Prospektive elektronische polygene Risikostudie – Zweite Phase (PEPRS2)

Experimental: Von Optum Health identifizierte Themen

10.000 Personen, von denen Optum Health anhand der Schadensanalyse festgestellt hat, dass sie wahrscheinlich die Einschlusskriterien erfüllen.

Verhalten: Genetische Risikobewertung

Für alle Studienteilnehmer werden Scores für das polygene Risiko einer koronaren Herzkrankheit (KHK) und des Glaukoms (PRS) berechnet, wobei die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip entweder ihre CAD- oder Glaukom-PRS erhalten.

Zusammengesetztes MACE in Populationen mit mittlerem bis hohem klinischem Risiko

Vorfall MACE. Binäres Ergebnis, gemessen 5 Jahre nach der Einschreibung durch EHR-Analyse. Eine Zwischenanalyse wird nach 3 Jahren durchgeführt. MACE ist definiert als arterielle Revaskularisierung oder Krankenhauseinweisung wegen instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Tod aus kardiovaskulären Gründen. Die Häufigkeit von MACE-Inzidenzen wird in allen CAD-Armen mit denen mit Glaukom-Armen insgesamt bei Personen verglichen, die einen PCE-Ausgangswert von ≥ 7,5 % erreichen.

Komposit-MACE mit hohem PRS

Vorfall MACE. Binäres Ergebnis, gemessen 3 und 5 Jahre nach der Einschreibung durch EHR-Analyse. Die MACE-Inzidenzrate wird bei Personen mit hohem CAD-PRS verglichen, die ein genetisches Risiko erhalten, und bei Personen, die einen PCE-Ausgangswert von ≥ 5 % erreichen.

MACE-Komponenten

Vorfallartige MACE-Komponenten (arterielle Revaskularisierung oder Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Tod aus kardiovaskulären Gründen). Binäre Ergebnisse, gemessen 3 und 5 Jahre nach der Einschreibung durch EHR-Analyse. Die Rate jeder MACE-Vorfallkomponente wird in allen CAD- und Glaukom-Armen insgesamt bei Personen verglichen, die einen PCE-Ausgangswert von ≥ 7,5 % erreichen.

Behandeltes Glaukom

Inzidente Glaukomdiagnose mit Beginn der Behandlung. Binäres Ergebnis, gemessen 3 und 5 Jahre nach der Einschreibung durch EHR-Analyse. Unter einem vorfallbehandelten Glaukom versteht man jede Person, die Anspruch auf eine ophthalmologische Operation (Laser-Trabekuloplastik, periphere Laser-Iridotomie, Zykloablation) oder eine verschreibungspflichtige ophthalmologische Lösung mit einem oder einer Kombination der folgenden Wirkstoffe hat: Prostaglandin-Analoga (Tafluprost, Bimatoprost, Latanoprosten, Travaprost). , Latanoprost), Betablocker (Timolol, Levobunolol, Metipranolol, Betaxolol, Carteolol), Alpha-Agonisten (Brimonidin, Apraclonidin), cholinerge Agonisten (Pilocarpin, Carbachol), Carboanhydrasehemmer (Methazolamid, Dorzolamid, Brinzolamid) und/oder Rho-Kinase Hemmstoff (Netarsudil). Die Rate und das Alter der Glaukom-Inzident-Diagnose mit Behandlung werden über alle CAD- und Glaukom-Arme insgesamt sowie über Personen mit hohem Glaukom-PRS verglichen, die ihr genetisches Risiko erhalten oder blind sind.

LDL-C-Senkung

Ausreichende LDL-C-Senkung. Binäres Ergebnis, gemessen 2, 3 und 5 Jahre nach der Einschreibung durch EHR-Eintrag. Eine ausreichende LDL-C-Senkung ist definiert als eine Reduzierung um 30 % oder mehr gegenüber dem in der Basisstudie gemessenen LDL-C. Die Rate einer angemessenen LDL-C-Senkung wird in den Armen mit CAD- und Glaukom-Erkrankung insgesamt verglichen, bei Personen mit hohem CAD-PRS, die ihr genetisches Risiko erhalten bzw. blind gegenüber ihrem genetischen Risiko sind, und in Verbindung mit hohem vs. niedrigem CAD-PRS bei Personen, die ihr genetisches Risiko erhalten bzw. blind gegenüber ihrem genetischen Risiko sind. Innerhalb dieser Gruppen wird die Rate einer angemessenen LDL-C-Senkung in der Gesamtbevölkerung sowie in Untergruppen bestimmt, die nach dem PCE-Ausgangsstatus geschichtet sind. PCE-Schichten sind: <5 %, 5 % ≤ PCE < 7,5 %, und ≥7,5 %.

Einleitung oder Intensivierung einer Statin- oder anderen lipidsenkenden Therapie

Neue oder verschärfte Verschreibungen von Statinen oder anderen LDL-senkenden Therapien. Binäres Ergebnis, gemessen 6 Monate nach der Einschreibung durch umfragebasierten Selbstbericht und EHR-Analyse. Ein Rezept gilt als neu, wenn ein Jahr vor der Einschreibung kein gleichwertiger EHR-Eintrag vorhanden ist. Eine Statinverschreibung gilt als intensiviert, wenn sie die Intensitätsstufen (hohe, mittlere und niedrige Intensität) ändert, wie in den ACC/AHA-Richtlinien zur Behandlung von Blutcholesterin aus dem Jahr 201312 beschrieben. Die Häufigkeit des Beginns und der Intensivierung einer lipidsenkenden Therapie wird bei Personen mit hohem CAD-PRS verglichen, die ihr genetisches Risiko erhielten bzw. blind gegenüber ihrem genetischen Risiko waren, und in Verbindung mit hohem vs. niedrigem CAD-PRS bei Personen, die ihr genetisches Risiko erhielten bzw. blind gegenüber ihrem genetischen Risiko waren. Innerhalb dieser Gruppen wird die Rate des Beginns oder der Intensivierung einer Statin- oder anderen lipidsenkenden Therapie in der Gesamtpopulation sowie in Untergruppen bestimmt, die nach dem PCE-Ausgangsstatus geschichtet sind. PCE-Schichten sind: <5 %, 5 % ≤ PCE < 7,5 %, und ≥7,5 %.

Persistenz einer Statin- oder anderen lipidsenkenden Therapie

Erneuerung des Rezepts für Statin oder andere lipidsenkende Therapien. Binäres Ergebnis, gemessen 2 Jahre nach der Einschreibung durch EHR-Analyse. Als Statin-Persistenz gilt die Erneuerung der Verschreibung innerhalb von 60 Tagen nach Ablauf der Dauer einer Index-Statin-Verschreibung, die nach der Studieneinschreibung erfolgt13. Die Rate der Persistenz der lipidsenkenden Therapie wird bei Personen mit hohem CAD-PRS verglichen, die ihr genetisches Risiko erhalten bzw. blind für ihr genetisches Risiko sind, und in Verbindung mit hohem vs. niedrigem CAD-PRS bei Personen, die ihr genetisches Risiko erhalten bzw. blind für ihr genetisches Risiko sind. Innerhalb dieser Gruppen wird die Rate der Persistenz einer Statin- oder anderen lipidsenkenden Therapie in der Gesamtpopulation sowie in Untergruppen bestimmt, die nach dem PCE-Ausgangsstatus geschichtet sind. PCE-Schichten sind: <5 %, 5 % ≤ PCE < 7,5 %, und ≥7,5 %.

Einhaltung einer Statin- oder anderen lipidsenkenden Therapie

Verschreibungspflichtige Statin- oder andere lipidsenkende Therapien. Binäres Ergebnis, gemessen 2 Jahre nach der Einschreibung durch EHR-Eintrag. Unter Statin-Adhärenz versteht man die Verschreibungsabdeckung von mindestens 80 % der Tage zwischen der Index-Statin-Verschreibung und dem Ende der zweijährigen Nachbeobachtungszeit13. Die Rate der Therapietreue zur Lipidsenkung wird bei Personen mit hohem CAD-PRS verglichen, die ihr genetisches Risiko erhalten bzw. blind gegenüber ihrem genetischen Risiko sind, und in Verbindung mit hohem vs. niedrigem CAD-PRS bei Personen, die ihr genetisches Risiko erhalten bzw. blind gegenüber ihrem genetischen Risiko sind. Innerhalb dieser Gruppen wird die Rate der Einhaltung einer Statin- oder anderen lipidsenkenden Therapie in der Gesamtpopulation sowie in Untergruppen bestimmt, die nach dem PCE-Ausgangsstatus geschichtet sind. PCE-Schichten sind: <5 %, 5 % ≤ PCE < 7,5 %, und ≥7,5 %.

Glaukom-Screening

Einführung des Glaukom-Screenings. Binäres Ergebnis, gemessen 6 Monate und 2 Jahre nach der Einschreibung durch elektronische Selbstauskunftsumfrage. Eine Analyse anhand von Anspruchs- und EHR-Daten wird durchgeführt, wenn der Grad des Fehlens von Daten (z. B. aufgrund von nicht erfasste Optikerbesuche) beträgt nicht mehr als 20 %. Die Rate des Glaukom-Screenings wird bei Personen mit hohem Glaukom-PRS verglichen, die ihr genetisches Risiko erhalten bzw. blind gegenüber ihrem genetischen Risiko sind, und in Verbindung mit hohem vs. normalem Glaukom-PRS bei Personen, die ihr genetisches Risiko erhalten bzw. blind gegenüber diesem sind.

Dienstprogramm für Ärzte

Vertrauen des Arztes, wahrgenommener Nutzen und Maßnahmen, die auf Genomtests zurückzuführen sind. Gemessen nach 6 Monaten und 1 Jahr anhand eines umfragebasierten Selbstberichts. Der ärztliche Nutzen wird anhand einer Befragung charakterisiert. Analysen sind beschreibend.

Änderungen des Lebensstils

Annahme eines gesunden Lebensstils. Binäre Ergebnisse, abgeleitet vom Ausgangswert und 6 Monate nach der Einschreibung durch umfragebasierten Selbstbericht. Die Einführung eines gesunden Lebensstils wird bei Personen definiert, die 6 Monate nach dem ersten Bericht über das Fehlen eines dieser gesunden Verhaltensweisen zu Studienbeginn selbst angeben, nicht zu rauchen, einen aktiven Lebensstil zu führen oder sich gesund zu ernähren. Diese Faktoren werden als separate binäre Ergebnisse und als zusammengesetzter Faktor für einen gesunden Lebensstil analysiert, der durch einen Anstieg der Anzahl der Faktoren für einen gesunden Lebensstil definiert wird, die nach 6 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert selbst gemeldet werden