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EDHF e Controle Vascular

19 de julho de 2024 atualizado por: University of Oklahoma

Fator de Hiperpolarização Derivado do Endotélio e Regulação do Fluxo Sanguíneo Cerebral e Muscular

A maioria das doenças cardiometabólicas é caracterizada pelo aumento da atividade nervosa simpática muscular (NAMS) durante o repouso e o exercício, o que contribui para resultados de saúde ruins. Em humanos saudáveis, durante a contração muscular, há um embotamento da resposta vascular do músculo esquelético ao aumento da ANSM. No entanto, os mecanismos exatos envolvidos são desconhecidos, embora as melhores evidências sugiram que o mecanismo seja derivado do endotélio, mas independente do óxido nítrico (NO) e da prostaglandina (PG). O fator hiperpolarizante derivado do endotélio (EDHF) é um vasodilatador independente de NO e PG nas circulações cerebral e muscular esquelética; no entanto, não se sabe se o EDHF contribui para a responsividade vascular durante a ANSM elevada. A aplicação de pressão negativa na parte inferior do corpo (LBNP) é uma manipulação segura e não invasiva que pode ser usada para aumentar a ANSM causando vasoconstrição em humanos. Portanto, o objetivo deste experimento é determinar se a inibição aguda do EDHF altera as respostas vasculares centrais e periféricas ao LBNP em repouso e durante o exercício dinâmico. Assim, fornecer evidências de que o EDHF contribui para o controle vascular em humanos saudáveis ​​e identificar seu potencial como alvo terapêutico para doenças cardiometabólicas caracterizadas por MSNA elevado

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é investigar a importância do fator hiperpolarizante derivado do endotélio (EDHF) na regulação do fluxo sanguíneo muscular e cerebral durante o repouso, ativação simpática via pressão negativa do corpo inferior (LBNP) e durante o exercício rítmico. Nossa hipótese é que a inibição aguda do EDHF atenuará as respostas cardiovasculares e diminuirá a oxigenação dos tecidos periféricos (especificamente no cérebro e nos músculos) em resposta ao LBNP durante o repouso e durante o exercício. Este trabalho fornecerá evidências de que o EDHF atua contra a atividade nervosa simpática em humanos saudáveis, destacando assim o EDHF como um mecanismo potencialmente crucial no controle vascular humano. Em última análise, este trabalho fornecerá conhecimento básico necessário para abrir janelas de tratamento mais longas e terapias potencialmente novas para complicações cardiovasculares de doenças cardiometabólicas.

Para testar essas hipóteses, completaremos dois objetivos específicos:

I) Para testar a hipótese se a inibição do EDHF altera a vasculatura muscular de contenção simpática (denominada simpatólise), compararemos as mudanças na hemoglobina oxigenada (O2Hb), hemoglobina desoxigenada (HHb), Débito Cardíaco (CO) e Pressão Arterial Média (PAM), Resistência Periférica Total (TPR), Índice de Saturação de Oxigênio Tecidual (TSI) durante a ativação simpática (LBNP) e exercício Handgrip em duas condições: placebo vs. inibição aguda de EDHF (Fluconazol).

II) Para testar a hipótese se a inibição do EDHF altera a regulação do fluxo sanguíneo cerebral durante o repouso e ativação simpática (LBNP), compararemos as alterações no índice de condutância vascular cerebral (CVCi), TSI cerebral, bem como ganho, coerência e fase na transferência análise funcional durante a exposição à pressão negativa do corpo inferior (LBNP) em duas condições: placebo vs. inibição aguda de EDHF (fluconazol)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Jeremy M Kellawan, PhD
  • Número de telefone: 4053259028
  • E-mail: kellawan@ou.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73019
        • Recrutamento
        • Department of Health and Exercise Science
        • Contato:
          • Michael Bemben, PhD
          • Número de telefone: 405-325-5211
          • E-mail: mgbemben@ou.edu
        • Contato:
          • Jeremy M Kellawan, PhD
          • Número de telefone: (405) 325-9028
          • E-mail: kellawan@ou.edu
        • Investigador principal:
          • Jeremy M Kellawan, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 30 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos normotensos (pressão arterial sistólica < 130 mmHg e/ou pressão arterial diastólica < 85 mmHg)
  • Indivíduos livres de doenças cardiovasculares e metabólicas
  • Indivíduos livres de qualquer forma de disfunção autonômica
  • Indivíduos com IMC inferior a 30 kg/m²
  • Mulheres na pré-menopausa com ciclo menstrual regular (26-30 dias)

Critério de exclusão:

  • Fumantes, usuários de tabaco (uso regular nos últimos 6 meses)
  • Indivíduos com pressão arterial maior que 130/85
  • Indivíduos que usam Amiodarona, Sulfafenazol
  • Indivíduos que usam S-varfarina, Tolbutamina, Fenitoína, Lonafarnib
  • Uso de medicamentos cardiometabólicos (ex. anti-hipertensivos, sensibilizadores de insulina, estatinas)
  • Uso médico de reposição de hormônios sexuais (p. testosterona, estrogênio, progesterona)
  • Gravidez

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: fluconazol
fluconazol comprimido/pílula 150 mg, dose aguda única
Medicamento: Fluconazol 150mg
Uma única dose aguda de 150 mg
Outros nomes:
  • placebo
Comparador de Placebo: Placebo
250 mg comprimido de celulose microcristalina, dose aguda única
Medicamento: Fluconazol 150mg
Uma única dose aguda de 150 mg
Outros nomes:
  • placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Espectroscopia de infravermelho próximo
Prazo: até 4 horas
Concentrações de oxigênio, desoxi e hemoglobina total (micro molar)
até 4 horas
Ultrassom Doppler Transcraniano
Prazo: até 4 horas
velocidade do sangue da artéria cerebral média
até 4 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eletrocardiograma sem fio
Prazo: até 4 horas
frequência cardíaca
até 4 horas
Fotopletismografia digital
Prazo: até 4 horas
Pressão Arterial Média
até 4 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Oklahoma

Investigadores

  • Investigador principal: Jeremy M Kellawan, PhD, University of Oklahoma

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de dezembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de dezembro de 2021

Primeira postagem (Real)

4 de janeiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 14056

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Não planejamos compartilhar dados de participantes individuais

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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