Prospektivní studie elektronického polygenního rizika – druhá fáze (PEPRS2)

Experimentální: Subjekty identifikované Optum Health

10 000 jedinců identifikovaných společností Optum Health jako pravděpodobně splňujících kritéria pro zařazení na základě analýzy nároků.

Behaviorální: Hodnocení genetického rizika

Pro všechny účastníky studie bude vypočítáno skóre koronárního arteriálního onemocnění (CAD) a polygenního rizika glaukomu (PRS), přičemž účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď jejich CAD nebo PRS glaukomu.

Kompozitní MACE u populace se středním až vysokým klinickým rizikem

Incident MACE. Binární výsledek měřený 5 let po zápisu analýzou EHR. Průběžná analýza bude provedena po 3 letech. MACE je definována jako arteriální revaskularizace nebo hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu, mrtvici nebo úmrtí z kardiovaskulárních příčin. Četnost výskytu MACE bude porovnána mezi rameny CAD a glaukomem celkově u jedinců, kteří dosáhli výchozí PCE ≥ 7,5 %.

Kompozitní MACE ve vysokém PRS

Incident MACE. Binární výsledek měřený 3 a 5 let po zápisu pomocí analýzy EHR. Míra výskytu MACE bude porovnána mezi jednotlivci s vysokou CAD PRS, kteří jsou léčeni, vs. zaslepenými vůči svému genetickému riziku u jedinců, kteří dosáhli výchozí PCE≥5 %.

Komponenty MACE

Incidentní složky MACE (arteriální revaskularizace nebo hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu, mrtvici nebo úmrtí z kardiovaskulárních příčin). Binární výsledky měřené za 3 a 5 let po zápisu pomocí analýzy EHR. Četnost každé incidentní složky MACE bude porovnána mezi rameny CAD a glaukomem celkově u jedinců, kteří dosáhli výchozí hodnoty PCE ≥ 7,5 %.

Léčený glaukom

Diagnostika incidentního glaukomu se zahájením léčby. Binární výsledek měřený 3 a 5 let po zápisu pomocí analýzy EHR. Incident léčený glaukom je definován jako každý jedinec s nárokem na oční chirurgii (laserová trabekuloplastika, laserová periferní iridotomie, cykloablace) nebo oční roztok na předpis s jednou nebo kombinací následujících účinných látek: analogy prostaglandinu (tafluprost, bimatoprost, latanoprosten, travaprost latanoprost), betablokátory (timolol, levobunolol, metipranolol, betaxolol, carteolol), alfa agonisté (brimonidin, apraclonidin), cholinergní agonisté (pilokarpin, karbachol), inhibitory karboanhydrázy (methazolamid, dorzolamid, brinzolramid), a inhibitor (netarsudil). Četnost a věk výskytu glaukomové diagnostiky s léčbou budou porovnány celkově napříč ICHS a glaukomovými rameny, stejně jako mezi jednotlivci s vysokým PRS glaukomem, kteří jsou léčeni vs. slepými vůči svému genetickému riziku.

Snížení LDL-C

Adekvátní snížení LDL-C. Binární výsledek měřený za 2, 3 a 5 let po zařazení do EHR. Adekvátní snížení LDL-C je definováno jako 30% nebo více snížení LDL-C naměřeného ve výchozí studii. Míra adekvátního snížení LDL-C bude celkově porovnána mezi CAD a glaukomovými rameny, mezi jednotlivci s vysokou CAD PRS, kteří jsou zaslepeni vůči svému genetickému riziku, a ve spojení s vysokým a nízkým CAD PRS u jedinců, kteří jsou léčeni versus zaslepeni vůči svému genetickému riziku. V rámci těchto skupin bude míra adekvátního snížení LDL-C stanovena v celkové populaci, stejně jako v podskupinách stratifikovaných podle výchozího stavu PCE. Vrstvy PCE jsou: <5 %, 5 %≤PCE<7,5 %, a > 7,5 %.

Zahájení nebo intenzifikace statinové nebo jiné hypolipidemické terapie

Nové nebo intenzivnější předpisy pro statiny nebo jinou terapii snižující hladinu LDL. Binární výsledek měřený 6 měsíců po zápisu sebehodnocením na základě průzkumu a analýzou EHR. Předpis je považován za nový, pokud 1 rok před zápisem neexistuje žádný ekvivalentní záznam EHR. Preskripce statinů se považuje za zesílenou, pokud změní úrovně intenzity (vysoká, střední a nízká intenzita), jak je popsáno v pokynech ACC/AHA pro léčbu krevního cholesterolu z roku 201312. Míra zahájení a intenzifikace hypolipidemické terapie bude porovnána mezi jednotlivci s vysokou CAD PRS, kteří jsou zaslepeni vůči svému genetickému riziku, a ve spojení s vysokou versus nízkou CAD PRS u jedinců, kteří dostávají versus zaslepeni vůči svému genetickému riziku. V rámci těchto skupin bude stanovena míra zahájení nebo intenzifikace statiny nebo jiné hypolipidemické terapie v celkové populaci, stejně jako v podskupinách stratifikovaných podle výchozího stavu PCE. Vrstvy PCE jsou: <5 %, 5 %≤PCE<7,5 %, a > 7,5 %.

Přetrvávání statiny nebo jiné hypolipidemické léčby

Obnovení předpisu statiny nebo jiné hypolipidemické terapie. Binární výsledek měřený 2 roky po zápisu analýzou EHR. Perzistence statinů je definována jako obnovení předpisu do 60 dnů od konce trvání předpisu indexového statinu provedeného po zařazení do studie13. Míra přetrvávání hypolipidemické terapie bude porovnána mezi jednotlivci s vysokou CAD PRS, kteří jsou zaslepeni vůči svému genetickému riziku, a ve spojení s vysokou versus nízkou CAD PRS u jedinců, kteří dostávají versus zaslepeni vůči svému genetickému riziku. V rámci těchto skupin bude míra přetrvávání statiny nebo jiné hypolipidemické léčby stanovena v celkové populaci, stejně jako v podskupinách stratifikovaných podle výchozího stavu PCE. Vrstvy PCE jsou: <5 %, 5 %≤PCE<7,5 %, a > 7,5 %.

Adherence statiny nebo jiné hypolipidemické léčby

Vlastnictví statinu nebo jiné terapie snižující hladinu lipidů na předpis. Binární výsledek měřený 2 roky po zápisu do EHR. Adherence statinů je definována jako pokrytí předpisem po dobu nejméně 80 % dnů mezi předepsáním indexu statinů a koncem 2letého období sledování13. Míra adherence k léčbě hypolipidemiky bude porovnána u jedinců s vysokou CAD PRS, kteří jsou léčeni vs. zaslepení vůči svému genetickému riziku, a ve spojení s vysokou vs. nízkou CAD PRS u jedinců, kteří jsou léčeni vs. zaslepeni vůči svému genetickému riziku. V rámci těchto skupin bude míra adherence k léčbě statiny nebo jinou hypolipidemickou léčbou stanovena v celkové populaci, stejně jako v podskupinách stratifikovaných podle výchozího stavu PCE. Vrstvy PCE jsou: <5 %, 5 %≤PCE<7,5 %, a > 7,5 %.

Screening glaukomu

Přijetí screeningu glaukomu. Binární výsledek měřený 6 měsíců a 2 roky po zápisu pomocí elektronického průzkumu s vlastní zprávou. Analýza pomocí nároků a údajů EHR bude provedena, pokud stupeň chybějících údajů (kvůli např. nezachycené návštěvy optometristy) není větší než 20 %. Míra screeningu glaukomu bude porovnána u jedinců s vysokým PRS glaukomu, kteří jsou léčeni vs. zaslepení vůči svému genetickému riziku, a ve spojení s vysokým vs. normálním PRS glaukomu u jedinců, kteří dostávají vs. zaslepení vůči svému genetickému riziku.

Pomůcka pro lékaře

Důvěra lékaře, vnímaná užitečnost a činy, které lze připsat genomickému testování. Měřeno po 6 měsících a 1 roce vlastní zprávou založenou na průzkumu. Užitečnost lékaře je charakterizována pomocí průzkumu. Analýzy jsou popisné.

Změny životního stylu

Osvojení zdravého životního stylu. Binární výsledky odvozené z výchozího stavu a 6 měsíců po zápisu na základě vlastní zprávy z průzkumu. Osvojení si zdravého životního stylu je definováno mezi jednotlivci, kteří sami uvedli, že nekouří, aktivní životní styl nebo zdravou stravu 6 měsíců poté, co na začátku nahlásili absenci jakéhokoli z těchto zdravých chování. Tyto faktory budou analyzovány jako samostatné binární výstupy a jako složený faktor zdravého životního stylu definovaný zvýšením počtu faktorů zdravého životního stylu, které byly samy hlášeny po 6 měsících oproti výchozímu stavu.