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EDHF y Control Vascular

19 de julio de 2024 actualizado por: University of Oklahoma

Factor de hiperpolarización derivado del endotelio y regulación del flujo sanguíneo cerebral y muscular

La mayoría de las enfermedades cardiometabólicas se caracterizan por un aumento de la actividad del nervio simpático muscular (MSNA) durante el descanso y el ejercicio, lo que contribuye a una mala salud. En seres humanos sanos, durante la contracción muscular, se produce una reducción de la capacidad de respuesta vascular del músculo esquelético a los aumentos de MSNA. Sin embargo, se desconocen los mecanismos exactos involucrados, aunque la mejor evidencia sugiere que el mecanismo se deriva del endotelio, pero es independiente del óxido nítrico (NO) y la prostaglandina (PG). El factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF) es un vasodilatador independiente de NO y PG en las circulaciones del músculo esquelético y cerebral, sin embargo, se desconoce si el EDHF contribuye a la capacidad de respuesta vascular durante el MSNA elevado. La aplicación de presión negativa en la parte inferior del cuerpo (LBNP, por sus siglas en inglés) es una manipulación segura y no invasiva que se puede usar para aumentar la MSNA que causa la vasoconstricción en humanos. Por lo tanto, el propósito de este experimento es determinar si la inhibición aguda de EDHF altera las respuestas vasculares centrales y periféricas a LBNP en reposo y durante el ejercicio dinámico. Por lo tanto, proporcionar evidencia de que EDHF contribuye al control vascular en humanos sanos e identificar su potencial como diana terapéutica para enfermedades cardiometabólicas que se caracterizan por niveles elevados de MSNA.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El propósito de este estudio es investigar la importancia del factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF) en la regulación del flujo sanguíneo muscular y cerebral durante el descanso, la activación simpática a través de la presión negativa del cuerpo inferior (LBNP) y durante el ejercicio rítmico. Nuestra hipótesis es que la inhibición aguda de EDHF mitigará las respuestas cardiovasculares y disminuirá la oxigenación de los tejidos periféricos (específicamente en el cerebro y los músculos) en respuesta a LBNP durante el reposo y durante el ejercicio. Este trabajo proporcionará evidencia de que el EDHF contrarresta la actividad nerviosa simpática en humanos sanos, destacando así al EDHF como un mecanismo potencialmente crucial en el control vascular humano. En última instancia, este trabajo proporcionará el conocimiento básico necesario para abrir ventanas de tratamiento más largas y terapias potencialmente novedosas para las complicaciones cardiovasculares de las enfermedades cardiometabólicas.

Para contrastar estas hipótesis, completaremos dos objetivos específicos:

I) Para probar la hipótesis de si la inhibición de EDHF altera la vasculatura muscular de restricción simpática (denominada simpatolisis), compararemos los cambios en la hemoglobina oxigenada (O2Hb), la hemoglobina desoxigenada (HHb), el gasto cardíaco (CO) y la presión arterial media (MAP), Resistencia periférica total (TPR), índice de saturación de oxígeno tisular (TSI) durante la activación simpática (LBNP) y ejercicio de agarre manual en dos condiciones: placebo frente a inhibición aguda de EDHF (fluconazol).

II) Para probar la hipótesis de si la inhibición de EDHF altera la regulación del flujo sanguíneo cerebral durante el reposo y la activación simpática (LBNP), compararemos los cambios en el índice de conductancia vascular cerebral (CVCi), el TSI cerebral, así como la ganancia, la coherencia y la transferencia de fase. análisis funcional durante la exposición a la Presión Negativa de la Parte Inferior del Cuerpo (LBNP) en dos condiciones: placebo vs. inhibición aguda de EDHF (Fluconazol)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jeremy M Kellawan, PhD
  • Número de teléfono: 4053259028
  • Correo electrónico: kellawan@ou.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73019
        • Reclutamiento
        • Department of Health and Exercise Science
        • Contacto:
          • Michael Bemben, PhD
          • Número de teléfono: 405-325-5211
          • Correo electrónico: mgbemben@ou.edu
        • Contacto:
          • Jeremy M Kellawan, PhD
          • Número de teléfono: (405) 325-9028
          • Correo electrónico: kellawan@ou.edu
        • Investigador principal:
          • Jeremy M Kellawan, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 30 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Individuos normotensos (presión arterial sistólica < 130 mmHg y/o presión arterial diastólica < 85 mmHg)
  • Individuos libres de enfermedades cardiovasculares y enfermedades metabólicas.
  • Individuos libres de cualquier forma de disfunción autonómica.
  • Individuos con un IMC inferior a 30 kg/m²
  • Mujeres premenopáusicas con un ciclo menstrual regular (26-30 días)

Criterio de exclusión:

  • Fumadores, consumidores de tabaco (uso habitual en los últimos 6 meses)
  • Individuos con una presión arterial superior a 130/85
  • Sujetos que usan amiodarona, sulfafenazol
  • Sujetos que usan S-warfarina, Tolbutamina, Fenitoína, Lonafarnib
  • Uso de medicamentos cardiometabólicos (p. antihipertensivos, sensibilizantes a la insulina, estatinas)
  • Uso médico de reemplazo de hormonas sexuales (p. testosterona, estrógeno, progesterona)
  • El embarazo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: fluconazol
tableta/píldora de fluconazol 150 mg, dosis aguda única
Droga: Fluconazol 150 mg
Una sola dosis aguda de 150 mg
Otros nombres:
  • placebo
Comparador de placebos: Placebo
Pastilla de celulosa microcristalina de 250 mg, dosis aguda única
Droga: Fluconazol 150 mg
Una sola dosis aguda de 150 mg
Otros nombres:
  • placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Espectroscopia de infrarrojo cercano
Periodo de tiempo: hasta 4 horas
Concentraciones de Oxígeno, Desoxi y Hemoglobina Total (micromolar)
hasta 4 horas
Ultrasonido Doppler Transcraneal
Periodo de tiempo: hasta 4 horas
velocidad de la sangre en la arteria cerebral media
hasta 4 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Electrocardiograma inalámbrico
Periodo de tiempo: hasta 4 horas
ritmo cardiaco
hasta 4 horas
Fotopletismografía de dedo
Periodo de tiempo: hasta 4 horas
Presión arterial media
hasta 4 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Oklahoma

Investigadores

  • Investigador principal: Jeremy M Kellawan, PhD, University of Oklahoma

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de febrero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de diciembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

4 de enero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de julio de 2024

Última verificación

1 de julio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 14056

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

No planeamos compartir datos de participantes individuales.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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