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EDHF und Gefäßkontrolle

19. Juli 2024 aktualisiert von: University of Oklahoma

Vom Endothel abgeleiteter Hyperpolarisationsfaktor und Regulierung des Gehirn- und Muskelblutflusses

Die meisten kardiometabolischen Erkrankungen sind durch eine erhöhte Aktivität des sympathischen Muskelnervs (MSNA) während Ruhe und körperlicher Betätigung gekennzeichnet, was zu schlechten Gesundheitsergebnissen beiträgt. Bei gesunden Menschen kommt es während der Muskelkontraktion zu einer Abschwächung der Gefäßreaktionsfähigkeit der Skelettmuskulatur auf einen Anstieg der MSNA. Die genauen beteiligten Mechanismen sind jedoch unbekannt, obwohl die besten Beweise darauf hindeuten, dass der Mechanismus vom Endothel stammt, aber von Stickoxid (NO) und Prostaglandin (PG) unabhängig ist. Der vom Endothel abgeleitete hyperpolarisierende Faktor (EDHF) ist ein NO- und PG-unabhängiger Vasodilatator sowohl im Gehirn- als auch im Skelettmuskelkreislauf. Es ist jedoch nicht bekannt, ob EDHF zur Gefäßreaktivität bei erhöhter MSNA beiträgt. Die Anwendung von Unterdruck im Unterkörper (LBNP) ist eine sichere und nicht-invasive Manipulation, die zur Erhöhung der MSNA eingesetzt werden kann, was beim Menschen zu einer Vasokonstriktion führt. Daher besteht der Zweck dieses Experiments darin, festzustellen, ob eine akute Hemmung von EDHF die zentralen und peripheren Gefäßreaktionen auf LBNP in Ruhe und während dynamischer Belastung verändert. Dadurch wird nachgewiesen, dass EDHF zur Gefäßkontrolle bei gesunden Menschen beiträgt, und es wird sein Potenzial als therapeutisches Ziel für kardiometabolische Erkrankungen identifiziert, die durch eine erhöhte MSNA gekennzeichnet sind

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Bedeutung des vom Endothel abgeleiteten hyperpolarisierenden Faktors (EDHF) bei der Regulierung des Muskel- und Gehirnblutflusses im Ruhezustand, der sympathischen Aktivierung über den Unterdruck des Unterkörpers (LBNP) und während rhythmischer Übungen zu untersuchen. Wir gehen davon aus, dass eine akute Hemmung von EDHF die kardiovaskulären Reaktionen abschwächt und die Sauerstoffversorgung des peripheren Gewebes (insbesondere im Gehirn und in den Muskeln) als Reaktion auf LBNP in Ruhe und während des Trainings verringert. Diese Arbeit wird Beweise dafür liefern, dass EDHF der sympathischen Nervenaktivität bei gesunden Menschen entgegenwirkt, wodurch EDHF als potenziell entscheidender Mechanismus bei der menschlichen Gefäßkontrolle hervorgehoben wird. Letztendlich wird diese Arbeit grundlegende Erkenntnisse liefern, die erforderlich sind, um längere Behandlungsfenster und möglicherweise neuartige Therapien für kardiovaskuläre Komplikationen aufgrund kardiometabolischer Erkrankungen zu eröffnen.

Um diese Hypothesen zu testen, werden wir zwei spezifische Ziele erreichen:

I) Um die Hypothese zu testen, ob die EDHF-Hemmung das Gefäßsystem der sympathischen Rückhaltemuskulatur verändert (Sympatholyse genannt), werden wir Veränderungen des sauerstoffhaltigen Hämoglobins (O2Hb), des sauerstofffreien Hämoglobins (HHb), des Herzzeitvolumens (CO) und des mittleren arteriellen Drucks (MAP) vergleichen. Gesamter peripherer Widerstand (TPR), Gewebesauerstoffsättigungsindex (TSI) während sympathischer Aktivierung (LBNP) und Handgriffübung unter zwei Bedingungen: Placebo vs. akute EDHF-Hemmung (Fluconazol).

II) Um die Hypothese zu testen, ob die EDHF-Hemmung die Regulierung des zerebralen Blutflusses in Ruhe und die sympathische Aktivierung (LBNP) verändert, werden wir Änderungen im zerebralen Gefäßleitfähigkeitsindex (CVCi), im zerebralen TSI sowie in Verstärkung, Kohärenz und Phase beim Transfer vergleichen Funktionsanalyse während der Exposition gegenüber Unterdruck im Unterkörper (LBNP) unter zwei Bedingungen: Placebo vs. akute EDHF-Hemmung (Fluconazol)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Jeremy M Kellawan, PhD
  • Telefonnummer: 4053259028
  • E-Mail: kellawan@ou.edu

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73019
        • Rekrutierung
        • Department of Health and Exercise Science
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jeremy M Kellawan, PhD
          • Telefonnummer: (405) 325-9028
          • E-Mail: kellawan@ou.edu
        • Hauptermittler:
          • Jeremy M Kellawan, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 30 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Normotensive Personen (systolischer Blutdruck < 130 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck < 85 mmHg).
  • Personen, die frei von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Stoffwechselerkrankungen sind
  • Personen, die frei von jeglicher Form autonomer Dysfunktion sind
  • Personen mit einem BMI unter 30 kg/m²
  • Frauen in der Prämenopause mit einem regelmäßigen Menstruationszyklus (26–30 Tage)

Ausschlusskriterien:

  • Raucher, Tabakkonsumenten (regelmäßiger Konsum in den letzten 6 Monaten)
  • Personen mit einem Blutdruck über 130/85
  • Probanden, die Amiodaron oder Sulfaphenazol verwenden
  • Probanden, die S-Warfarin, Tolbutamin, Phenytoin, Lonafarnib verwenden
  • Einnahme kardiometabolischer Medikamente (z.B. Antihypertensiva, Insulinsensibilisatoren, Statine)
  • Medizinische Verwendung als Sexualhormonersatz (z. B. Testosteron, Östrogen, Progesteron)
  • Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Fluconazol
Fluconazol Tablette/Pille 150 mg, akute Einzeldosis
Arzneimittel: Fluconazol 150 mg
Eine einzelne akute Dosis von 150 mg
Andere Namen:
  • Placebo
Placebo-Komparator: Placebo
250 mg Tablette mikrokristalline Cellulose, akute Einzeldosis
Arzneimittel: Fluconazol 150 mg
Eine einzelne akute Dosis von 150 mg
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nahinfrarotspektroskopie
Zeitfenster: bis zu 4 Stunden
Konzentrationen von Sauerstoff, Desoxy und Gesamthämoglobin (mikromolar)
bis zu 4 Stunden
Transkranieller Doppler-Ultraschall
Zeitfenster: bis zu 4 Stunden
Blutgeschwindigkeit der mittleren Hirnarterie
bis zu 4 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Drahtloses Elektrokardiogramm
Zeitfenster: bis zu 4 Stunden
Pulsschlag
bis zu 4 Stunden
Fingerphotoplethysmographie
Zeitfenster: bis zu 4 Stunden
Mittlerer arterieller Druck
bis zu 4 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Oklahoma

Ermittler

  • Hauptermittler: Jeremy M Kellawan, PhD, University of Oklahoma

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Februar 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 14056

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Wir planen nicht, einzelne Teilnehmerdaten weiterzugeben

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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