- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05175651
Prospektiv elektronisk polygenisk risikostudie - andre fase (PEPRS2)
3. november 2022 oppdatert av: Ali Torkamani, Scripps Translational Science Institute
Denne studien vil undersøke rollen til polygenisk risikoskår (PRS) i forebyggende helse.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil undersøke rollen til polygenisk risikoskår (PRS) i forebyggende helse.
Spesifikt er formålet med denne studien å finne ut om kunnskap om graden av koronararteriesykdom (CAD) genetisk risiko eller genetisk risiko for glaukom, som målt og formidlet av en PRS, påvirker pasientens og legens beslutningstaking så vel som kliniske utfall under kortsiktig (6 måneder / 2 år) og langsiktig (3 år / 5 år) oppfølging.
En CAD og glaukom PRS vil bli beregnet for alle studiedeltakere, med deltakere randomisert til å motta enten sin CAD eller glaukom PRS.
Denne studiedesignen tillater årsakssammenheng mellom forebyggende handlinger og kliniske utfall til mottak og grad av genetisk risiko.
Designet er informert av en pilot (MyGeneRank) og fase 1 (PEPRS første fase) studie, med de viktigste utvidelsene som tillegg av randomisering og økning av studiepopulasjonsstørrelsen for å skape årsakssammenheng med langsiktige, harde kliniske utfall.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
10000
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Ali Torkamani, PhD
- Telefonnummer: 858-784-2082
- E-post: atorkama@scripps.edu
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
45 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 45 ≥ Alder < 65
- ASCVD-risikoscore > 7,5 % som definert av standard pooled kohort-ligningen
- Tilgang til og mulighet til å bruke en smarttelefon
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere diagnose av koronarsykdom som definert av tidligere hjerteinfarkt (STEMI eller NSTEMI), eller revaskularisering (stent- eller koronararterie-bypass-transplantasjon)
- Tidligere diagnose eller behandling av glaukom
- Cerebrovaskulær sykdom med historie med iskemisk hjerneslag, TIA, karotis endarterektomi, stenting av halspulsåren
- Perifer arteriell sykdom med en historie med claudicatio, revaskularisering (stenter eller bypass)
- Gjeldende og aktiv reseptbelagte statiner med høy intensitet (rosuvastatin 20 mg, rosuvastatin 40 mg, atorvastatin 40 mg og atorvastatin 80 mg)
- Anti-PCSK9 terapi
- Lipidaferesebehandling
- For tiden registrert i en klinisk studie for lipidsenkende terapi
- Kjent statinintoleranse mot 2 eller flere statiner tidligere
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Emner identifisert av Optum Health
10 000 individer identifisert av Optum Health som sannsynlig oppfyller inklusjonskriteriene ved påstandsanalyse.
|
En koronararteriesykdom (CAD) og glaukom polygen risikoscore (PRS) vil bli beregnet for alle studiedeltakere, med deltakere randomisert til å motta enten sin CAD eller glaukom PRS.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatt MACE i middels til høy klinisk risikopopulasjon
Tidsramme: 5 år etter påmelding
|
Hendelse MACE.
Binært utfall målt 5 år etter påmelding ved EPJ-analyse.
En foreløpig analyse vil bli utført etter 3 år.
MACE er definert som arteriell revaskularisering eller sykehusinnleggelse for ustabil angina, hjerteinfarkt, hjerneslag eller død av kardiovaskulære årsaker.
Frekvensen av hendelser MACE vil bli sammenlignet på tvers av CAD vs glaukomarmer totalt sett hos individer som oppnår en baseline PCE≥7,5 %.
|
5 år etter påmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatt MACE i høy PRS
Tidsramme: 5 år etter påmelding
|
Hendelse MACE.
Binært utfall målt 3 og 5 år etter påmelding ved EPJ-analyse.
Frekvensen av hendelser MACE vil bli sammenlignet på tvers av individer med høy CAD PRS som mottar kontra blindet for deres genetiske risiko hos individer som oppnår en baseline PCE≥5 %.
|
5 år etter påmelding
|
|
MACE-komponenter
Tidsramme: 5 år etter påmelding
|
Hendende MACE-komponenter (arteriell revaskularisering eller sykehusinnleggelse for ustabil angina, hjerteinfarkt, hjerneslag eller død av kardiovaskulære årsaker).
Binære utfall målt 3 og 5 år etter påmelding ved EPJ-analyse.
Frekvensen for hver hendelses-MACE-komponent vil bli sammenlignet på tvers av CAD vs glaukomarmer totalt sett hos individer som oppnår en baseline PCE≥7,5 %.
|
5 år etter påmelding
|
|
Behandlet glaukom
Tidsramme: 5 år etter påmelding
|
Hendelse av glaukomdiagnose med oppstart av behandling.
Binært utfall målt 3 og 5 år etter påmelding ved EPJ-analyse.
Hendelsesbehandlet glaukom er definert som ethvert individ med krav om oftalmisk kirurgi (lasertrabekuloplastikk, laser perifer iridotomi, cykloablasjon) eller en reseptbelagt oftalmisk løsning med en eller en kombinasjon av følgende aktive ingredienser: prostaglandinanaloger (tafluprost, bimatoprost, travlatanoprosten , latanoprost), betablokkere (timolol, levobunolol, metipranolol, betaxolol, carteolol), alfa-agonister (brimonidin, apraclonidin), kolinerge agonister (pilokarpin, karbakol), karbonsyreanhydrasehemmere (metabolisme), bri/ndorzolamazolamid, bri/ndorzolamazolamid, hemmer (netarsudil).
Frekvensen og alderen for hendelse av glaukomdiagnose med behandling vil bli sammenlignet på tvers av CAD- og glaukomarmer generelt, så vel som på tvers av PRS-individer med høyt glaukom som får kontra blindet for deres genetiske risiko.
|
5 år etter påmelding
|
|
LDL-C-senking
Tidsramme: 5 år etter påmelding
|
Tilstrekkelig LDL-C-senking.
Binært utfall målt 2-, 3- og 5-år etter påmelding ved EPJ-inngang.
Tilstrekkelig LDL-C-reduksjon er definert som 30 % eller mer reduksjon fra baseline-studien målt LDL-C.
Frekvensen av tilstrekkelig LDL-C-senking vil bli sammenlignet på tvers av CAD vs glaukom-armer generelt, på tvers av høy CAD PRS-individer som mottar vs blindet for deres genetiske risiko, og i assosiasjon med høy vs lav CAD PRS hos individer som mottar vs. blindet for deres genetiske risiko.
Innenfor disse gruppene vil graden av adekvat LDL-C-reduksjon bli bestemt i den totale populasjonen, samt undergrupper stratifisert etter baseline PCE-status.
PCE-lag er: <5 %, 5 %≤PCE<7,5 %,
og ≥7,5 %.
|
5 år etter påmelding
|
|
Start eller intensivering av statin eller annen lipidsenkende behandling
Tidsramme: 1 år etter påmelding
|
Nye eller intensiverte resepter for statiner eller annen LDL-senkende behandling.
Binært utfall målt 6 måneder etter påmelding ved undersøkelsesbasert selvrapportering og EPJ-analyse.
En resept anses som ny hvis det ikke eksisterer tilsvarende EPJ-oppføring 1 år før påmelding.
En statinresept anses som intensivert hvis den endrer intensitetsnivåer (høy, moderat og lav intensitet) som beskrevet i ACC/AHA-retningslinjene for 2013 for behandling av kolesterol i blodet12.
Frekvensen av lipidsenkende terapistart og intensivering vil bli sammenlignet på tvers av individer med høy CAD PRS som mottar kontra blindet for deres genetiske risiko, og i assosiasjon med høy vs lav CAD PRS hos individer som mottar vs blindet for deres genetiske risiko.
Innenfor disse gruppene vil frekvensen av initiering eller intensivering av statin eller annen lipidsenkende behandling bli bestemt i den totale populasjonen, så vel som undergrupper stratifisert etter baseline PCE-status.
PCE-lag er: <5 %, 5 %≤PCE<7,5 %,
og ≥7,5 %.
|
1 år etter påmelding
|
|
Vedvarende statin eller annen lipidsenkende terapi
Tidsramme: 2 år etter påmelding
|
Reseptfornyelse av statiner eller annen lipidsenkende terapi.
Binært utfall målt 2 år etter påmelding ved EPJ-analyse.
Statinpersistens er definert som reseptfornyelse innen 60 dager etter slutten av varigheten av en indeksstatinresept gjort etter studieregistrering13.
Frekvensen av utholdenhet i lipidsenkende terapi vil bli sammenlignet på tvers av individer med høy CAD PRS som får vs blindet for deres genetiske risiko, og i assosiasjon med høy vs lav CAD PRS hos individer som mottar vs blindet for deres genetiske risiko.
Innenfor disse gruppene vil frekvensen av utholdenhet av statin eller annen lipidsenkende terapi bli bestemt i den totale populasjonen, så vel som undergrupper stratifisert etter baseline PCE-status.
PCE-lag er: <5 %, 5 %≤PCE<7,5 %,
og ≥7,5 %.
|
2 år etter påmelding
|
|
Overholdelse av statin eller annen lipidsenkende terapi
Tidsramme: 2 år etter påmelding
|
Reseptbesatt statin eller annen lipidsenkende terapi.
Binært utfall målt 2 år etter påmelding ved EPJ-inngang.
Statinoverholdelse er definert som reseptdekning på ikke mindre enn 80 % av dagene mellom indeksstatinresept og slutten av 2-års oppfølgingsperioden13.
Graden av overholdelse av lipidsenkende terapi vil bli sammenlignet på tvers av individer med høy CAD PRS som mottar vs blindet for deres genetiske risiko, og i assosiasjon med høy vs lav CAD PRS hos individer som mottar vs blindet for deres genetiske risiko.
Innenfor disse gruppene vil frekvensen av overholdelse av statin eller annen lipidsenkende terapi bli bestemt i den totale populasjonen, så vel som undergrupper stratifisert etter baseline PCE-status.
PCE-lag er: <5 %, 5 %≤PCE<7,5 %,
og ≥7,5 %.
|
2 år etter påmelding
|
|
Glaukom screening
Tidsramme: 2 år etter påmelding
|
Adopsjon av glaukomscreening.
Binært utfall målt 6 måneder og 2 år etter påmelding ved hjelp av elektronisk undersøkelse med selvrapportering.
En analyse ved bruk av krav og EPJ-data vil bli utført dersom graden av manglende data (på grunn av f.eks.
ubeviste optikerbesøk) er ikke større enn 20 %.
Frekvensen av glaukomscreening vil bli sammenlignet på tvers av individer med høy glaukom PRS som mottar kontra blindet for deres genetiske risiko, og i assosiasjon med høy vs normal glaukom PRS hos individer som mottar vs blindet for deres genetiske risiko.
|
2 år etter påmelding
|
|
Legeverktøy
Tidsramme: 1 år
|
Legens tillit, opplevd nytte og handlinger som kan tilskrives genomisk testing.
Målt til 6 måneder og 1 år ved undersøkelsesbasert egenrapportering.
Legenytte karakteriseres ved hjelp av en undersøkelse.
Analyser er beskrivende.
|
1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livsstilsendringer
Tidsramme: 6 måneder etter påmelding
|
Adopsjon av sunn livsstil.
Binære utfall avledet fra baseline og 6 måneder etter registrering ved undersøkelsesbasert egenrapport.
Adopsjon av en sunn livsstil er definert blant individer som selv rapporterer om ikke-røyking, aktiv livsstil eller sunt kosthold 6 måneder etter at de først rapporterte fravær av noen av disse sunne atferdene ved baseline.
Disse faktorene vil bli analysert som separate binære utfall og som en sammensatt sunn livsstilsfaktor definert av en økning i antall sunne livsstilsfaktorer selvrapportert ved 6 måneder vs baseline
|
6 måneder etter påmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, Seshasai SR, McMurray JJ, Freeman DJ, Jukema JW, Macfarlane PW, Packard CJ, Stott DJ, Westendorp RG, Shepherd J, Davis BR, Pressel SL, Marchioli R, Marfisi RM, Maggioni AP, Tavazzi L, Tognoni G, Kjekshus J, Pedersen TR, Cook TJ, Gotto AM, Clearfield MB, Downs JR, Nakamura H, Ohashi Y, Mizuno K, Ray KK, Ford I. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet. 2010 Feb 27;375(9716):735-42. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61965-6. Epub 2010 Feb 16.
- Tham YC, Li X, Wong TY, Quigley HA, Aung T, Cheng CY. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis. Ophthalmology. 2014 Nov;121(11):2081-90. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.05.013. Epub 2014 Jun 26.
- Moyer VA; U.S. Preventive Services Task Force. Screening for glaucoma: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement. Ann Intern Med. 2013 Oct 1;159(7):484-9. doi: 10.7326/0003-4819-159-6-201309170-00686.
- Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, Goldberg AC, Gordon D, Levy D, Lloyd-Jones DM, McBride P, Schwartz JS, Shero ST, Smith SC Jr, Watson K, Wilson PW; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):2889-934. doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.002. Epub 2013 Nov 12. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):3024-3025. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 22;66(24):2812.
- Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger ZD, Hahn EJ, Himmelfarb CD, Khera A, Lloyd-Jones D, McEvoy JW, Michos ED, Miedema MD, Munoz D, Smith SC Jr, Virani SS, Williams KA Sr, Yeboah J, Ziaeian B. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019 Sep 10;74(10):1376-1414. doi: 10.1016/j.jacc.2019.03.009. Epub 2019 Mar 17. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2019 Sep 10;74(10):1428-1429. J Am Coll Cardiol. 2020 Feb 25;75(7):840.
- Khera AV, Emdin CA, Drake I, Natarajan P, Bick AG, Cook NR, Chasman DI, Baber U, Mehran R, Rader DJ, Fuster V, Boerwinkle E, Melander O, Orho-Melander M, Ridker PM, Kathiresan S. Genetic Risk, Adherence to a Healthy Lifestyle, and Coronary Disease. N Engl J Med. 2016 Dec 15;375(24):2349-2358. doi: 10.1056/NEJMoa1605086. Epub 2016 Nov 13.
- Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield M, Devlin JJ, Nordio F, Hyde C, Cannon CP, Sacks F, Poulter N, Sever P, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Sabatine MS. Genetic risk, coronary heart disease events, and the clinical benefit of statin therapy: an analysis of primary and secondary prevention trials. Lancet. 2015 Jun 6;385(9984):2264-2271. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61730-X. Epub 2015 Mar 4.
- Macedo AF, Taylor FC, Casas JP, Adler A, Prieto-Merino D, Ebrahim S. Unintended effects of statins from observational studies in the general population: systematic review and meta-analysis. BMC Med. 2014 Mar 22;12:51. doi: 10.1186/1741-7015-12-51.
- Scott AW, Bressler NM, Ffolkes S, Wittenborn JS, Jorkasky J. Public Attitudes About Eye and Vision Health. JAMA Ophthalmol. 2016 Oct 1;134(10):1111-1118. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.2627.
- Wang K, Gaitsch H, Poon H, Cox NJ, Rzhetsky A. Classification of common human diseases derived from shared genetic and environmental determinants. Nat Genet. 2017 Sep;49(9):1319-1325. doi: 10.1038/ng.3931. Epub 2017 Aug 7.
- Khawaja AP, Cooke Bailey JN, Wareham NJ, Scott RA, Simcoe M, Igo RP Jr, Song YE, Wojciechowski R, Cheng CY, Khaw PT, Pasquale LR, Haines JL, Foster PJ, Wiggs JL, Hammond CJ, Hysi PG; UK Biobank Eye and Vision Consortium; NEIGHBORHOOD Consortium. Genome-wide analyses identify 68 new loci associated with intraocular pressure and improve risk prediction for primary open-angle glaucoma. Nat Genet. 2018 Jun;50(6):778-782. doi: 10.1038/s41588-018-0126-8. Epub 2018 May 21.
- Craig JE, Han X, Qassim A, Hassall M, Cooke Bailey JN, Kinzy TG, Khawaja AP, An J, Marshall H, Gharahkhani P, Igo RP Jr, Graham SL, Healey PR, Ong JS, Zhou T, Siggs O, Law MH, Souzeau E, Ridge B, Hysi PG, Burdon KP, Mills RA, Landers J, Ruddle JB, Agar A, Galanopoulos A, White AJR, Willoughby CE, Andrew NH, Best S, Vincent AL, Goldberg I, Radford-Smith G, Martin NG, Montgomery GW, Vitart V, Hoehn R, Wojciechowski R, Jonas JB, Aung T, Pasquale LR, Cree AJ, Sivaprasad S, Vallabh NA; NEIGHBORHOOD consortium; UK Biobank Eye and Vision Consortium; Viswanathan AC, Pasutto F, Haines JL, Klaver CCW, van Duijn CM, Casson RJ, Foster PJ, Khaw PT, Hammond CJ, Mackey DA, Mitchell P, Lotery AJ, Wiggs JL, Hewitt AW, MacGregor S. Multitrait analysis of glaucoma identifies new risk loci and enables polygenic prediction of disease susceptibility and progression. Nat Genet. 2020 Feb;52(2):160-166. doi: 10.1038/s41588-019-0556-y. Epub 2020 Jan 20.
- Raebel MA, Schmittdiel J, Karter AJ, Konieczny JL, Steiner JF. Standardizing terminology and definitions of medication adherence and persistence in research employing electronic databases. Med Care. 2013 Aug;51(8 Suppl 3):S11-21. doi: 10.1097/MLR.0b013e31829b1d2a.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. juni 2023
Primær fullføring (Forventet)
15. januar 2025
Studiet fullført (Forventet)
15. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. desember 2021
Først lagt ut (Faktiske)
4. januar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. november 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2022
Sist bekreftet
1. november 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB-21-7860
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Forskningsjournaler med pasientidentifikasjon vil bli oppbevart i 6 år etter avsluttet studie.
De innsamlede dataene og relatert avidentifisert helseinformasjon kan oppbevares på ubestemt tid.
Oppbevaring av poster vil være i samsvar med de spesifikke kravene til Scripps IRB (dvs. Scripps Research må beholde HIPAA-skjemaet i minst 6 år etter fullført studie).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .