Estudio Prospectivo de Riesgo Poligénico Electrónico - Segunda Fase (PEPRS2)

Experimental: Sujetos identificados por Optum Health

10,000 personas identificadas por Optum Health que probablemente cumplan con los criterios de inclusión mediante el análisis de reclamos.

Conductual: Evaluación del riesgo genético

Se calculará una puntuación de riesgo poligénico (PRS) para la enfermedad de las arterias coronarias (CAD) y el glaucoma para todos los participantes del estudio, y los participantes serán aleatorizados para recibir su CAD o la PRS para el glaucoma.

MACE compuesto en población de riesgo clínico intermedio a alto

Incidente MACE. Resultado binario medido a los 5 años posteriores a la inscripción mediante análisis EHR. Se realizará un análisis intermedio a los 3 años. MACE se define como la revascularización arterial o la hospitalización por angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte por causas cardiovasculares. La tasa de incidentes de MACE se comparará entre los brazos de CAD y glaucoma en general en individuos que alcancen un PCE inicial ≥7,5 %.

MACE compuesto en alta PRS

Incidente MACE. Resultado binario medido a los 3 y 5 años posteriores a la inscripción mediante análisis EHR. La tasa de incidentes de MACE se comparará entre los individuos que reciben PRS de CAD alta frente a los ciegos a su riesgo genético en individuos que alcanzan un PCE inicial ≥5 %.

Componentes MACE

Componentes MACE incidentes (revascularización arterial u hospitalización por angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte por causas cardiovasculares). Resultados binarios medidos a los 3 y 5 años posteriores a la inscripción mediante análisis EHR. La tasa de cada componente de MACE incidente se comparará en los brazos de CAD frente a glaucoma en general en individuos que alcancen un PCE inicial ≥7,5 %.

Glaucoma tratado

Diagnóstico incidente de glaucoma con inicio de tratamiento. Resultado binario medido a los 3 y 5 años posteriores a la inscripción mediante análisis EHR. El glaucoma tratado por incidente se define como cualquier individuo con un reclamo de cirugía oftálmica (trabeculoplastia láser, iridotomía periférica láser, cicloablación) o una solución oftálmica recetada con uno o una combinación de los siguientes ingredientes activos: análogos de prostaglandinas (tafluprost, bimatoprost, latanoprosteno, travaprost , latanoprost), bloqueadores beta (timolol, levobunolol, metipranolol, betaxolol, carteolol), agonistas alfa (brimonidina, apraclonidina), agonistas colinérgicos (pilocarpina, carbacol), inhibidores de la anhidrasa carbónica (metazolamida, dorzolamida, brinzolamida) y/o rho quinasa inhibidor (netarsudil). La tasa y la edad del diagnóstico de glaucoma incidente con tratamiento se compararán entre los brazos de CAD y glaucoma en general, así como entre los pacientes con PRS de glaucoma alto que reciben vs cegados a su riesgo genético.

Reducción de LDL-C

Disminución adecuada de LDL-C. Resultado binario medido a los 2, 3 y 5 años después de la inscripción por entrada de EHR. La reducción adecuada de LDL-C se define como una reducción del 30 % o más con respecto al LDL-C medido en el estudio de referencia. La tasa de reducción adecuada de LDL-C se comparará en los brazos de CAD frente a glaucoma en general, en individuos que reciben CAD PRS frente a cegados a su riesgo genético, y en asociación con CAD PRS alto frente a bajo en individuos que reciben frente a cegados a su riesgo genético. Dentro de estos grupos, la tasa de reducción adecuada de LDL-C se determinará en la población total, así como en los subgrupos estratificados según el estado PCE inicial. Los estratos PCE son: <5%, 5%≤PCE<7.5%, y ≥7,5%.

Inicio o intensificación del tratamiento con estatinas u otros hipolipemiantes

Recetas nuevas o intensificadas de estatinas u otra terapia para reducir el colesterol LDL. Resultado binario medido a los 6 meses posteriores a la inscripción mediante autoinforme basado en encuestas y análisis EHR. Una receta se considera nueva si no existe una entrada de EHR equivalente 1 año antes de la inscripción. Una prescripción de estatinas se considera intensificada si cambia los niveles de intensidad (intensidad alta, moderada y baja) como se describe en las Directrices ACC/AHA de 2013 sobre el tratamiento del colesterol en sangre12. La tasa de inicio e intensificación de la terapia de reducción de lípidos se comparará entre los individuos que reciben CAD PRS alto frente a los ciegos a su riesgo genético, y en asociación con CAD PRS alto frente a bajo en individuos que reciben frente a cegados a su riesgo genético. Dentro de estos grupos, la tasa de inicio o intensificación de estatinas u otras terapias para reducir los lípidos se determinará en la población total, así como en subgrupos estratificados por estado PCE inicial. Los estratos PCE son: <5%, 5%≤PCE<7.5%, y ≥7,5%.

Persistencia de estatinas u otros tratamientos hipolipemiantes

Renovación de prescripción de estatinas u otros tratamientos hipolipemiantes. Resultado binario medido 2 años después de la inscripción mediante análisis EHR. La persistencia de estatinas se define como la renovación de la prescripción dentro de los 60 días posteriores al final de la duración de una prescripción de estatina índice realizada después de la inscripción en el estudio13. La tasa de persistencia de la terapia de reducción de lípidos se comparará entre individuos que reciben CAD PRS alto frente a cegados a su riesgo genético, y en asociación con CAD PRS alto frente a bajo en individuos que reciben frente a cegados a su riesgo genético. Dentro de estos grupos, la tasa de persistencia de estatinas u otras terapias para reducir los lípidos se determinará en la población total, así como en subgrupos estratificados según el estado inicial de PCE. Los estratos PCE son: <5%, 5%≤PCE<7.5%, y ≥7,5%.

Adherencia a la estatina u otro tratamiento hipolipemiante

Posesión de prescripción de estatinas u otras terapias para reducir los lípidos. Resultado binario medido a los 2 años posteriores a la inscripción por entrada de EHR. La adherencia a las estatinas se define como una cobertura de prescripción de no menos del 80 % de los días entre la prescripción de la estatina índice y el final del período de seguimiento de 2 años13. La tasa de adherencia al tratamiento hipolipemiante se comparará entre los individuos que reciben CAD PRS alto frente a los ciegos a su riesgo genético, y en asociación con CAD PRS alto frente a bajo en individuos que reciben frente a cegados a su riesgo genético. Dentro de estos grupos, la tasa de adherencia a las estatinas u otros tratamientos hipolipemiantes se determinará en la población total, así como en los subgrupos estratificados según el estado PCE inicial. Los estratos PCE son: <5%, 5%≤PCE<7.5%, y ≥7,5%.

Detección de glaucoma

Adopción de la detección del glaucoma. Resultado binario medido a los 6 meses y 2 años después de la inscripción mediante una encuesta electrónica de autoinforme. Se llevará a cabo un análisis usando reclamos y datos de EHR si el grado de falta de datos (debido a, p. visitas al optometrista no capturadas) no es superior al 20%. La tasa de detección de glaucoma se comparará en individuos que reciben PRS con glaucoma alto frente a cegados a su riesgo genético, y en asociación con PRS con glaucoma alto frente a normales en individuos que reciben frente a cegados a su riesgo genético.

Utilidad del médico

Confianza del médico, utilidad percibida y acciones atribuibles a las pruebas genómicas. Medido a los 6 meses y 1 año por autoinforme basado en encuestas. La utilidad del médico se caracteriza mediante una encuesta. Los análisis son descriptivos.

Cambios en el estilo de vida

Adopción de un estilo de vida saludable. Resultados binarios derivados de la línea de base y 6 meses después de la inscripción mediante autoinforme basado en encuestas. La adopción de un estilo de vida saludable se define entre las personas que informan que no fuman, que tienen un estilo de vida activo o una dieta saludable a los 6 meses después de informar inicialmente la ausencia de cualquiera de estos comportamientos saludables al inicio del estudio. Estos factores se analizarán como resultados binarios separados y como un factor de estilo de vida saludable compuesto definido por un aumento en la cantidad de factores de estilo de vida saludable autoinformados a los 6 meses en comparación con el valor inicial