脂質低下療法の処方箋の更新。 登録後 2 年目に EHR 分析によって測定された 2 値の結果。 スタチン持続性は、研究登録後に行われたインデックススタチン処方の期間終了後 60 日以内の処方更新として定義されます 13。 脂質低下療法の持続率は、遺伝的リスクを知らなかった患者と受けた高 CAD PRS 患者の間で比較され、遺伝的リスクを知らなかった患者と受けた患者の高 CAD PRS 患者と低 CAD PRS 患者との関連で比較されます。 これらのグループ内で、スタチンまたは他の脂質低下療法の持続率は、ベースラインの PCE 状態によって層別化されたサブグループだけでなく、全集団でも決定されます。 PCE 階層は次のとおりです: <5%、5%≤PCE<7.5%、 かつ7.5%以上。

スタチンまたはその他の脂質低下療法のアドヒアランス

スタチンまたはその他の脂質低下療法の処方箋を所持している。 登録後 2 年目に EHR エントリーによって測定されたバイナリ結果。 スタチンアドヒアランスは、インデックススタチン処方から 2 年間の追跡期間の終了までの日数の 80% 以上の処方適用範囲として定義されます 13。 脂質低下療法の遵守率は、遺伝的リスクを知らなかった患者と受けた高 CAD PRS 患者の間で比較され、遺伝的リスクを知らなかった患者と受けた患者の高 CAD PRS 患者と低 CAD PRS 患者との関連で比較されます。 これらのグループ内で、スタチンまたはその他の脂質低下療法の遵守率は、ベースラインの PCE 状態によって階層化されたサブグループだけでなく、全集団でも決定されます。 PCE 階層は次のとおりです: <5%、5%≤PCE<7.5%、 かつ7.5%以上。

緑内障スクリーニング

緑内障スクリーニングの導入。 自己報告電子調査により登録後 6 か月および 2 年後に測定された二値結果。 データの欠落の程度（例えば、 捕捉されない検眼医の受診率は 20% を超えません。 緑内障スクリーニングの受診率は、遺伝的リスクを知らされていない高度緑内障PRS患者と、遺伝的リスクを知らされていない患者における高度緑内障PRS患者と正常緑内障PRS患者との関連で比較されます。

医師のユーティリティ

ゲノム検査に起因する医師の信頼、有用性の認識、および行動。 アンケートに基づく自己申告により、6 か月後と 1 年後に測定されます。 医師の有用性は調査を使用して特徴付けられます。 分析は記述的です。

ライフスタイルの変化

健康的なライフスタイルの採用。 ベースラインと登録後 6 か月後のアンケートベースの自己報告から得られた 2 値の結果。 健康的なライフスタイルの採用は、ベースライン時にこれらの健康的な行動が存在しないと最初に報告してから 6 か月後に自己報告した個人の間で定義されます。 これらの要因は、個別の二値結果として、またベースラインと比較して 6 か月時点で自己報告された健康的なライフスタイル要因の数の増加によって定義される複合的な健康的なライフスタイル要因として分析されます。