Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

EDHF og vaskulær kontroll

19. juli 2024 oppdatert av: University of Oklahoma

Endotelavledet hyperpolariseringsfaktor og regulering av cerebral og muskelblodstrøm

De fleste kardiometabolske sykdommer er preget av økt muskelsympatisk nerveaktivitet (MSNA) under hvile og trening som bidrar til dårlige helseutfall. Hos friske mennesker under muskelsammentrekning er det en sløving av skjelettmuskulaturens vaskulære respons på økninger i MSNA. De nøyaktige mekanismene som er involvert er imidlertid ukjente, selv om beste bevis tyder på at mekanismen er endotelavledet, men nitrogenoksid (NO) og prostaglandin (PG) uavhengige. Endotelavledet hyperpolariserende faktor (EDHF) er en NO- og PG-uavhengig vasodilator i både cerebrale og skjelettmuskelsirkulasjoner, men det er ukjent om EDHF bidrar til vaskulær respons under forhøyet MSNA. Påføring av underkroppsundertrykk (LBNP) er en sikker og ikke-invasiv manipulasjon som kan brukes til å øke MSNA som forårsaker vasokonstriksjon hos mennesker. Derfor er formålet med dette eksperimentet å bestemme om akutt hemming av EDHF endrer sentrale og perifere vaskulære responser på LBNP i hvile og under dynamisk trening. Derved gir bevis for at EDHF bidrar til vaskulær kontroll hos friske mennesker og identifiserer dets potensiale som et terapeutisk mål for kardiometabolske sykdommer som er preget av forhøyet MSNA

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne studien er å undersøke betydningen av den endotelavledede hyperpolariserende faktoren (EDHF) i regulering av muskel- og hjerneblodstrøm under hvile, sympatisk aktivering via underkroppsundertrykk (LBNP) og under rytmisk trening. Vi antar at akutt hemming av EDHF vil stumpe kardiovaskulære responser og redusere oksygenering av perifert vev (spesifikt i hjernen og muskelen) som respons på LBNP under hvile og under trening. Dette arbeidet vil gi bevis på at EDHF motvirker sympatisk nervøs aktivitet hos friske mennesker, og fremhever dermed EDHF som en potensielt avgjørende mekanisme i menneskelig vaskulær kontroll. Til syvende og sist vil dette arbeidet gi grunnleggende kunnskapsbehov for å åpne lengre behandlingsvinduer og potensielt nye terapier for kardiovaskulære komplikasjoner fra kardiometabolske sykdommer.

For å teste disse hypotesene vil vi fullføre to spesifikke mål:

I) For å teste hypotesen om EDHF-hemming endrer vaskulatur av sympatisk tilbakeholdenhetsmuskel (kalt sympatolyse), vil vi sammenligne endringer i oksygenert hemoglobin (O2Hb), deoksygenert hemoglobin (HHb), hjerteutgang (CO) og gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP), Total perifer motstand (TPR), Tissue Oxygen Saturation Index (TSI) under sympatisk aktivering (LBNP) og Handgrip-trening under to tilstander: placebo vs. akutt EDHF-hemming (Fluconazole).

II) For å teste hypotesen om EDHF-hemming endrer regulering av cerebral blodstrøm under hvile og sympatisk aktivering (LBNP), vil vi sammenligne endringer i cerebral vaskulær konduktansindeks (CVCi), cerebral TSI samt gevinst, koherens og fase i overføring funksjonsanalyse under eksponering for underkroppsnegativt trykk (LBNP) under to tilstander: placebo vs. akutt EDHF-hemming (flukonazol)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Jeremy M Kellawan, PhD
  • Telefonnummer: 4053259028
  • E-post: kellawan@ou.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Forente stater, 73019
        • Rekruttering
        • Department of Health and Exercise Science
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Jeremy M Kellawan, PhD
          • Telefonnummer: (405) 325-9028
          • E-post: kellawan@ou.edu
        • Hovedetterforsker:
          • Jeremy M Kellawan, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 30 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Normotensive (systolisk blodtrykk < 130 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk < 85 mmHg) individer
  • Individer fri for hjerte- og karsykdommer og stoffskiftesykdommer
  • Individer fri for enhver form for autonom dysfunksjon
  • Personer med en BMI under 30 kg/m²
  • Kvinner som er premenopausale med en vanlig menstruasjonssyklus (26-30 dager)

Ekskluderingskriterier:

  • Røykere, tobakksbrukere (vanlig bruk siste 6 måneder)
  • Personer med et blodtrykk høyere enn 130/85
  • Personer som bruker Amiodarone, Sulphaphenazole
  • Personer som bruker S-warfarin, Tolbutamin, Phenytoin, Lonafarnib
  • Bruk av kardiometabolske medisiner (f. antihypertensiva, insulinsensibiliserende, statiner)
  • Medisinsk bruk av kjønnshormonerstatning (f.eks. testosteron, østrogen, progesteron)
  • Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: flukonazol
flukonazol tablett/pille 150 mg, enkelt akutt dose
Legemiddel: Flukonazol 150 mg
En enkelt akutt dose på 150 mg
Andre navn:
  • placebo
Placebo komparator: Placebo
250 mg pille mikrokrystallinsk cellulose, enkelt akutt dose
Legemiddel: Flukonazol 150 mg
En enkelt akutt dose på 150 mg
Andre navn:
  • placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nær-infrarød spektroskopi
Tidsramme: opptil 4 timer
Konsentrasjoner av oksygen, deoksy og totalt hemoglobin (mikro molar)
opptil 4 timer
Transkraniell Doppler-ultralyd
Tidsramme: opptil 4 timer
blodhastighet i den midtre cerebrale arterie
opptil 4 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Trådløst elektrokardiogram
Tidsramme: opptil 4 timer
puls
opptil 4 timer
Fingerfotopletysmografi
Tidsramme: opptil 4 timer
Gjennomsnittlig arterielt trykk
opptil 4 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Oklahoma

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeremy M Kellawan, PhD, University of Oklahoma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14056

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Vi planlegger ikke å dele individuelle deltakerdata

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere