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EDHFと血管制御

2024年7月19日 更新者:University of Oklahoma

内皮由来の過分極因子と脳および筋肉の血流調節

ほとんどの心臓代謝性疾患は、安静時および運動時の筋交感神経活動 (MSNA) の増加を特徴とし、これが健康状態の悪化の一因となります。 健康な人間では、筋肉の収縮中に、MSNA の増加に対する骨格筋の血管の反応が鈍化します。 しかし、関与する正確なメカニズムは不明ですが、最良の証拠は、そのメカニズムが内皮由来であるが、一酸化窒素 (NO) とプロスタグランジン (PG) とは独立していることを示唆しています。 内皮由来過分極因子(EDHF)は、脳循環と骨格筋循環の両方においてNOおよびPG非依存性血管拡張因子であるが、EDHFがMSNA上昇時の血管反応性に寄与するかどうかは不明である。 下半身陰圧 (LBNP) の適用は、ヒトに血管収縮を引き起こす MSNA を増加させるために使用できる安全で非侵襲的な操作です。 したがって、この実験の目的は、EDHF の急性阻害により、安静時および動的運動中の LBNP に対する中枢および末梢血管反応が変化するかどうかを確認することです。 これにより、EDHFが健康なヒトの血管制御に寄与し、MSNAの上昇を特徴とする心臓代謝性疾患の治療標的としての可能性があることを示す証拠が提供される。

調査の概要

状態

募集

条件

詳細な説明

この研究の目的は、安静時、下半身陰圧 (LBNP) を介した交感神経活性化、およびリズミカルな運動中の筋肉と脳の血流の調節における内皮由来過分極因子 (EDHF) の重要性を調査することです。 我々は、EDHF の急性阻害により心血管反応が鈍化し、安静時および運動中の LBNP に反応した末梢組織 (特に脳と筋肉) の酸素化が減少すると仮説を立てています。 この研究は、EDHFが健康な人間の交感神経活動に対抗するという証拠を提供し、それによってEDHFが人間の血管制御において潜在的に重要なメカニズムであることを強調することになる。 最終的に、この研究は、より長い治療期間を開くために必要な基礎知識と、心代謝疾患による心血管合併症の潜在的な新規治療法を提供するでしょう。

これらの仮説をテストするために、次の 2 つの具体的な目的を達成します。

I) EDHF 阻害が交感神経抑制筋の血管構造 (交感神経融解と呼ばれる) を変化させるかどうかの仮説を検証するために、酸素化ヘモグロビン (O2Hb)、脱酸素化ヘモグロビン (HHb)、心拍出量 (CO)、および平均動脈圧 (MAP) の変化を比較します。プラセボと急性EDHF阻害(フルコナゾール)の2つの条件における、交感神経活性化(LBNP)およびハンドグリップ運動中の総末梢抵抗(TPR)、組織酸素飽和指数(TSI)。

II) EDHF 阻害が安静時の脳血流の調節と交感神経活性化 (LBNP) を変えるかどうかの仮説を検証するために、脳血管コンダクタンス指数 (CVCi)、脳 TSI、転送のゲイン、コヒーレンス、位相の変化を比較します。 2 つの条件における下半身陰圧 (LBNP) への曝露時の機能分析: プラセボと急性 EDHF 阻害 (フルコナゾール)

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Jeremy M Kellawan, PhD
  • 電話番号:4053259028
  • メール:kellawan@ou.edu

研究場所

    • Oklahoma
      • Norman、Oklahoma、アメリカ、73019
        • 募集
        • Department of Health and Exercise Science
        • コンタクト:
          • Michael Bemben, PhD
          • 電話番号:405-325-5211
          • メール:mgbemben@ou.edu
        • コンタクト:
          • Jeremy M Kellawan, PhD
          • 電話番号:(405) 325-9028
          • メール:kellawan@ou.edu
        • 主任研究者:
          • Jeremy M Kellawan, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~30年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 正常血圧(収縮期血圧 < 130 mmHg および/または拡張期血圧 < 85 mmHg)の人
  • 心血管疾患や代謝性疾患に罹患していない人
  • いかなる自律神経失調症もない人
  • BMIが30kg/m2未満の人
  • 閉経前の女性で月経周期が規則的(26~30日)

除外基準:

  • 喫煙者、タバコ使用者(過去6か月以内に定期的に使用)
  • 血圧が130/85を超える人
  • アミオダロン、スルファフェナゾールを使用している被験者
  • S-ワルファリン、トルブタミン、フェニトイン、ロナファルニブを使用している被験者
  • 心臓代謝薬の使用(例: 降圧薬、インスリン抵抗性改善薬、スタチン)
  • 性ホルモン補充医療用途(例: テストステロン、エストロゲン、プロゲステロン)
  • 妊娠

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:フルコナゾール
フルコナゾール錠剤/丸薬 150 mg、単回急性用量
単回急性用量 150 mg
他の名前:
  • プラセボ
プラセボコンパレーター:プラセボ
250 mg 錠剤微結晶セルロース、単回急性用量
単回急性用量 150 mg
他の名前:
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
近赤外分光法
時間枠:4時間まで
酸素、デオキシ、総ヘモグロビンの濃度 (マイクロモル)
4時間まで
経頭蓋ドップラー超音波検査
時間枠:4時間まで
中大脳動脈の血流速度
4時間まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ワイヤレス心電図
時間枠:4時間まで
心拍数
4時間まで
指の光電脈波検査
時間枠:4時間まで
平均動脈圧
4時間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Jeremy M Kellawan, PhD、University of Oklahoma

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年2月19日

一次修了 (推定)

2024年12月1日

研究の完了 (推定)

2025年5月1日

試験登録日

最初に提出

2021年12月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年12月14日

最初の投稿 (実際)

2022年1月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年7月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月19日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

個々の参加者のデータを共有する予定はありません

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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