Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

EDHF и сосудистый контроль

19 июля 2024 г. обновлено: University of Oklahoma

Эндотелиальный фактор гиперполяризации и регуляция мозгового и мышечного кровотока

Большинство кардиометаболических заболеваний характеризуются повышенной активностью мышечных симпатических нервов (MSNA) во время отдыха и физической нагрузки, что способствует ухудшению состояния здоровья. У здоровых людей во время мышечного сокращения происходит притупление реакции сосудов скелетных мышц на увеличение MSNA. Однако точные задействованные механизмы неизвестны, хотя наилучшие данные свидетельствуют о том, что этот механизм происходит из эндотелия, но не зависит от оксида азота (NO) и простагландина (PG). Гиперполяризующий фактор эндотелия (EDHF) является независимым от NO и PG сосудорасширяющим средством как в церебральном, так и в скелетно-мышечном кровообращении, однако неизвестно, способствует ли EDHF сосудистой реактивности при повышенном MSNA. Применение отрицательного давления в нижней части тела (LBNP) является безопасной и неинвазивной манипуляцией, которую можно использовать для увеличения MSNA, вызывающего вазоконстрикцию у людей. Таким образом, цель этого эксперимента состоит в том, чтобы определить, изменяет ли острое ингибирование EDHF центральные и периферические сосудистые реакции на LBNP в покое и во время динамических упражнений. Таким образом, предоставление доказательств того, что EDHF способствует контролю сосудов у здоровых людей, и определение его потенциала в качестве терапевтической мишени для кардиометаболических заболеваний, характеризующихся повышенным MSNA.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является изучение важности эндотелиального гиперполяризующего фактора (EDHF) в регуляции мышечного и мозгового кровотока во время отдыха, активации симпатической нервной системы посредством снижения отрицательного давления в нижней части тела (LBNP) и во время ритмичных упражнений. Мы предполагаем, что острое ингибирование EDHF будет притуплять сердечно-сосудистые реакции и снижать оксигенацию периферических тканей (особенно в головном мозге и мышцах) в ответ на LBNP во время отдыха и во время упражнений. Эта работа предоставит доказательства того, что EDHF противодействует активности симпатической нервной системы у здоровых людей, тем самым выдвигая на первый план EDHF как потенциально важный механизм в сосудистой регуляции человека. В конечном итоге эта работа предоставит базовые знания, необходимые для открытия более длительных окон лечения и потенциально новых методов лечения сердечно-сосудистых осложнений от кардиометаболических заболеваний.

Чтобы проверить эти гипотезы, мы выполним две конкретные задачи:

I) Чтобы проверить гипотезу о том, влияет ли ингибирование EDHF на сосудистую сеть симпатических мышц (называемое симпатолизом), мы сравним изменения оксигенированного гемоглобина (O2Hb), деоксигенированного гемоглобина (HHb), сердечного выброса (СО) и среднего артериального давления (САД). Общее периферическое сопротивление (TPR), индекс насыщения тканей кислородом (TSI) во время симпатической активации (LBNP) и упражнения с захватом рук в двух условиях: плацебо и острое ингибирование EDHF (флуконазол).

II) Чтобы проверить гипотезу о том, изменяет ли ингибирование EDHF регуляцию мозгового кровотока в состоянии покоя и симпатической активации (LBNP), мы сравним изменения индекса проводимости сосудов головного мозга (CVCi), церебрального TSI, а также усиление, когерентность и фазу передачи. функциональный анализ при воздействии отрицательного давления на нижнюю часть тела (LBNP) в двух условиях: плацебо против острого ингибирования EDHF (флуконазол)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jeremy M Kellawan, PhD
  • Номер телефона: 4053259028
  • Электронная почта: kellawan@ou.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73019
        • Рекрутинг
        • Department of Health and Exercise Science
        • Контакт:
          • Michael Bemben, PhD
          • Номер телефона: 405-325-5211
          • Электронная почта: mgbemben@ou.edu
        • Контакт:
          • Jeremy M Kellawan, PhD
          • Номер телефона: (405) 325-9028
          • Электронная почта: kellawan@ou.edu
        • Главный следователь:
          • Jeremy M Kellawan, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 30 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Нормотензивные (систолическое артериальное давление <130 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление <85 мм рт.ст.)
  • Лица без сердечно-сосудистых заболеваний и нарушений обмена веществ
  • Лица без какой-либо формы вегетативной дисфункции
  • Лица с ИМТ менее 30 кг/м²
  • Женщины в пременопаузе с регулярным менструальным циклом (26-30 дней)

Критерий исключения:

  • Курильщики, потребители табака (регулярное употребление в течение последних 6 месяцев)
  • Лица с артериальным давлением выше 130/85
  • Субъекты, принимающие амиодарон, сульфафеназол
  • Субъекты, которые принимают S-варфарин, толбутамин, фенитоин, лонафарниб
  • Применение кардиометаболических препаратов (например, антигипертензивные, инсулинсенсибилизирующие, статины)
  • Медицинское использование заменителей половых гормонов (например, тестостерон, эстроген, прогестерон)
  • Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: флуконазол
флуконазол таблетка/таблетка 150 мг, разовая острая доза
Лекарство: Флуконазол 150 мг
Разовая острая доза 150 мг
Другие имена:
  • плацебо
Плацебо Компаратор: Плацебо
250 мг таблетки микрокристаллической целлюлозы, однократная острая доза
Лекарство: Флуконазол 150 мг
Разовая острая доза 150 мг
Другие имена:
  • плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ближняя инфракрасная спектроскопия
Временное ограничение: до 4 часов
Концентрации кислорода, дезокси и общего гемоглобина (микромолярные)
до 4 часов
Транскраниальная допплерография
Временное ограничение: до 4 часов
скорость кровотока в средней мозговой артерии
до 4 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Беспроводная электрокардиограмма
Временное ограничение: до 4 часов
частота сердцебиения
до 4 часов
Пальцевая фотоплетизмография
Временное ограничение: до 4 часов
Среднее артериальное давление
до 4 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Oklahoma

Следователи

  • Главный следователь: Jeremy M Kellawan, PhD, University of Oklahoma

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14056

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Мы не планируем делиться данными об отдельных участниках

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться