Tuleva elektroninen polygeeninen riskitutkimus - toinen vaihe (PEPRS2)

Kokeellinen: Optum Healthin tunnistamat kohteet

Optum Health totesi 10 000 henkilöä väiteanalyysin perusteella todennäköisesti täyttävän sisällyttämiskriteerit.

Käyttäytyminen: Geneettisen riskin arviointi

Kaikille tutkimukseen osallistuneille lasketaan sepelvaltimotauti (CAD) ja glaukooman polygeeniset riskipisteet (PRS), ja osallistujat satunnaistetaan saamaan joko CAD- tai glaukooma-PRS.

Yhdistelmä MACE keskitason ja korkean kliinisen riskin väestössä

Tapahtuma MACE. Binääritulos mitattuna 5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta EHR-analyysillä. Välianalyysi tehdään 3 vuoden kuluttua. MACE määritellään valtimoiden revaskularisaatioksi tai sairaalahoitoksi epästabiilin angina pectoriksen, sydäninfarktin, aivohalvauksen tai sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttaman kuoleman vuoksi. Tapahtumien MACE-tapausten määrää verrataan CAD- ja glaukoomahaaroissa yleisesti henkilöillä, jotka saavuttavat lähtötason PCE≥7,5 %.

Komposiitti MACE korkealla PRS:llä

Tapahtuma MACE. Binääritulos mitattuna 3 ja 5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta EHR-analyysillä. Tapahtumien MACE-tapausten määrää verrataan korkean CAD:n PRS-henkilöiden välillä, jotka saavat geneettisen riskinsä sokeutuneisiin yksilöihin, jotka saavuttavat perustason PCE:n ≥5 %.

MACE-komponentit

Tapahtuman MACE-komponentit (valtimoiden revaskularisaatio tai sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen, sydäninfarktin, aivohalvauksen tai sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttaman kuoleman vuoksi). Binaaritulokset mitattuna 3 ja 5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta EHR-analyysillä. Kunkin tapauksen MACE-komponentin määrää verrataan CAD- ja glaukoomahaaroissa yleisesti yksilöillä, jotka saavuttavat lähtötason PCE:n ≥7,5 %.

Hoidettu glaukooma

Glaukoomadiagnoosi hoidon aloittamisen yhteydessä. Binääritulos mitattuna 3 ja 5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta EHR-analyysillä. Tapauksessa hoidettu glaukooma määritellään henkilöksi, jolla on vaatimus silmäkirurgiasta (lasertrabekuloplastia, laserperifeerinen iridotomia, sykloablaatio) tai reseptimääräinen oftalminen liuos, joka sisältää yhtä tai yhdistelmää seuraavista vaikuttavista aineista: prostaglandiinianalogit (tafluprosti, bimatoprosti, latanoprosteeni, travaprostiini) latanoprosti), beetasalpaajat (timololi, levobunololi, metipranololi, betaksololi, karteololi), alfa-agonistit (brimonidiini, apraklonidiini), kolinergiset agonistit (pilokarpiini, karbakoli), hiilihappoanhydraasin estäjät (metatsolamidi, kinaasi, dortsolamidi) estäjä (netarsudiili). Hoidon yhteydessä havaittujen glaukoomadiagnoosien määrää ja ikää verrataan CAD- ja glaukoomahaaroissa kokonaisuudessaan sekä potilailla, joilla on korkea glaukooma PRS-potilas ja jotka ovat sokeutuneet geneettiselle riskilleen.

LDL-kolesterolin alentaminen

Riittävä LDL-kolesterolin alentaminen. Binääritulos mitattuna 2, 3 ja 5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta EHR-tulon perusteella. Riittävä LDL-kolesterolin aleneminen määritellään vähintään 30 %:n alenemiseksi tutkimuksessa mitatusta LDL-kolesteroliarvosta. Riittävän LDL-kolesterolin alenemisen nopeutta verrataan CAD- ja glaukoomahaaroissa yleisesti, korkean CAD-PRS-potilaiden ja geneettisen riskinsä sokeutuneiden välillä sekä korkean ja alhaisen CAD-PRS:n yhteydessä potilailla, jotka saavat geneettisen riskinsä ja sokeutuneita. Näissä ryhmissä riittävän LDL-kolesterolin alenemisnopeus määritetään koko väestössä sekä alaryhmissä perus-PCE-tilan mukaan. PCE-osuudet ovat: <5%, 5% ≤PCE<7,5%, ja ≥ 7,5 %.

Statiinin tai muun lipidejä alentavan hoidon aloittaminen tai tehostaminen

Uudet tai tehostetut statiinireseptit tai muu LDL-tasoa alentava hoito. Binääritulos mitattuna 6 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen kyselypohjaisen itseraportin ja EHR-analyysin avulla. Resepti katsotaan uutena, jos vastaavaa EHR-merkintää ei ole olemassa vuotta ennen ilmoittautumista. Statiiniresepti katsotaan tehostetuksi, jos se muuttaa intensiteettitasoja (korkea, kohtalainen ja matala intensiteetti) vuoden 2013 ACC/AHA-ohjeissa veren kolesterolin hoitoa koskevissa ohjeissa12 kuvatulla tavalla. Lipidejä alentavan hoidon aloitus- ja tehostamisnopeutta verrataan potilailla, joilla on korkea CAD PRS ja jotka ovat sokeutuneet geneettiseen riskiinsä, ja yhdessä korkean ja alhaisen CAD-PRS:n kanssa potilailla, jotka saavat geneettiselle riskilleen sokeutuneita henkilöitä. Näissä ryhmissä statiini- tai muun lipidejä alentavan hoidon aloitus- tai tehostamisnopeus määritetään koko populaatiossa sekä alaryhmissä, jotka on ositettu lähtötilanteen PCE-statuksen mukaan. PCE-osuudet ovat: <5%, 5% ≤PCE<7,5%, ja ≥ 7,5 %.

Statiinin tai muun lipidejä alentavan hoidon jatkuvuus

Statiinin tai muun lipidejä alentavan hoidon reseptin uusiminen. Binääritulos mitattuna 2 vuotta ilmoittautumisen jälkeen EHR-analyysillä. Statiinin pysyvyys määritellään reseptin uusimiseksi 60 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen tehdyn statiiniindeksin reseptin keston päättymisestä13. Lipidejä alentavan hoidon pysyvyyttä verrataan korkean CAD PRS:n saaneiden ja geneettisen riskinsä sokeutuneiden yksilöiden välillä sekä korkean ja alhaisen CAD PRS:n yhteydessä geneettiseen riskiinsä saavien ja sokeutuneiden yksilöiden välillä. Näissä ryhmissä statiinin tai muun lipidejä alentavan hoidon pysyvyys määritetään koko väestössä sekä alaryhmissä, jotka on jaoteltu lähtötilanteen PCE-statuksen mukaan. PCE-osuudet ovat: <5%, 5% ≤PCE<7,5%, ja ≥ 7,5 %.

Statiinin tai muun lipidejä alentavan hoidon noudattaminen

Statiinin tai muun lipidejä alentavan hoidon reseptin hallussapito. Binääritulos mitattuna 2 vuotta ilmoittautumisen jälkeen EHR-merkinnällä. Statiinien noudattaminen määritellään reseptin kattavuutena vähintään 80 % statiinien indeksimääräyksen ja kahden vuoden seurantajakson päättymisen välisistä päivistä13. Lipidejä alentavaan hoitoon sitoutumisen astetta verrataan korkean CAD PRS:n saaneiden ja geneettisen riskinsä sokeutuneiden yksilöiden välillä sekä korkean ja alhaisen CAD PRS:n yhteydessä geneettiselle riskilleen sairastuneiden ja sokeutuneiden potilaiden välillä. Näissä ryhmissä statiinin tai muun lipidejä alentavan hoidon sitoutumisaste määritetään koko populaatiossa sekä alaryhmissä, jotka on jaoteltu lähtötilanteen PCE-statuksen mukaan. PCE-osuudet ovat: <5%, 5% ≤PCE<7,5%, ja ≥ 7,5 %.

Glaukooman seulonta

Glaukoomaseulonnan käyttöönotto. Binääritulos mitattuna 6 kuukautta ja 2 vuotta ilmoittautumisen jälkeen itseraportoidulla sähköisellä kyselyllä. Korvaus- ja EHR-tietojen perusteella tehdään analyysi, jos puuttumisaste (esim. tallentamattomat optometristikäynnit) on enintään 20 %. Glaukoomaseulonnan määrää verrataan korkean glaukooman PRS-potilaiden ja geneettisen riskinsä sokeutuneiden välillä sekä korkean vs. normaalin glaukooman PRS:n yhteydessä potilailla, jotka saavat geneettisen riskinsä suhteen sokeutuneita henkilöitä.

Lääkärin apuohjelma

Lääkärin luottamus, koettu hyöty ja genomitestauksesta johtuvat toimet. Mitattu 6 kuukauden ja 1 vuoden ajalta kyselypohjaisen itseraportin perusteella. Lääkärin hyödyllisyys karakterisoidaan kyselyllä. Analyysit ovat kuvailevia.

Elämäntyylimuutoksia

Terveellisten elämäntapojen omaksuminen. Binääritulokset, jotka on johdettu lähtötilanteesta ja kuuden kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta kyselypohjaisen omaraportin avulla. Terveellisten elämäntapojen omaksuminen määritellään henkilöille, jotka ilmoittavat olevansa tupakoimattomia, aktiivisia elämäntapoja tai terveellistä ruokavaliota kuuden kuukauden kuluttua siitä, kun alun perin ilmoittivat, ettei heillä ole mitään näistä terveellisistä käyttäytymismalleista lähtötilanteessa. Nämä tekijät analysoidaan erillisinä binäärituloksina ja yhdistelmänä terveiden elämäntapojen tekijöitä, jotka määritellään itse ilmoittamien terveellisten elämäntapojen tekijöiden määrän kasvuna kuuden kuukauden kohdalla verrattuna lähtötasoon.